Fc-Engineered przeciwciało monoklonalne anty-CTLA-4 w zaawansowanym raku

Kryteria przyjęcia:

W celu włączenia do badania wszystkie poniższe kryteria włączenia muszą być spełnione, ponieważ żadne rezygnacje nie będą dozwolone:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem. Udział w badaniach farmakogenomicznych jest fakultatywny.
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie guza litego z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego, dla którego nie jest dostępna standardowa terapia lub terapia standardowa zawiodła.
3. Mierzalna choroba w obrazowaniu na podstawie RECIST 1.1.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące i stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.

5. Odpowiednia czynność rezerw narządowych i szpiku kostnego, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   1. Odpowiednia czynność hematologiczna, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/litr (l), liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l i stężenie hemoglobiny ≥ 8 gramów/dl bez niedawnej transfuzji (zdefiniowana jako transfuzja, która miała miejsce w ciągu 2 tygodni od pomiaru hemoglobiny).
   2. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (IULN), aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 × IULN i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × IULN.
   3. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako kreatynina ≤ 1,5 × IULN lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 mililitrów/minutę zgodnie z normą obowiązującą w placówce. Metody oceny powinny być rejestrowane.
   4. Odpowiednia koagulacja, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy ≤ 1,5 × IULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 × IULN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe).
6. Brak historii wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego, który wymaga innego aktywnego leczenia.
7. Uczestnicy muszą dostarczyć wystarczającą i odpowiednią próbkę tkanki guza utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (świeża biopsja) pobraną w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką z miejsca wcześniej nienaświetlanego i wyrazić zgodę na obowiązkową biopsję w trakcie leczenia, jeśli jest to klinicznie wykonalne.

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku). Potencjał niezdolny do zajścia w ciążę definiuje się jako 1 z poniższych:

   1. ≥ 45 lat i nie miesiączkuje od > 1 roku.
   2. Brak miesiączki przez ponad 2 lata bez histerektomii i/lub wycięcia jajników oraz wartość hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym na podstawie oceny przedprocesowej (przesiewowej).
   3. Stan po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów.
9. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych począwszy od wizyty przesiewowej przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.
10. Uczestnicy płci męskiej, których partnerka (partnerki) mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni z partnerkami w ciąży muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.

Kryteria wyłączenia:

W celu włączenia do badania uczestnik nie może spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia, ponieważ żadne rezygnacje nie będą dozwolone:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brała udział w badaniu badanego środka i otrzymała badaną terapię lub korzystała z badanego urządzenia w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki aktualnie badanego leku.
2. Otrzymali wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, terapię biologiczną, radioterapię lub poważną operację w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku paliatywnej radioterapii chorób niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN) za zgodą sponsora.
3. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię CTLA-4, mogą zostać włączeni do wybranych wskazań po uzgodnieniu ze Sponsorem. Uwaga: Wybrane kohorty ekspansji mogą akceptować wcześniejsze leczenie przeciwciałem lub środkiem anty-CTLA-4.
4. Utrzymująca się toksyczność NCI CTCAE wersja 5.0 stopień > 1 nasilenie, która jest związana z wcześniejszą terapią. Uwaga: Dopuszczalna jest neuropatia czuciowa, endokrynopatia wymagająca hormonalnej terapii zastępczej lub łysienie stopnia ≤ 2.
5. Oczekuje się, że podczas badania będzie wymagać jakiejkolwiek innej formy ogólnoustrojowej lub miejscowej terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii podtrzymującej innym środkiem, radioterapii i/lub resekcji chirurgicznej).
6. znane ciężkie (stopnia ≥ 3) reakcje nadwrażliwości na w pełni ludzkie przeciwciała monoklonalne, przeciwciała lub ciężkie reakcje na czynniki immunoonkologiczne, takie jak zapalenie okrężnicy lub zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami; lub ma historię śródmiąższowej choroby płuc, jakąkolwiek historię anafilaksji lub niekontrolowaną astmę.
7. Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku lub przyjmowanie jakiejkolwiek innej postaci ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych. Uwaga: Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów jako premedykacji w przypadku alergii/reakcji na kontrast dożylny. Wyjątkiem od tej reguły są również uczestnicy otrzymujący codzienną kortykosteroidową terapię zastępczą. Codzienny prednizon w dawkach ≤ 7,5 mg lub równoważna dawka hydrokortyzonu to przykłady dozwolonej terapii zastępczej. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych.
8. Guz OUN, przerzut(y) i/lub rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych zidentyfikowane na podstawie podstawowego obrazowania mózgu uzyskanego w okresie przesiewowym lub zidentyfikowane przed wyrażeniem zgody. Uwaga: Uczestnicy, u których w przeszłości leczono przerzuty do mózgu, mogą wziąć udział pod warunkiem, że podczas badania przesiewowego wykażą dowody na stabilne zmiany nadnamiotowe (zdefiniowane jako 2 obrazy mózgu, z których oba uzyskano po leczeniu przerzutów do mózgu i uzyskano w odstępie ≥ 4 tygodni) ). Wszelkie objawy neurologiczne, które rozwinęły się w wyniku przerzutów do mózgu lub ich leczenia, musiały powrócić do stanu wyjściowego lub ustąpić. Wszelkie sterydy podawane w ramach tej terapii należy zakończyć ≥3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Uwaga: Kwalifikują się uczestnicy z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi hormonalnej terapii zastępczej lub leczenia miejscowego.
10. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego, z wyjątkiem przeszczepów rogówki.
11. Aktywna infekcja wymagająca leczenia.
12. Znana historia przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 lub 2.
13. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) wirusem zapalenia wątroby typu C.
14. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II według New York Heart Association) lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
15. Historia lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, terapię, jakąkolwiek aktywną infekcję lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika uczestniczyć, w opinii prowadzącego badanie.
16. Znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłoby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
17. Ubezwłasnowolniona lub ma ograniczoną zdolność do czynności prawnych.
18. Ciąża lub karmienie piersią.
19. Tylko dla uczestników kohorty z ekspansją raka jelita grubego: aktualne lub wcześniejsze dowody przerzutów do wątroby, określone za pomocą tomografii komputerowej, obrazowania metodą rezonansu magnetycznego lub biopsji.