Anticorpo monoclonal anti-CTLA-4 manipulado por Fc em câncer avançado

Critério de inclusão:

Para inclusão no estudo, todos os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos, pois nenhuma renúncia será permitida:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo. A participação em testes de farmacogenômica é opcional.
2. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumor sólido metastático ou localmente avançado para o qual nenhuma terapia padrão está disponível ou a terapia padrão falhou.
3. Doença mensurável em imagens com base em RECIST 1.1.
4. Expectativa de vida de ≥ 3 meses e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

5. Função adequada de reserva de órgãos e medula óssea, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Função hematológica adequada, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/litro (L), contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L e hemoglobina ≥ 8 gramas/decilitro sem transfusão recente (definida como uma transfusão que ocorreu dentro de 2 semanas após a medição da hemoglobina).
   2. Função hepática adequada, definida como nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (IULN), aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × IULN e alanina aminotransferase ≤ 2,5 × IULN.
   3. Função renal adequada definida como creatinina ≤ 1,5 × IULN ou depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 40 mililitros/minuto por padrão institucional. Os métodos de avaliação devem ser registrados.
   4. Coagulação adequada, definida como razão normalizada internacional ou tempo de protrombina ≤ 1,5 × IULN e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × IULN (a menos que o participante receba terapia anticoagulante).
6. Sem história de malignidade anterior ou concomitante que requeira outro tratamento ativo.
7. Os participantes devem fornecer uma amostra suficiente e adequada de tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina (biópsia recente) coletada dentro de 28 dias antes da primeira dose de um local não previamente irradiado e concordar com uma biópsia obrigatória durante o tratamento, se clinicamente viável.

8. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose da medicação do estudo). O potencial de não engravidar é definido como 1 dos seguintes:

   1. ≥ 45 anos de idade e não menstrua há > 1 ano.
   2. Amenorréica por > 2 anos sem histerectomia e/ou ooforectomia e valor do hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação pré-julgamento (triagem).
   3. O status é pós-histerectomia, -ooforectomia ou -ligadura de trompas.
9. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar medidas contraceptivas altamente eficazes, começando na visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o participante.
10. Os participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após o recebimento da última dose do tratamento do estudo. Homens com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida. Nota: A abstinência é aceitável se este for o método de contracepção estabelecido e preferido para o participante.

Critério de exclusão:

Para inclusão no estudo, o participante não deve atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão, pois nenhuma renúncia será permitida:

1. Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo de investigação dentro de 3 semanas da primeira dose do medicamento do estudo atual.
2. Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica prévia, terapia biológica, radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Um washout de 1 semana é permitido para radiação paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC), com a aprovação do Patrocinador.
3. Os participantes que receberam terapia CTLA-4 anterior podem ser inscritos em indicações selecionadas mediante acordo com o Patrocinador. Observação: Coortes de expansão selecionadas podem aceitar terapia anterior com anticorpo ou agente anti-CTLA-4.
4. Toxicidade persistente de NCI CTCAE versão 5.0 Grau > 1 gravidade relacionada à terapia anterior. Observação: Neuropatia sensorial, endocrinopatia que requer terapia de reposição hormonal ou alopecia de Grau ≤ 2 são aceitáveis.
5. Espera-se que requeira qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo (incluindo terapia de manutenção com outro agente, radioterapia e/ou ressecção cirúrgica).
6. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas (grau ≥ 3) a anticorpos monoclonais totalmente humanos, anticorpo ou reação grave a agentes imuno-oncológicos, como colite ou pneumonite que requerem tratamento com esteroides; ou tem história de doença pulmonar intersticial, qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada.
7. Receber terapia com corticosteroides sistêmicos 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo ou receber qualquer outra forma de medicação imunossupressora sistêmica. Nota: O uso de corticosteróides como pré-medicação para alergias/reações de contraste IV é permitido. Os participantes que estão recebendo terapia diária de reposição de corticosteroides também são uma exceção a essa regra. Prednisona diária em doses ≤ 7,5 mg ou dose equivalente de hidrocortisona são exemplos de terapia de reposição permitida. O uso de corticosteroides inalatórios ou tópicos é permitido.
8. Tumor do SNC, metástase(s) e/ou meningite carcinomatosa identificados na imagem cerebral basal obtida durante o período de triagem ou identificados antes do consentimento. Nota: Participantes com histórico de metástases cerebrais que foram tratados podem participar desde que mostrem evidências de lesões supratentoriais estáveis ​​na triagem (definidas como 2 imagens cerebrais, ambas obtidas após o tratamento das metástases cerebrais e obtidas com ≥ 4 semanas de intervalo ). Quaisquer sintomas neurológicos que se desenvolveram como resultado das metástases cerebrais ou de seu tratamento devem ter retornado à linha de base ou resolvido. Quaisquer esteróides administrados como parte desta terapia devem ser concluídos ≥3 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
9. Doença autoimune ativa ou com histórico que requer tratamento sistêmico dentro de 2 anos após o início do medicamento do estudo (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou medicamentos imunossupressores). Observação: participantes com condições autoimunes que requerem terapia de reposição hormonal ou tratamentos tópicos são elegíveis.
10. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido, exceto para transplantes de córnea.
11. Infecção ativa que requer tratamento.
12. História conhecida de anticorpos do tipo 1 ou 2 do vírus da imunodeficiência humana.
13. Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C.
14. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave descontrolada que requer medicação.
15. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, qualquer infecção ativa ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante todo o estudo ou não ser do interesse do participante participar, na opinião do Investigador responsável pelo tratamento.
16. Transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.
17. Legalmente incapaz ou com capacidade legal limitada.
18. Grávida ou amamentando.
19. Somente para participantes da coorte de expansão do câncer colorretal: evidência atual ou anterior de metástases hepáticas conforme determinado por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou biópsia.