Potenciación farmacocinética de osimertinib (OSIBOOST)
23 de septiembre de 2022 actualizado por: Ard van Veelen, Academisch Ziekenhuis Maastricht
Potenciación farmacocinética de osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas.
El objetivo principal de este estudio es evaluar si la exposición sistémica de osimertinib (es decir,
AUC) aumenta cuando osimertinib se administra junto con cobicistat en pacientes con una concentración mínima en plasma relativamente baja mientras reciben la dosis estándar de osimertinib.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Osimertinib es un nuevo agente dirigido registrado para el tratamiento de pacientes con NSCLC mutado en EGFR. Sin embargo, los costos de esos nuevos tratamientos son extremadamente altos. Osimertinib se metaboliza principalmente por CYP3A4 y parcialmente por CYP3A5. La combinación de osimertinib con un inhibidor potente de CYP3A4 puede dar como resultado un efecto de primer paso más pequeño y una disminución del aclaramiento de osimertinib, lo que aumenta la exposición a osimertinib.
Cobicistat es un inhibidor potente de CYP3A4, este mecanismo puede utilizarse para potenciar osimertinib, como se hace con otros fármacos, principalmente fármacos utilizados para tratar pacientes infectados por el VIH.
Usando este enfoque de tratamiento personalizado y combinando los conceptos de monitoreo de medicamentos terapéuticos (TDM) y refuerzo farmacocinético, la terapia con osimertinib podría volverse mucho más rentable. Al reducir la dosis necesaria de osimertinib, esta estrategia puede resultar en última instancia en una reducción significativa de los costos de los medicamentos, ya que el gasto adicional por el inhibidor de CYP3A4 y el análisis de muestras de sangre es insignificante en comparación con el precio de osimertinib.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6225EC
- Maastricht University Medical Centre
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1066CX
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con NSCLC con mutación en EGFR que reciben tratamiento estándar con osimertinib durante al menos 2 meses (estado estacionario), sin ningún signo de progresión de la enfermedad, o durante el tratamiento más allá de la progresión, si se espera una continuación del tratamiento durante varios meses. Después de la aprobación anticipada de la EMA de la terapia adyuvante con osimertinib, los pacientes en tratamiento adyuvante con osimertinib también pueden participar en las siguientes condiciones; Si están recibiendo tratamiento estándar con osimertinib durante al menos 2 meses (estado estacionario) y si el tratamiento continuará durante un período más largo que el necesario para participar en el ensayo OSIBOOST.
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional de la OMS ≤ 2.
- Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
- Capaz y dispuesto a someterse a un muestreo de sangre para el análisis farmacocinético.
- Pacientes con concentración plasmática mínima de osimertinib por debajo de 195 ng/mL. La concentración mínima en plasma de osimertinib se determinará en otro estudio (METC MUMC: 2018-0800).
Criterio de exclusión:
- Cualquier medicamento concurrente que se sepa que inhibe o induce fuertemente el CYP3A4.
- Cualquier medicamento concurrente que sea metabolizado principalmente por CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha.
- Deterioro de la función gastrointestinal que puede alterar la absorción de osimertinib o cobicistat (p. enfermedad ulcerosa, náuseas o vómitos no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado).
- Negarse a abstenerse de consumir productos que influyen en CYP3A4, p. toronja (jugo), hierba de San Juan.
- Embarazo o lactancia
- Child-Pugh score clase C, enfermedad hepática crónica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cobicistat
Cobicistat servirá como fármaco experimental y se añadirá al tratamiento habitual con osimertinib.
El tratamiento combinado comenzará con 150 miligramos de cobicistat y se puede aumentar hasta una dosis diaria máxima de 600 miligramos de cobicistat (cuatro veces 150 miligramos).
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Al tratamiento con osimertinib se añadirá cobicistat.
La dosis inicial será de 150 mg de cobicistat, que equivale a la dosis utilizada en el tratamiento de pacientes infectados por el VIH.
Si esta dosis es bien tolerada y el aumento de la exposición de osimertinib no es suficiente, la dosis de cobicistat se aumentará gradualmente a 600 mg por día (150 mg de cobicistat, cuatro veces por día).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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AUC de osimertinib
Periodo de tiempo: Tres semanas
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La exposición a osimertinib se medirá al comienzo del estudio y después de tres semanas de tratamiento con cobicistat.
Esto se hará midiendo la concentración de osimertinib cuatro veces durante el día (antes de la dosis y dos, cuatro y ocho horas después de la dosis), que se utilizará para calcular el AUC de osimertinib.
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Tres semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0.
Periodo de tiempo: Tres semanas
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La seguridad de la terapia combinada se evaluará y calificará utilizando NCI CTCAE v4.0. Los investigadores evaluarán la cantidad de pacientes que experimenten eventos adversos relacionados con el tratamiento. Además, los investigadores describirán los eventos adversos que son más comunes en los pacientes con cáncer de pulmón. Se les pedirá a los participantes que mantengan un diario del paciente con los problemas que hayan experimentado durante el estudio. |
Tres semanas
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Cmax de osimertinib
Periodo de tiempo: Tres semanas
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El plasma máximo de osimertinib se determinará
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Tres semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Sander Croes, MSc, PhD, Maastricht University Medical Centre+ (MUMC+)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, Dechaphunkul A, Imamura F, Nogami N, Kurata T, Okamoto I, Zhou C, Cho BC, Cheng Y, Cho EK, Voon PJ, Planchard D, Su WC, Gray JE, Lee SM, Hodge R, Marotti M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS; FLAURA Investigators. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137. Epub 2017 Nov 18.
- Mok TS, Wu Y-L, Ahn M-J, Garassino MC, Kim HR, Ramalingam SS, Shepherd FA, He Y, Akamatsu H, Theelen WS, Lee CK, Sebastian M, Templeton A, Mann H, Marotti M, Ghiorghiu S, Papadimitrakopoulou VA; AURA3 Investigators. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. doi: 10.1056/NEJMoa1612674. Epub 2016 Dec 6.
- Lubberman FJE, van Erp NP, Ter Heine R, van Herpen CML. Boosting axitinib exposure with a CYP3A4 inhibitor, making axitinib treatment personal. Acta Oncol. 2017 Sep;56(9):1238-1240. doi: 10.1080/0284186X.2017.1311024. Epub 2017 Apr 7. No abstract available.
- van Veelen A, Gulikers J, Hendriks LEL, Dursun S, Ippel J, Smit EF, Dingemans AC, van Geel R, Croes S. Pharmacokinetic boosting of osimertinib with cobicistat in patients with non-small cell lung cancer: The OSIBOOST trial. Lung Cancer. 2022 Sep;171:97-102. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.07.012. Epub 2022 Jul 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
31 de octubre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
28 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Cobicistat
Otros números de identificación del estudio
- 2018-004290-28
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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