Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wzmocnienie farmakokinetyczne ozymertynibu (OSIBOOST)

23 września 2022 zaktualizowane przez: Ard van Veelen, Academisch Ziekenhuis Maastricht

Wzmocnienie farmakokinetyczne ozymertynibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

Głównym celem tego badania jest ocena, czy ogólnoustrojowa ekspozycja na ozymertynib (tj. AUC) zwiększa się, gdy ozymertynib jest podawany w skojarzeniu z kobicystatem pacjentom ze stosunkowo niskim minimalnym stężeniem w osoczu podczas przyjmowania standardowej dawki ozymertynibu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ozymertynib jest nowym lekiem celowanym zarejestrowanym do leczenia chorych na NSCLC z mutacją EGFR. Jednak koszty tych nowych metod leczenia są niezwykle wysokie. Ozymertynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i częściowo przez CYP3A5. Skojarzenie ozymertynibu z silnym inhibitorem CYP3A4 może skutkować mniejszym efektem pierwszego przejścia i zmniejszonym klirensem ozymertynibu, zwiększając w ten sposób ekspozycję na ozymertynib.

Kobicystat jest silnym inhibitorem CYP3A4, mechanizm ten może być wykorzystany do wzmocnienia ozymertynibu, podobnie jak w przypadku innych leków, głównie leków stosowanych w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Wykorzystując to spersonalizowane podejście do leczenia i łącząc koncepcje terapeutycznego monitorowania leków (TDM) i wzmacniania farmakokinetyki, terapia ozymertynibem może stać się znacznie bardziej opłacalna. Strategia ta, poprzez zmniejszenie niezbędnej dawki ozymertynibu, może ostatecznie skutkować znaczną redukcją kosztów leku, ponieważ dodatkowe wydatki na inhibitor CYP3A4 i analizę próbki krwi są znikome w porównaniu z ceną ozymertynibu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandia, 6225EC
        • Maastricht University Medical Centre
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1066CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z NSCLC z mutacją EGFR otrzymujący standardowe leczenie ozymertynibem przez co najmniej 2 miesiące (stan stacjonarny), bez objawów progresji choroby lub w trakcie leczenia po progresji, jeśli przewiduje się kontynuację leczenia przez wiele miesięcy. Po spodziewanym zatwierdzeniu przez EMA leczenia uzupełniającego ozymertynibem, pacjenci otrzymujący leczenie uzupełniające ozymertynibem mogą również uczestniczyć pod następującymi warunkami; Jeśli otrzymują standardowe leczenie ozymertynibem przez co najmniej 2 miesiące (stan stacjonarny) i jeśli leczenie będzie kontynuowane przez okres dłuższy niż jest to konieczne do udziału w badaniu OSIBOOST.
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Stan sprawności wg WHO ≤ 2.
  • Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Zdolność i chęć poddania się pobraniu krwi do analizy farmakokinetycznej.
  • Pacjenci z minimalnym stężeniem ozymertynibu w osoczu poniżej 195 ng/ml. Minimalne stężenie ozymertynibu w osoczu zostanie określone w innym badaniu (METC MUMC: 2018-0800).

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że silnie hamują lub indukują CYP3A4.
  • Każdy jednocześnie stosowany lek, który jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 z wąskim oknem terapeutycznym.
  • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie ozymertynibu lub kobicystatu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności lub wymioty, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego).
  • Odmowa powstrzymania się od spożywania produktów wpływających na CYP3A4, m.in. grejpfrut (sok), ziele dziurawca.
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Stopień C w skali Childa-Pugha, przewlekła choroba wątroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kobicystat
Kobicystat będzie służył jako lek eksperymentalny i zostanie dodany do standardowego leczenia ozymertynibem. Leczenie skojarzone rozpocznie się od dawki 150 miligramów kobicystatu, którą można zwiększyć do maksymalnej dawki dziennej wynoszącej 600 miligramów kobicystatu (cztery razy po 150 miligramów).
Lek: Kobicystat
Kobicystat zostanie dodany do leczenia ozymertynibem. Dawka początkowa będzie wynosić 150 mg kobicystatu, co odpowiada dawce stosowanej w leczeniu pacjentów zakażonych wirusem HIV. Jeśli ta dawka jest dobrze tolerowana, a zwiększenie ekspozycji na ozymertynib nie jest wystarczające, dawka kobicystatu będzie stopniowo zwiększana do 600 mg na dobę (150 mg kobicystatu cztery razy na dobę).
Inne nazwy:
  • Tybost

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC ozymertynibu
Ramy czasowe: Trzy tygodnie
Narażenie na ozymertynib będzie mierzone na początku badania i po trzech tygodniach leczenia kobicystatem. Zostanie to wykonane poprzez pomiar stężenia ozymertynibu cztery razy w ciągu dnia (przed podaniem dawki oraz dwie, cztery i osiem godzin po podaniu), co zostanie wykorzystane do obliczenia AUC ozymertynibu.
Trzy tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0.
Ramy czasowe: Trzy tygodnie

Bezpieczeństwo terapii skojarzonej zostanie ocenione i ocenione za pomocą NCI CTCAE v4.0. Badacze ocenią liczbę pacjentów, u których wystąpią zdarzenia niepożądane związane z leczeniem. Dodatkowo badacze opisują zdarzenia niepożądane, które najczęściej występują u chorych na raka płuca.

Uczestnicy zostaną poproszeni o prowadzenie dzienniczka pacjenta z problemami, których doświadczyli podczas badania.
Trzy tygodnie
Cmax ozymertynibu
Ramy czasowe: Trzy tygodnie
Zostanie określone maksymalne stężenie ozymertynibu w osoczu
Trzy tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Ziekenhuis Maastricht

Współpracownicy

The Netherlands Cancer Institute
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Sander Croes, MSc, PhD, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-004290-28

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj