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Fc 工程抗 CTLA-4 单克隆抗体治疗晚期癌症

2023年4月26日 更新者：Agenus Inc.

AGEN1181（一种 Fc 工程抗 CTLA-4 单克隆抗体）作为单一疗法并与 AGEN2034（Balstilimab）（一种抗 PD-1 单克隆抗体）联合用于晚期癌症患者的 1 期研究

本研究是一项开放标签的 1 期多中心研究，旨在评估新型可结晶片段 (Fc) 工程免疫球蛋白 G1 抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 概况4（抗 CTLA-4）人单克隆抗体（botensilimab）单一疗法和与抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抗体（balsilimab）的组合，并评估参与者的最大耐受剂量（MTD）患有晚期实体瘤。 该研究还将确定 botensilimab 单一疗法和与 balstilimab 联合疗法的推荐 2 期剂量 (RP2D)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项 1 期研究将招募多达约 195 名患有难治性癌症（实体瘤）的可评估成年参与者，无论其诊断如何。

该研究将包括 3+3 剂量递增。 不同剂量水平的 botensilimab，包括单一疗法和与 balstilimab 的联合疗法，将根据剂量在个体队列中进行评估。 每个参与者将保留在研究开始时分配的剂量水平和时间表的队列中。 除了剂量限制性毒性 (DLT) 之外，可以出于任何原因更换参与者。 参与者将接受 ≤ 2 年的治疗，或直到发生疾病进展、不可接受的毒性或停止研究药物或退出试验的任何标准。

此外，该研究旨在进一步探索确定为潜在有效的剂量水平（botensilimab 单一疗法和与 balstilimab 的联合疗法）在选定癌症类型中的安全性、PK、PD 和临床活性。 感兴趣的适应症包括但不限于非小细胞肺癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、血管肉瘤、无肝转移的结直肠癌和纤维板层癌。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

450

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • 招聘中
        • HonorHealth Research Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michael Gordon, MD
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marwan G Fakih, MD
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • 招聘中
        • The Angeles Clinic & Research Institute, a Cedars-Sinai Affiliate
        • 首席研究员：
          • Ani Balmanoukian, MD
        • 接触：
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • 招聘中
        • Saint John's Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kim Margolin, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Jonathan Trent, MD
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Benjamin Schlechter, MD
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Bruno Buckorny, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ghassan Khaled Abou-Alfa, MD
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Medical Center
        • 首席研究员：
          • Gary K Schwartz, MD
        • 接触：
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 撤销
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • 招聘中
        • Providence Portland Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Rachel E Sanborn, MD
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Apostolia Tsimberidou, MD, PhD
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mahadevan Daruka, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

要纳入试验，必须满足以下所有纳入标准，因为不允许放弃：

  1. 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。 参与药物基因组学测试是可选的。
  2. 组织学或细胞学证实诊断为转移性或局部晚期实体瘤，没有可用的标准疗法或标准疗法失败。
  3. 基于 RECIST 1.1 的影像学可测量疾病。
  4. 预期寿命≥ 3 个月且 Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。

  5. 足够的器官和骨髓储备功能，如以下实验室值所示：

    1. 足够的血液学功能，定义为嗜中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/升 (L)，血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L，血红蛋白 ≥ 8 克/分升，近期未输血（定义为已发生的输血血红蛋白测量后 2 周内）。
    2. 足够的肝功能，定义为总胆红素水平 ≤ 1.5 × 机构正常上限 (IULN)，天冬氨酸转氨酶 ≤ 2.5 × IULN，以及丙氨酸转氨酶 ≤ 2.5 × IULN。
    3. 足够的肾功能定义为肌酐≤ 1.5 × IULN 或根据机构标准测量或计算的肌酐清除率≥ 40 毫升/分钟。 应记录评估方法。
    4. 充分凝血，定义为国际标准化比率或凝血酶原时间 ≤ 1.5 × IULN 和活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × IULN（除非参与者接受抗凝治疗）。
  6. 没有需要其他积极治疗的先前或伴随的恶性肿瘤病史。
  7. 参加者必须提供足够的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织样本（新鲜活检），该样本是在第一次给药前 28 天内从先前未受照射的部位收集的，并同意在临床可行的情况下进行强制性治疗活检。

