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進行がんにおけるFc操作抗CTLA-4モノクローナル抗体

2026年3月25日 更新者：Agenus Inc.

進行がん患者を対象とした、単独療法としての、および抗 PD-1 モノクローナル抗体である AGEN2034 (Balstilimab) との併用療法としての Fc 操作抗 CTLA-4 モノクローナル抗体である AGEN1181 の第 1 相試験

この研究は、非盲検、第 1 相、多施設共同研究であり、結晶化可能 (Fc) 操作された新規フラグメント免疫グロブリン G1 抗細胞傷害性 T リンパ球抗原の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) プロファイルを評価します。 4 (抗 CTLA-4) ヒトモノクローナル抗体 (ボテンシリマブ) 単独療法および抗プログラム細胞死タンパク質-1 (PD-1) 抗体 (バルスチリマブ) との併用療法、および参加者の最大耐量 (MTD) を評価する進行した固形腫瘍を伴う。 この研究では、ボテンシリマブ単剤療法およびバルスチリマブとの併用療法の第 2 相推奨用量（RP2D）も決定します。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 1 相試験では、診断に関係なく、難治性がん（固形がん）の評価可能な最大約 195 人の成人参加者が登録されます。

この研究は、3 + 3 の用量漸増で構成されます。 ボテンシリマブの異なる用量レベルは、単剤療法とバルスチリマブとの併用の両方で、用量に基づいて個々のコホートで評価されます。 各参加者は、研究登録時に割り当てられた用量レベルとスケジュールのコホートにとどまります。 参加者は、用量制限毒性 (DLT) 以外の理由で置き換えることができます。 参加者は、2年以下、または進行性疾患、許容できない毒性、または治験薬の中止または試験の中止の基準が発生するまで治療を受けます。

さらに、この研究は、有効性があると判断された用量レベル（ボテンシリマブ単剤療法およびバルスチリマブとの併用療法）での選択されたがんタイプにおける安全性、PK、PD、および臨床活性をさらに調査することを目的としています。 関心のある適応症には、非小細胞肺がん、黒色腫、子宮内膜がん、卵巣がん、血管肉腫、肝転移のない結腸直腸がん、および線維層がんが含まれますが、これらに限定されません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

499

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute, a Cedars-Sinai Affiliate
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • Saint John's Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Portland Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
  • イギリス
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

試験に参加するには、免除が認められないため、次の参加基準をすべて満たす必要があります。

  1. 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。 ファーマコゲノミクス試験への参加は任意です。
  2. -組織学的または細胞学的に確認された転移性または局所進行性固形腫瘍の診断で、標準治療が利用できないか、標準治療が失敗した。
  3. RECIST 1.1に基づく画像検査で測定可能な疾患。
  4. -平均余命が3か月以上で、Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1。

  5. 以下の臨床検査値で示される、適切な臓器および骨髄予備機能:

    1. -最近の輸血なしの絶対好中球数≥1.5×10^9 /リットル（L）、血小板数≥100×10^9/L、およびヘモグロビン≥8グラム/デシリットルとして定義される適切な血液機能（輸血が行われたと定義）ヘモグロビン測定から2週間以内）。
    2. -十分な肝機能、総ビリルビンレベル≤1.5×施設の正常上限（IULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5×IULN、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤2.5×IULNとして定義されます。
    3. -クレアチニン≤1.5×IULNとして定義される適切な腎機能、または制度基準ごとに測定または計算されたクレアチニンクリアランス≥40ミリリットル/分。 評価方法を記録する必要があります。
    4. -国際正規化比またはプロトロンビン時間≤1.5×IULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5×IULNとして定義される適切な凝固（参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く）。
  6. -他の積極的な治療を必要とする以前または付随する悪性腫瘍の病歴はありません。
  7. 参加者は、最初の照射前の 28 日以内に、以前に照射されていない部位から収集された、十分かつ適切なホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織サンプル (新鮮な生検) を提供し、臨床的に可能であれば、必須の治療中の生検に同意する必要があります。

  8. -出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません（治験薬の初回投与から72時間以内）。 非出産の可能性は、次のいずれかとして定義されます。

    1. 45歳以上で、1年以上月経がない。
    2. -子宮摘出術および/または卵巣摘出術なしで2年以上無月経であり、試験前（スクリーニング）の評価で閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値。
    3. 状態は、子宮摘出術後、卵巣摘出術、または卵管結紮です。
  9. 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング訪問から始まり、研究治療の最後の投与から90日後まで、非常に効果的な避妊手段を喜んで使用する必要があります。 注: これが参加者の確立された好ましい避妊法である場合、禁欲は許容されます。
  10. 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、スクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与から90日後まで、試験全体を通して非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 妊娠中のパートナーがいる男性は、コンドームの使用に同意する必要があります。妊娠中のパートナーには追加の避妊方法は必要ありません。 注: これが参加者の確立された好ましい避妊方法である場合、禁欲は許容されます。

