Fc-suunniteltu monoklonaalinen anti-CTLA-4-vasta-aine pitkälle edenneessä syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

Kokeeseen osallistuminen edellyttää, että kaikki seuraavat osallistumiskriteerit täyttyvät, koska poikkeuksia ei sallita:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Farmakogenomiikkatesteihin osallistuminen on vapaaehtoista.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattisen tai paikallisesti edenneen kiinteän kasvaimen diagnoosi, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut.
3. Mitattavissa oleva sairaus kuvantamisessa RECISTin perusteella 1.1.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta ja Itäisen onkologian osuuskunnan suoritustaso 0 tai 1.

5. Riittävä elinten ja luuytimen reservitoiminta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat:

   1. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≥ 1,5 × 10^9/litra (L), verihiutaleiden määräksi ≥ 100 × 10^9/l ja hemoglobiiniksi ≥ 8 grammaa/desilitra ilman äskettäistä verensiirtoa (määritelty verensiirroksi, joka on tapahtunut 2 viikon sisällä hemoglobiinin mittauksesta).
   2. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5 × normaalin yläraja (IULN), aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 × IULN ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × IULN.
   3. Riittävä munuaisten toiminta määritellään kreatiniiniksi ≤ 1,5 × IULN tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 millilitraa/minuutti laitosstandardia kohti. Arviointimenetelmät tulee kirjata.
   4. Riittävä koagulaatio, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi tai protrombiiniajaksi ≤ 1,5 × IULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × IULN (ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa).
6. Ei aiempia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat muuta aktiivista hoitoa.
7. Osallistujien on toimitettava riittävä ja riittävä formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainkudosnäyte (tuore biopsia), joka on kerätty 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta paikasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, ja suostuttava pakolliseen hoidon aikana tehtävään biopsiaan, jos se on kliinisesti mahdollista.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta). Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään yhdeksi seuraavista:

   1. ≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen.
   2. Amenorreaa yli 2 vuotta ilman kohdun ja/tai munanpoiston leikkausta ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esikokeilun (seulonta) arvioinnin perusteella.
   3. Tila on kohdunpoiston, munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.
10. Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisesta. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva kumppani ei vaadi lisäehkäisymenetelmää. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujan ei tarvitse täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua kokeeseen, koska poikkeuksia ei sallita:

1. Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon sisällä nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta.
2. Sai aiempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, biologista hoitoa, sädehoitoa tai suurta leikkausta 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Ei-keskushermoston (CNS) sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon huuhtelu sponsorin suostumuksella.
3. Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa CTLA-4-hoitoa, voidaan ottaa mukaan valikoituihin indikaatioihin sponsorin kanssa sovittaessa. Huomautus: Valitut laajennuskohortit voivat hyväksyä aiemman hoidon anti-CTLA-4-vasta-aineella tai -aineella.
4. Jatkuva toksisuus NCI CTCAE version 5.0 vakavuusasteella > 1, joka liittyy aikaisempaan hoitoon. Huomautus: Sensorinen neuropatia, hormonaalista korvaushoitoa vaativa endokrinopatia tai aste ≤ 2 hiustenlähtö ovat hyväksyttäviä.
5. Odotetaan vaativan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ylläpitohoito toisella aineella, sädehoito ja/tai kirurginen resektio).
6. Tunnetut vakavat (aste ≥ 3) yliherkkyysreaktiot täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille, vasta-aineille tai vaikea reaktio immuuni-onkologisille aineille, kuten paksusuolitulehdus tai keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa; tai hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, anafylaksia tai hallitsematon astma.
7. Systeemisen kortikosteroidihoidon saaminen 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai minkä tahansa muun systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen saaminen. Huomautus: Kortikosteroidien käyttö IV-varjoaineallergioiden/reaktioiden esilääkityksenä on sallittua. Päivittäistä kortikosteroidikorvaushoitoa saavat osallistujat ovat myös poikkeus tästä säännöstä. Päivittäiset prednisoniannokset ≤ 7,5 mg tai vastaava hydrokortisoniannos ovat esimerkkejä sallitusta korvaushoidosta. Inhaloitavien tai paikallisten kortikosteroidien käyttö on sallittua.
8. Keskushermoston kasvain, etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, jotka tunnistetaan joko seulontajakson aikana saadussa aivokuvauksessa tai tunnistettiin ennen suostumusta. Huomautus: Osallistujat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ja joita on hoidettu, voivat osallistua, jos he osoittavat stabiileja supratentoriaalisia vaurioita seulonnassa (määritelty kahdeksi aivokuvaksi, jotka molemmat on otettu aivoetastaasien hoidon jälkeen ja saatu ≥ 4 viikon välein ). Kaikkien neurologisten oireiden, jotka kehittyivät joko aivometastaasien tai niiden hoidon seurauksena, on täytynyt palata lähtötasolle tai hävitä. Kaikki tämän hoidon osana annettavat steroidit on saatava loppuun ≥3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
9. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Huomautus: Osallistujat, joilla on hormonikorvaushoitoa tai paikallista hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet, ovat kelpoisia.
10. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto sarveiskalvonsiirtoja lukuun ottamatta.
11. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio.
12. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineiden historia.
13. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio.
14. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ II) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
15. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta, aktiivisista infektioista tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista kokeen koko ajan tai jotka eivät ole osallistujan edun mukaisia. osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
16. Tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
17. Oikeustoimikyvytön tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
18. Raskaana oleva tai imettävä.
19. Vain paksusuolensyövän laajennuskohorttiin osallistuville: nykyiset tai aikaisemmat todisteet maksametastaaseista tietokonetomografialla, magneettikuvauksella tai biopsialla määritettynä.