  8. 有生育能力的女性参与者必须在筛选时进行血清妊娠试验阴性（在首次服用研究药物后 72 小时内）。 非生育潜力被定义为以下之一：

    1. ≥ 45 岁并且没有月经 > 1 年。
    2. 闭经 > 2 年，未进行子宫切除术和/或卵巢切除术，卵泡刺激素值在预审（筛选）评估时处于绝经后范围。
    3. 状态是子宫切除术后、-卵巢切除术或-输卵管结扎术后。
  9. 有生育能力的女性参与者必须愿意使用高效的避孕措施，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 90 天。 注意：如果这是参与者公认的首选避孕方法，则可以禁欲。
  10. 有育龄女性伴侣的男性参与者必须同意在整个试验期间使用高效避孕措施，从筛选访问开始到接受最后一剂研究治疗后的 90 天。 有怀孕伴侣的男性必须同意使用安全套；怀孕的伴侣不需要额外的避孕方法。 注意：如果这是参与者既定且首选的避孕方法，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

要纳入试验，参与者必须不满足以下任何排除标准，因为不允许放弃：

  1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在当前研究药物首次给药后 3 周内接受研究治疗或使用研究设备。
  2. 在研究药物首次给药前 3 周内接受过全身性细胞毒性化疗、生物疗法、放疗或大手术。 经申办者批准，允许对非中枢神经系统 (CNS) 疾病进行姑息性放疗，为期 1 周。
  3. 经申办方同意，之前接受过 CTLA-4 治疗的参与者可以参加选定的适应症。 注意：选定的扩展队列可能会接受先前使用抗 CTLA-4 抗体或药物进行的治疗。
  4. NCI CTCAE 版本 5.0 的持续毒性 > 1 严重程度与之前的治疗相关。 注意：感觉神经病、需要激素替代治疗的内分泌病或 ≤ 2 级脱发是可以接受的。
  5. 预期在试验期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗（包括使用另一种药物的维持治疗、放射治疗和/或手术切除）。
  6. 已知对全人单克隆抗体、抗体的严重（≥ 3 级）超敏反应，或对免疫肿瘤药物的严重反应，如需要用类固醇治疗的结肠炎或肺炎；或有间质性肺病史、任何过敏反应史或不受控制的哮喘病史。
  7. 在研究药物首次给药前 1 周接受全身性皮质类固醇治疗或接受任何其他形式的全身性免疫抑制药物治疗。 注意：允许使用皮质类固醇作为 IV 造影剂过敏/反应的术前用药。 每天接受皮质类固醇替代疗法的参与者也是该规则的例外。 每日剂量 ≤ 7.5 mg 或等效氢化可的松剂量的泼尼松是允许的替代疗法的例子。 允许使用吸入或局部皮质类固醇。
  8. CNS 肿瘤、转移和/或癌性脑膜炎在筛选期间获得的基线脑成像中识别或在同意之前识别。 注意：有脑转移病史并接受过治疗的参与者可以参加，前提是他们在筛选时显示出稳定的幕上病变的证据（定义为 2 个脑图像，两者均在脑转移治疗后获得且间隔≥ 4 周） ). 由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须已恢复到基线或已解决。 作为该治疗的一部分给予的任何类固醇必须在研究药物首次给药前 ≥ 3 天完成。
  9. 研究药物开始后 2 年内需要全身治疗的自身免疫性疾病的活动或病史（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 注意：患有需要激素替代疗法或局部治疗的自身免疫性疾病的参与者符合条件。
  10. 进行过同种异体组织/实体器官移植，角膜移植除外。
  11. 需要治疗的活动性感染。
  12. 人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型抗体的已知病史。
  13. 已知活动性感染乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒。
  14. 具有临床意义（即活动性）的心血管疾病：入组后 6 个月内发生脑血管意外/中风或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥ II 级）或需要药物治疗的严重不受控制的心律失常。
  15. 任何病症、治疗、任何活动性感染或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或不符合参与者的最佳利益参加，在治疗研究者的意见。
  16. 已知的精神或药物滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
  17. 在法律上无行为能力或具有有限的法律行为能力。
  18. 怀孕或哺乳。
  19. 仅适用于结直肠癌扩展队列中的参与者：通过计算机断层扫描、磁共振成像或活组织检查确定的当前或既往肝转移证据。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：3 周单一疗法
3+3 剂量递增：botensilimab，每 3 周一次，剂量水平从 0.1 毫克/千克 (mg/kg) 开始直至 4 mg/kg，静脉内 (IV) 给药长达 2 年。
药品：博腾西利单抗
一种 Fc 工程化的抗 CTLA-4 单克隆抗体
其他名称：
  • AGEN1181
  • 抗CTLA-4
实验性的：6 周单一疗法
3+3 剂量递增：botensilimab，每 6 周一次，从 1 mg/kg 的剂量水平开始直至 4 mg/kg，IV 给药长达 2 年。
药品：博腾西利单抗
一种 Fc 工程化的抗 CTLA-4 单克隆抗体
其他名称：
  • AGEN1181
  • 抗CTLA-4
实验性的：6周联合治疗
3+3 剂量递增：balstilimab，每 2 周一次，剂量水平为 3 mg/kg，与 botensilimab 联合使用，每 6 周一次，剂量水平为 0.1 mg/kg 至 4 mg/kg，IV 给药长达 2 年. 另一个队列将研究 balstilimab，每 3 周一次，剂量为 450 mg，与每 6 周一次，剂量为 150 mg 的 botensilimab 联合使用，静脉给药长达 2 年。
药品：博腾西利单抗
一种 Fc 工程化的抗 CTLA-4 单克隆抗体
其他名称：
  • AGEN1181
  • 抗CTLA-4
药品：巴斯蒂利单抗
全人源单克隆抗 PD-1 抗体
其他名称：
  • 抗PD-1
  • AGEN2034