除外基準:

トライアルに含めるには、参加者は次の除外基準を満たさない必要があります。これは、免除が許可されないためです。

  1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、現在の治験薬の初回投与から3週間以内に調査装置を使用しました。
  2. -治験薬の初回投与前3週間以内に、以前に全身性細胞毒性化学療法、生物学的療法、放射線療法、または大手術を受けた。 治験依頼者の承認を得て、非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法については、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
  3. 以前に CTLA-4 療法を受けたことがある参加者は、スポンサーとの合意に基づいて、選択された適応症に登録することができます。 注: 選択された拡張コホートは、抗 CTLA-4 抗体または抗 CTLA-4 剤による前治療を受け入れる場合があります。
  4. -以前の治療に関連するNCI CTCAEバージョン5.0グレード> 1の重症度の持続性毒性。 注: 感覚神経障害、ホルモン補充療法を必要とする内分泌障害、またはグレード 2 以下の脱毛症は許容されます。
  5. -治験中に他の形態の全身または局所抗腫瘍療法が必要になると予想される（別の薬剤による維持療法、放射線療法、および/または外科的切除を含む）。
  6. -完全ヒトモノクローナル抗体、抗体に対する既知の重度の（グレード≥3）過敏症反応、またはステロイドによる治療を必要とする大腸炎や肺炎などの免疫腫瘍薬に対する重度の反応;または間質性肺疾患の病歴、アナフィラキシーの病歴、または制御されていない喘息があります。
  7. -治験薬の初回投与の1週間前に全身性コルチコステロイド療法を受けているか、または他の形態の全身性免疫抑制薬を受けている。 注: IV コントラスト アレルギー/反応の前投薬としてのコルチコステロイドの使用は許可されています。 毎日コルチコステロイド補充療法を受けている参加者も、この規則の例外です。 7.5mg以下の用量での毎日のプレドニゾンまたは同等のヒドロコルチゾン用量は、許可された補充療法の例です。 吸入または局所コルチコステロイドの使用は許可されています。
  8. -CNS腫瘍、転移、および/または癌性髄膜炎が、スクリーニング期間中に得られたベースラインの脳画像で特定された、または同意前に特定された。 注：治療を受けた脳転移の既往歴のある参加者は、スクリーニング時に安定したテント上病変の証拠を示す場合に参加できます（2つの脳画像として定義され、どちらも脳転移への治療後に取得され、4週間以上離れて取得されます）。 脳転移またはその治療の結果として発生した神経学的症状は、ベースラインに戻るか、または解消されている必要があります。 この治療の一部として投与されるステロイドは、試験薬の初回投与の 3 日以上前に完了する必要があります。
  9. -治験薬の開始から2年以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患の活動性または病歴（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 注: ホルモン補充療法または局所治療を必要とする自己免疫状態の参加者は対象となります。
  10. -角膜移植を除いて、同種組織/固形臓器移植を受けました。
  11. 治療が必要な活動性感染症。
  12. -ヒト免疫不全ウイルス1型または2型抗体の既知の病歴。
  13. -B型肝炎および/またはC型肝炎ウイルスによる既知の活動性感染。
  14. -臨床的に重要な（つまり、アクティブな）心血管疾患：登録から6か月以内の脳血管障害/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≥II）、または投薬を必要とする重篤な制御不能な心不整脈。
  15. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、活動中の感染症、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の参加者の参加を妨げる、または参加者の最善の利益にならない治験責任医師の意見では、参加します。
  16. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
  17. 法的に無能力であるか、法的能力が限られている。
  18. 妊娠中または授乳中。
  19. -結腸直腸癌拡大コホートの参加者のみ：コンピューター断層撮影法、磁気共鳴画像法、または生検によって決定された肝転移の現在または以前の証拠。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：3週間の単剤療法
3+3 用量漸増: ボテンシリマブ、3 週間ごと、用量レベル 0.1 ミリグラム/キログラム (mg/kg) から開始し、最大 4 mg/kg まで静脈内 (IV) 投与、最長 2 年間。
薬：ボテンシリマブ
Fc操作抗CTLA-4モノクローナル抗体
他の名前：
  • AGEN1181
  • 抗CTLA-4
実験的：6週間の単剤療法
3+3 用量漸増：ボテンシリマブを 6 週間ごとに、用量レベル 1 mg/kg から開始して 4 mg/kg まで、IV で最長 2 年間投与。
薬：ボテンシリマブ
Fc操作抗CTLA-4モノクローナル抗体
他の名前：
  • AGEN1181
  • 抗CTLA-4
実験的：6週間の併用療法
3+3 用量漸増: バルスティリマブ、2 週間ごと、用量レベル 3 mg/kg、ボテンシリマブとの併用、6 週間ごと、用量レベル 0.1 mg/kg から開始して 4 mg/kg まで、最長 2 年間 IV 投与。 英国（UK）の施設に登録されている参加者には、延長治療のオプションがある場合があります。 追加のコホートでは、バルスティリマブを3週間ごとに450 mg、ボテンシリマブを6週間ごとに150 mgを併用し、最長2年間IV投与することを調査する。
薬：ボテンシリマブ
Fc操作抗CTLA-4モノクローナル抗体
他の名前：
  • AGEN1181
  • 抗CTLA-4
薬：バルスチリマブ
完全ヒトモノクローナル抗 PD-1 抗体
他の名前：
  • 抗PD-1
  • AGEN2034

