Anticorpo monoclonale anti-CTLA-4 ingegnerizzato Fc nel cancro avanzato

Criterio di inclusione:

Per l'inclusione nella sperimentazione, devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri di inclusione, in quanto non saranno consentite deroghe:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. La partecipazione ai test di farmacogenomica è facoltativa.
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido metastatico o localmente avanzato per il quale non è disponibile una terapia standard o la terapia standard ha fallito.
3. Malattia misurabile all'imaging basata su RECIST 1.1.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi e performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.

5. Adeguata funzione di riserva di organi e midollo osseo, come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Adeguata funzionalità ematologica, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/litro (L), conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L ed emoglobina ≥ 8 grammi/decilitro senza trasfusione recente (definita come una trasfusione avvenuta entro 2 settimane dalla misurazione dell'emoglobina).
   2. Funzionalità epatica adeguata, definita come livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (IULN), aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × IULN e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × IULN.
   3. Funzionalità renale adeguata definita come creatinina ≤ 1,5 × IULN o clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 40 millilitri/minuto secondo lo standard istituzionale. I metodi di valutazione dovrebbero essere registrati.
   4. Coagulazione adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina ≤ 1,5 × IULN e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × IULN (a meno che il partecipante non riceva terapia anticoagulante).
6. Nessuna storia di tumore maligno precedente o concomitante che richieda un altro trattamento attivo.
7. I partecipanti devono fornire un campione di tessuto tumorale incluso in paraffina fissato in formalina sufficiente e adeguato (biopsia fresca) raccolto entro 28 giorni prima della prima dose da un sito non precedentemente irradiato e accettare una biopsia obbligatoria durante il trattamento se clinicamente fattibile.

8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (entro 72 ore dalla prima dose del farmaco in studio). Il potenziale non fertile è definito come 1 dei seguenti:

   1. ≥ 45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per > 1 anno.
   2. Amenorrea da > 2 anni senza isterectomia e/o ovariectomia e valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione preliminare (screening).
   3. Lo stato è post-isterectomia, ooforectomia o legatura delle tube.
9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il partecipante.
10. I partecipanti di sesso maschile con una/e partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci per tutta la durata dello studio a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo la ricezione dell'ultima dose del trattamento in studio. I maschi con partner in gravidanza devono accettare di usare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è il metodo contraccettivo stabilito e preferito per il partecipante.

Criteri di esclusione:

Per l'inclusione nella sperimentazione, il partecipante non deve soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione, in quanto non saranno consentite deroghe:

1. Partecipa attualmente e riceve la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla prima dose dell'attuale farmaco oggetto dello studio.
2. - Ricevuto precedente chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica, radioterapia o chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. È consentito un washout di 1 settimana per le radiazioni palliative a malattie del sistema nervoso non centrale (SNC), con l'approvazione dello Sponsor.
3. I partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia con CTLA-4 possono essere arruolati in indicazioni selezionate previo accordo con lo Sponsor. Nota: le coorti di espansione selezionate possono accettare una terapia precedente con anticorpo o agente anti-CTLA-4.
4. Tossicità persistente di gravità NCI CTCAE versione 5.0 Grado > 1 correlata alla terapia precedente. Nota: la neuropatia sensoriale, l'endocrinopatia che richiede una terapia ormonale sostitutiva o l'alopecia di grado ≤ 2 sono accettabili.
5. Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante il periodo di prova (inclusa terapia di mantenimento con un altro agente, radioterapia e/o resezione chirurgica).
6. Reazioni note di ipersensibilità grave (grado ≥ 3) ad anticorpi monoclonali completamente umani, anticorpi o reazione grave ad agenti immuno-oncologici, come colite o polmonite che richiedono un trattamento con steroidi; o ha una storia di malattia polmonare interstiziale, qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato.
7. Ricevere una terapia con corticosteroidi sistemici 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio o ricevere qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo sistemico. Nota: è consentito l'uso di corticosteroidi come premedicazione per allergie/reazioni al mezzo di contrasto EV. Anche i partecipanti che ricevono una terapia sostitutiva giornaliera con corticosteroidi costituiscono un'eccezione a questa regola. Il prednisone giornaliero a dosi ≤ 7,5 mg o una dose equivalente di idrocortisone sono esempi di terapia sostitutiva consentita. È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria o topica.
8. Tumore del sistema nervoso centrale, metastasi e/o meningite carcinomatosa identificati sull'imaging cerebrale di base ottenuto durante il periodo di screening o identificati prima del consenso. Nota: i partecipanti con storia di metastasi cerebrali che sono state trattate possono partecipare a condizione che mostrino evidenza di lesioni sopratentoriali stabili allo screening (definite come 2 immagini cerebrali, entrambe ottenute dopo il trattamento delle metastasi cerebrali e ottenute a distanza di ≥ 4 settimane) ). Tutti i sintomi neurologici che si sono sviluppati a seguito delle metastasi cerebrali o del loro trattamento devono essere tornati al basale o risolti. Eventuali steroidi somministrati come parte di questa terapia devono essere completati ≥3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Attivo o storia di malattia autoimmune che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni dall'inizio del farmaco in studio (ovvero, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Nota: i partecipanti con condizioni autoimmuni che richiedono terapia ormonale sostitutiva o trattamenti topici sono idonei.
10. Ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido, ad eccezione dei trapianti di cornea.
11. Infezione attiva che richiede trattamento.
12. Storia nota di anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2.
13. Infezione attiva nota da virus dell'epatite B e/o dell'epatite C.
14. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ovvero attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥ II) o grave aritmia cardiaca incontrollata che richieda farmaci.
15. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, infezione attiva o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
16. Disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio.
17. Legalmente incapace o con capacità giuridica limitata.
18. Incinta o allattamento.
19. Solo per i partecipanti alla coorte di espansione del cancro del colon-retto: evidenza attuale o precedente di metastasi epatiche come determinato da tomografia computerizzata, risonanza magnetica o biopsia.