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：首次给药至最后一次研究给药后 90 天（最多 2 年）
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版，TEAE 将包括特殊关注的不良事件、免疫相关不良事件和药物不良反应。
首次给药至最后一次研究给药后 90 天（最多 2 年）
Botensilimab 的 DLT
大体时间：治疗的前 28 天
根据 NCI CTCAE 5.0 版和协议规范，DLT 将包括所有剂量组的任何 2 级或更高级别的药物相关毒性。
治疗的前 28 天
Botensilimab 的 RP2D
大体时间：首次给药至最后一次研究给药后 90 天
MTD 基于 DLT 期间（首次给药后 28 天）的 DLT 发生率和最后一次研究给药后 90 天内观察到的所有 TEAE。
首次给药至最后一次研究给药后 90 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的客观反应率 (ORR)
大体时间：首剂至多 2 年
确认的 ORR 将在分析人群中。
首剂至多 2 年
根据 RECIST 1.1 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次给药到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（长达 2 年）
从第一次给药到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（长达 2 年）
根据 RECIST 1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：第一次研究剂量到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（最多 2 年）
将评估 PFS 时间。
第一次研究剂量到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（最多 2 年）
总生存时间
大体时间：最长 3 年的首次研究剂量
将评估存活时间。
最长 3 年的首次研究剂量
稳态最大药物浓度 (Cmax-ss)
大体时间：第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
在整个研究过程中测量的血清 botensilimab 浓度
第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
稳态下的最低药物浓度 (Cmin-ss)
大体时间：第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
在整个研究过程中测量的血清 botensilimab 浓度
第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
稳态下时间跨度 t1 至 t2 内药物浓度-时间曲线下的面积 (AUC(t1-t2)-ss)
大体时间：第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
在整个研究过程中测量的血清 botensilimab 浓度
第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
从时间零到无穷大的药物浓度-时间曲线下面积 [AUC(0-∞)]
大体时间：第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
在整个研究过程中测量的血清 botensilimab 浓度
第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
终端消除率常数 (λz)
大体时间：第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
在整个研究过程中测量的血清 botensilimab 浓度
第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
在整个研究过程中测量的血清 botensilimab 浓度
第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
系统清除率 (CL)
大体时间：第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
在整个研究过程中测量的血清 botensilimab 浓度
第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
分布容积 (Vd)
大体时间：第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
在整个研究过程中测量的血清 botensilimab 浓度
第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
抗药抗体 (ADA)
大体时间：第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
在整个研究过程中测量的血清 botensilimab ADA
第一次研究剂量（给药前）到最后一次研究剂量后的 3 个月（最多 2 年）
ORR 根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3)
大体时间：首剂至多 2 年
确认的 ORR 将在分析人群中。
首剂至多 2 年
DOR 根据 PCWG3
大体时间：从第一次给药到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（长达 2 年）
从第一次给药到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（长达 2 年）
根据 RECIST 1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：24 周内的首次研究剂量
DCR 将包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定。
24 周内的首次研究剂量
根据 PCWG3 的 DCR
大体时间：24 周内的首次研究剂量
DCR 将包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定。
24 周内的首次研究剂量
根据 PCWG3 的 PFS
大体时间：第一次研究剂量到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（最多 2 年）
将评估 PFS 时间。
第一次研究剂量到第一次观察到记录的疾病进展（或最后一次肿瘤评估后 12 周内死亡）（最多 2 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Agenus Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月1日

初级完成 (预期的)

2024年12月1日

研究完成 (预期的)

2024年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月28日

首次发布 (实际的)

2019年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月26日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C-800-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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