Fc-konstruert anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff ved avansert kreft

Inklusjonskriterier:

For inkludering i prøveperioden må alle følgende inklusjonskriterier være oppfylt, siden ingen fraskrivelser vil bli tillatt:

1. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer. Deltagelse i farmakogenomisk testing er valgfritt.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller lokalt avansert solid svulst som ingen standardbehandling er tilgjengelig for eller standardterapi har mislyktes.
3. Målbar sykdom på bildediagnostikk basert på RECIST 1.1.
4. Forventet levealder på ≥ 3 måneder og Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 0 eller 1.

5. Tilstrekkelig organ- og benmargsreservefunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier:

   1. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/liter (L), antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L og hemoglobin ≥ 8 gram/desiliter uten nylig transfusjon (definert som en transfusjon som har skjedd innen 2 uker etter hemoglobinmålingen).
   2. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (IULN), aspartataminotransferase ≤ 2,5 × IULN og alaninaminotransferase ≤ 2,5 × IULN.
   3. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatinin ≤ 1,5 × IULN eller målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 milliliter/minutt per institusjonsstandard. Vurderingsmetoder bør registreres.
   4. Tilstrekkelig koagulasjon, definert som internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid ≤ 1,5 × IULN og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × IULN (med mindre deltaker får antikoagulantbehandling).
6. Ingen historie med tidligere eller samtidig malignitet som krever annen aktiv behandling.
7. Deltakerne må gi en tilstrekkelig og adekvat formalinfiksert parafininnstøpt tumorvevsprøve (fersk biopsi) samlet innen 28 dager før den første dosen fra et sted som ikke tidligere er bestrålt og godta en obligatorisk biopsi under behandling hvis det er klinisk mulig.

8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose med studiemedisin). Ikke-fertilitet er definert som 1 av følgende:

   1. ≥ 45 år og ikke hatt mens på > 1 år.
   2. Amenoréisk i > 2 år uten hysterektomi og/eller ooforektomi og follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved pre-trial (screening) evaluering.
   3. Status er post-hysterektomi, -ooforektomi eller -tubal ligering.
9. Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for deltakeren.
10. Mannlige deltakere med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele forsøket, som starter med screeningbesøket og til og med 90 dager etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren. Merk: Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonsmetoden for deltakeren.

Ekskluderingskriterier:

For inkludering i prøveperioden må deltakeren ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier, da ingen fraskrivelser vil bli tillatt:

1. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 3 uker etter første dose av gjeldende studiemedikament.
2. Fikk tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller større kirurgi innen 3 uker før første dose av studiemedikamentet. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling mot ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom, med sponsorgodkjenning.
3. Deltakere som har mottatt tidligere CTLA-4-behandling kan bli registrert på utvalgte indikasjoner etter avtale med sponsoren. Merk: Utvalgte ekspansjonskohorter kan godta tidligere behandling med anti-CTLA-4-antistoff eller -middel.
4. Vedvarende toksisitet av NCI CTCAE versjon 5.0 Grad > 1 alvorlighetsgrad som er relatert til tidligere behandling. Merk: Sensorisk nevropati, endokrinopati som krever hormonell erstatningsterapi eller alopesi av grad ≤ 2 er akseptable.
5. Forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under utprøving (inkludert vedlikeholdsbehandling med et annet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon).
6. Kjente alvorlige (grad ≥ 3) overfølsomhetsreaksjoner mot fullstendig humane monoklonale antistoffer, antistoffer eller alvorlig reaksjon på immunonkologiske midler, som kolitt eller pneumonitt som krever behandling med steroider; eller har en historie med interstitiell lungesykdom, noen historie med anafylaksi eller ukontrollert astma.
7. Får systemisk kortikosteroidbehandling 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet eller mottar noen annen form for systemisk immunsuppressiv medisin. Merk: Bruk av kortikosteroider som premedisinering for IV kontrastallergier/reaksjoner er tillatt. Deltakere som får daglig kortikosteroiderstatningsterapi er også et unntak fra denne regelen. Daglig prednison i doser på ≤ 7,5 mg eller tilsvarende hydrokortisondose er eksempler på tillatt erstatningsbehandling. Bruk av inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt.
8. CNS-svulst, metastaser og/eller karsinomatøs meningitt identifisert enten på baseline-hjerneavbildningen som ble oppnådd under screeningsperioden eller identifisert før samtykke. Merk: Deltakere med historie med hjernemetastaser som har blitt behandlet kan delta forutsatt at de viser bevis på stabile supra-tentorielle lesjoner ved screening (definert som 2 hjernebilder, som begge er tatt etter behandling av hjernemetastaser og oppnådd med ≥ 4 ukers mellomrom ). Eventuelle nevrologiske symptomer som utviklet seg enten som følge av hjernemetastaser eller deres behandling må ha gått tilbake til baseline eller forsvunnet. Eventuelle steroider administrert som en del av denne behandlingen må fullføres ≥3 dager før første dose med studiemedisin.
9. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år etter starten av studiemedikamentet (det vil si med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Merk: Deltakere med autoimmune tilstander som krever hormonbehandling eller lokalbehandling er kvalifisert.
10. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon, bortsett fra hornhinnetransplantasjoner.
11. Aktiv infeksjon som krever behandling.
12. Kjent historie med antistoffer mot humant immunsviktvirus type 1 eller 2.
13. Kjent aktiv infeksjon med hepatitt B og/eller hepatitt C-virus.
14. Klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ II), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.
15. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, eventuelle aktive infeksjoner eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre deltakerens deltakelse under hele forsøket, eller som ikke er i deltakerens beste interesse. delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
16. Kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
17. Rettslig inhabil eller har begrenset rettslig handleevne.
18. Gravid eller ammende.
19. Kun for deltakere i ekspansjonskohorten for tykktarmskreft: nåværende eller tidligere bevis på levermetastaser som bestemt ved computertomografi, magnetisk resonansavbildning eller biopsi.