Monoklonální protilátka anti-CTLA-4 vytvořená pomocí Fc u pokročilé rakoviny

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie musí být splněna všechna následující kritéria pro zařazení, protože nebudou povoleny žádné výjimky:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Účast ve farmakogenomickém testování je nepovinná.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického nebo lokálně pokročilého solidního nádoru, pro který není dostupná standardní terapie nebo standardní terapie selhala.
3. Onemocnění měřitelné na zobrazování založené na RECIST 1.1.
4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce a výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

5. Přiměřená funkce rezervy orgánů a kostní dřeně, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   1. Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l (L), počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l a hemoglobin ≥ 8 gramů/decilitr bez nedávné transfuze (definováno jako transfuze, ke které došlo do 2 týdnů od měření hemoglobinu).
   2. Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normy (IULN), aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × IULN a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × IULN.
   3. Adekvátní renální funkce definovaná jako kreatinin ≤ 1,5 × IULN nebo naměřená či vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 mililitrů/min podle ústavního standardu. Metody hodnocení by měly být zaznamenány.
   4. Adekvátní koagulace, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas ≤ 1,5 × IULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × IULN (pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu).
6. Bez předchozí nebo souběžné malignity v anamnéze, která by vyžadovala jinou aktivní léčbu.
7. Účastníci musí poskytnout dostatečný a adekvátní vzorek nádorové tkáně zalité ve formalínu fixovaný v parafínu (čerstvá biopsie) odebraný do 28 dnů před první dávkou z místa, které nebylo dříve ozářeno, a souhlasit s povinnou biopsií během léčby, pokud je to klinicky proveditelné.

8. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (do 72 hodin po první dávce studovaného léku). Neplodnost je definována jako 1 z následujících:

   1. ≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok.
   2. Amenoreická po dobu > 2 let bez hysterektomie a/nebo ooforektomie a hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí po pretriálním (screeningovém) vyhodnocení.
   3. Stav je post-hysterektomie, -ooforektomie nebo -podvázání vejcovodů.
9. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinná antikoncepční opatření počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro účastníka zavedená a preferovaná antikoncepce.
10. Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie počínaje screeningovou návštěvou až do 90 dnů po podání poslední dávky studijní léčby. Muži s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro účastníka zavedená a preferovaná metoda antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

Aby byl účastník zařazen do studie, nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení, protože nebudou povoleny žádné výjimky:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil vyšetřovací zařízení do 3 týdnů od první dávky aktuálního studovaného léku.
2. Absolvoval předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii, biologickou terapii, radioterapii nebo velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku. Jednotýdenní vymývání je povoleno u paliativního záření na onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) se souhlasem sponzora.
3. Účastníci, kteří podstoupili předchozí terapii CTLA-4, mohou být po dohodě se sponzorem zařazeni do vybraných indikací. Poznámka: Vybrané expanzní kohorty mohou akceptovat předchozí terapii anti-CTLA-4 protilátkou nebo látkou.
4. Přetrvávající toxicita NCI CTCAE verze 5.0 stupně > 1 závažnosti, která souvisí s předchozí léčbou. Poznámka: Senzorická neuropatie, endokrinopatie vyžadující hormonální substituční terapii nebo alopecie stupně ≤ 2 jsou přijatelné.
5. Očekává se, že bude během zkoušky vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie (včetně udržovací terapie jiným přípravkem, radiační terapie a/nebo chirurgické resekce).
6. Známé závažné (stupeň ≥ 3) hypersenzitivní reakce na plně lidské monoklonální protilátky, protilátku nebo závažná reakce na imunoonkologická agens, jako je kolitida nebo pneumonitida vyžadující léčbu steroidy; nebo má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, jakoukoli anamnézu anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu.
7. Podávání systémové kortikosteroidní terapie 1 týden před první dávkou studovaného léku nebo užívání jakékoli jiné formy systémové imunosupresivní medikace. Poznámka: Použití kortikosteroidů jako premedikace u alergií/reakcí na intravenózní kontrast je povoleno. Účastníci, kteří dostávají denně substituční léčbu kortikosteroidy, jsou také výjimkou z tohoto pravidla. Denní prednison v dávkách ≤ 7,5 mg nebo ekvivalentní dávce hydrokortizonu jsou příklady povolené substituční terapie. Použití inhalačních nebo topických kortikosteroidů je povoleno.
8. Nádor CNS, metastáza(y) a/nebo karcinomatózní meningitida identifikované buď na základním zobrazení mozku získaném během období screeningu nebo identifikované před souhlasem. Poznámka: Účastníci s anamnézou mozkových metastáz, kteří byli léčeni, se mohou zúčastnit za předpokladu, že při screeningu prokážou stabilní supra-tentoriální léze (definované jako 2 snímky mozku, z nichž oba jsou získány po léčbě mozkových metastáz a jsou získány s odstupem ≥ 4 týdnů ). Jakékoli neurologické symptomy, které se vyvinuly buď v důsledku mozkových metastáz nebo jejich léčby, se musí vrátit na výchozí hodnotu nebo vymizet. Jakékoli steroidy podávané jako součást této terapie musí být dokončeny ≥3 dny před první dávkou studovaného léku.
9. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které vyžaduje systémovou léčbu do 2 let od zahájení léčby studovaným lékem (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Poznámka: Způsobilí jsou účastníci s autoimunitními stavy vyžadujícími hormonální substituční terapii nebo lokální léčbu.
10. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu, s výjimkou transplantace rohovky.
11. Aktivní infekce vyžadující léčbu.
12. Známá anamnéza protilátek proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2.
13. Známá aktivní infekce virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C.
14. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od zařazení, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída ≥ II podle New York Heart Association) nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
15. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie, jakýchkoli aktivních infekcí nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo nejsou v nejlepším zájmu účastníka, aby účastnit se podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
16. Známá psychiatrická porucha nebo porucha související s užíváním návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
17. Právně nezpůsobilý nebo má omezenou způsobilost k právním úkonům.
18. Těhotné nebo kojící.
19. Pouze pro účastníky expanzní kohorty kolorektálního karcinomu: aktuální nebo předchozí důkaz jaterních metastáz, jak bylo stanoveno počítačovou tomografií, magnetickou rezonancí nebo biopsií.