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象（TEAE）の発生率
時間枠：初回投与から最後の試験投与後 90 日まで (最大 2 年間)
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 によると、TEAE には、特に関心のある有害事象、免疫関連の有害事象、および薬物有害反応が含まれます。
初回投与から最後の試験投与後 90 日まで (最大 2 年間)
ボテンシリマブのDLT
時間枠：治療の最初の 28 日間
DLT には、NCI CTCAE バージョン 5.0 およびプロトコル仕様に従って、すべての用量群についてグレード 2 以上の薬物関連毒性が含まれます。
治療の最初の 28 日間
ボテンシリマブのRP2D
時間枠：最初の投与から最後の研究投与後90日まで
DLT 期間 (最初の投与後 28 日) での DLT 発生と、最後の試験投与後 90 日までに見られたすべての TEAE に基づく MTD。
最初の投与から最後の研究投与後90日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準による客観的反応率（ORR）
時間枠：初回接種から最長 2 年間
確認された ORR は分析母集団に含まれます。
初回接種から最長 2 年間
RECIST 1.1による応答期間（DOR）
時間枠：最初の投与から、文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）の最初の観察まで（最大2年）
最初の投与から、文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）の最初の観察まで（最大2年）
RECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）の最初の観察までの最初の研究用量（最大2年）
PFS時間が評価されます。
文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）の最初の観察までの最初の研究用量（最大2年）
全体の生存時間
時間枠：最長 3 年間の最初の試験投与
生存期間が評価される。
最長 3 年間の最初の試験投与
定常状態での最大薬物濃度 (Cmax-ss)
時間枠：最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
研究を通して測定された血清ボテンシリマブ濃度
最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
定常状態での最小薬物濃度 (Cmin-ss)
時間枠：最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
研究を通して測定された血清ボテンシリマブ濃度
最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
定常状態での時間スパン t1 から t2 内の薬物濃度-時間曲線下面積 (AUC(t1-t2)-ss)
時間枠：最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
研究を通して測定された血清ボテンシリマブ濃度
最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
時間ゼロから無限までの薬物濃度-時間曲線下の面積 [AUC(0-∞)]
時間枠：最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
研究を通して測定された血清ボテンシリマブ濃度
最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
終末消失速度定数 (λz)
時間枠：最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
研究を通して測定された血清ボテンシリマブ濃度
最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
研究を通して測定された血清ボテンシリマブ濃度
最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
全身クリアランス (CL)
時間枠：最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
研究を通して測定された血清ボテンシリマブ濃度
最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
流通量 (Vd)
時間枠：最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
研究を通して測定された血清ボテンシリマブ濃度
最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
抗薬物抗体 (ADA)
時間枠：最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
研究を通して測定された血清ボテンシリマブADA
最初の試験用量（投与前）から最後の試験用量の 3 か月後まで（最大 2 年間）
前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）によるORR
時間枠：初回接種から最長 2 年間
確認された ORR は分析母集団に含まれます。
初回接種から最長 2 年間
PCWG3によるDOR
時間枠：最初の投与から、文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）の最初の観察まで（最大2年）
最初の投与から、文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）の最初の観察まで（最大2年）
RECIST 1.1 による疾病管理率 (DCR)
時間枠：24週間までの最初の研究用量
DCR には、完全奏効、部分奏効、および病勢安定が含まれます。
24週間までの最初の研究用量
PCWG3によるDCR
時間枠：24週間までの最初の研究用量
DCR には、完全奏効、部分奏効、および病勢安定が含まれます。
24週間までの最初の研究用量
PCWG3によるPFS
時間枠：文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）の最初の観察までの最初の研究用量（最大2年）
PFS時間が評価されます。
文書化された疾患の進行（または最後の腫瘍評価から12週間以内の死亡）の最初の観察までの最初の研究用量（最大2年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Agenus Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Agenus Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月20日

一次修了 (実際)

2025年1月13日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2019年2月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年2月28日

最初の投稿 (実際)

2019年3月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月25日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • C-800-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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