Fc-инженерное моноклональное антитело против CTLA-4 при распространенном раке

Критерии включения:

Для включения в испытание должны быть соблюдены все следующие критерии включения, так как отказы не допускаются:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования. Участие в фармакогеномных испытаниях не является обязательным.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатической или местно-распространенной солидной опухоли, для которой стандартная терапия недоступна или стандартная терапия оказалась неэффективной.
3. Поддающееся измерению заболевание при визуализации на основе RECIST 1.1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев и статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.

5. Адекватная функция органов и костного мозга, на что указывают следующие лабораторные показатели:

   1. Адекватная гематологическая функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л (л), количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л и гемоглобин ≥ 8 г/дл без недавней трансфузии (определяется как переливание, которое произошло в течение 2 недель после измерения гемоглобина).
   2. Адекватная функция печени, определяемая как уровень общего билирубина ≤ 1,5 × верхний предел нормы (IULN), аспартатаминотрансферазы ≤ 2,5 × IULN и аланинаминотрансферазы ≤ 2,5 × IULN.
   3. Адекватная функция почек определяется как креатинин ≤ 1,5 × IULN или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин в соответствии с установленным стандартом. Методы оценки должны быть записаны.
   4. Адекватная коагуляция, определяемая как международное нормализованное отношение или протромбиновое время ≤ 1,5 × IULN и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × IULN (если участник не получает антикоагулянтную терапию).
6. Отсутствие в анамнезе предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования, требующего другого активного лечения.
7. Участники должны предоставить достаточный и адекватный фиксированный формалином образец опухолевой ткани, залитый парафином (свежая биопсия), собранный в течение 28 дней до первой дозы из участка, ранее не облученного, и согласиться на обязательную биопсию во время лечения, если это клинически возможно.

8. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге (в течение 72 часов после первой дозы исследуемого препарата). Недетородный потенциал определяется как 1 из следующего:

   1. ≥ 45 лет и отсутствие менструаций > 1 года.
   2. Аменорея в течение > 2 лет без гистерэктомии и/или овариэктомии и значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при досудебном (скрининговом) обследовании.
   3. Состояние после гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб.
9. Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективные меры контрацепции, начиная со скринингового визита и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для участника.
10. Участники мужского пола с партнершей(ами) детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных мер контрацепции на протяжении всего испытания, начиная со скринингового визита и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Мужчины с беременными партнерами должны дать согласие на использование презерватива; для беременной партнерши не требуется никаких дополнительных методов контрацепции. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для участника.

Критерий исключения:

Для включения в испытание участник не должен соответствовать ни одному из следующих критериев исключения, так как отказы не допускаются:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследовательское устройство в течение 3 недель после первой дозы текущего исследуемого препарата.
2. Получал предшествующую системную цитотоксическую химиотерапию, биологическую терапию, лучевую терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата. При паллиативном облучении при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС), допускается 1-недельный перерыв с одобрения Спонсора.
3. Участники, ранее получавшие терапию CTLA-4, могут быть зачислены по отдельным показаниям по согласованию со Спонсором. Примечание. Отдельные когорты расширения могут принять предварительную терапию антителом или агентом против CTLA-4.
4. Стойкая токсичность NCI CTCAE версии 5.0 степени > 1 тяжести, связанная с предшествующей терапией. Примечание. Сенсорная невропатия, эндокринопатия, требующая заместительной гормональной терапии, или алопеция степени ≤ 2 допустимы.
5. Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии (включая поддерживающую терапию другим агентом, лучевую терапию и/или хирургическую резекцию).
6. Известные тяжелые (степени ≥ 3) реакции гиперчувствительности на полностью человеческие моноклональные антитела, антитела или тяжелые реакции на иммуноонкологические агенты, такие как колит или пневмонит, требующие лечения стероидами; или имеет историю интерстициального заболевания легких, любой истории анафилаксии или неконтролируемой астмы.
7. Прием системной терапии кортикостероидами за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата или прием любой другой формы системных иммунодепрессантов. Примечание. Допускается использование кортикостероидов в качестве премедикации при аллергии/реакциях на внутривенное введение контраста. Участники, получающие ежедневную заместительную терапию кортикостероидами, также являются исключением из этого правила. Ежедневный преднизолон в дозах ≤ 7,5 мг или эквивалентная доза гидрокортизона являются примерами разрешенной заместительной терапии. Допускается использование ингаляционных или местных кортикостероидов.
8. Опухоль ЦНС, метастазы и/или карциноматозный менингит, выявленные либо на исходном изображении головного мозга, полученном в период скрининга, либо выявленные до согласия. Примечание. Участники с метастазами в головной мозг в анамнезе, которые проходили лечение, могут участвовать при условии, что они демонстрируют признаки стабильных супратенториальных поражений при скрининге (определяется как 2 изображения головного мозга, оба из которых получены после лечения метастазов в головной мозг и получены с интервалом ≥ 4 недель). ). Любые неврологические симптомы, развившиеся в результате метастазов в головной мозг или их лечения, должны были вернуться к исходному уровню или исчезнуть. Любые стероиды, вводимые как часть этой терапии, должны быть завершены за ≥3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание, которое требует системного лечения в течение 2 лет после начала приема исследуемого препарата (то есть с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Примечание. Участники с аутоиммунными заболеваниями, требующими заместительной гормональной терапии или местного лечения, имеют право на участие.
10. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов, за исключением трансплантации роговицы.
11. Активная инфекция, требующая лечения.
12. Известный анамнез антител к вирусу иммунодефицита человека типа 1 или 2.
13. Известная активная инфекция вирусом гепатита В и/или гепатита С.
14. Клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥ II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
15. История или текущие доказательства любого состояния, лечения, любых активных инфекций или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника. участвовать, по мнению лечащего следователя.
16. Известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
17. Признано недееспособным или имеет ограниченную дееспособность.
18. Беременные или кормящие грудью.
19. Только для участников расширенной когорты колоректального рака: текущие или предыдущие признаки метастазов в печень, определенные с помощью компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии или биопсии.