Fc-entwickelter monoklonaler Anti-CTLA-4-Antikörper bei fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

Für die Aufnahme in die Studie müssen alle folgenden Aufnahmekriterien erfüllt sein, da keine Ausnahmen zulässig sind:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren. Die Teilnahme an Pharmakogenomik-Tests ist optional.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumors, für den keine Standardtherapie verfügbar ist oder eine Standardtherapie versagt hat.
3. Messbare Krankheit in der Bildgebung basierend auf RECIST 1.1.
4. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten und Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.

5. Ausreichende Organ- und Knochenmarkreservefunktion, wie durch folgende Laborwerte angezeigt:

   1. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/Liter (L), Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L und Hämoglobin ≥ 8 Gramm/Deziliter ohne kürzliche Transfusion (definiert als eine Transfusion, die stattgefunden hat innerhalb von 2 Wochen nach der Hämoglobinmessung).
   2. Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN), Aspartataminotransferase ≤ 2,5 × IULN und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 × IULN.
   3. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin ≤ 1,5 × IULN oder gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 Milliliter/Minute gemäß institutionellem Standard. Bewertungsmethoden sollten aufgezeichnet werden.
   4. Angemessene Gerinnung, definiert als international normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit ≤ 1,5 × IULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × IULN (sofern der Teilnehmer keine Antikoagulanzientherapie erhält).
6. Keine Vorgeschichte oder gleichzeitige Malignität, die eine andere aktive Behandlung erfordert.
7. Die Teilnehmer müssen eine ausreichende und angemessene formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorgewebeprobe (frische Biopsie) vorlegen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis an einer zuvor nicht bestrahlten Stelle entnommen wurde, und einer obligatorischen Biopsie während der Behandlung zustimmen, wenn dies klinisch möglich ist.

8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studienmedikation) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als 1 der folgenden:

   1. ≥ 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt.
   2. Amenorrhoisch seit > 2 Jahren ohne Hysterektomie und/oder Ovarektomie und follikelstimulierender Hormonwert im postmenopausalen Bereich nach Untersuchung vor der Studie (Screening).
   3. Der Status ist Post-Hysterektomie, -Oophorektomie oder -Tubenligatur.
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Teilnehmerin ist.
10. Männliche Teilnehmer mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen während der gesamten Studie anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung. Männer mit schwangeren Partnern müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen; Für die schwangere Partnerin ist keine zusätzliche Verhütungsmethode erforderlich. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Teilnehmerin ist.

Ausschlusskriterien:

Für die Aufnahme in die Studie darf der Teilnehmer keines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, da keine Ausnahmen zulässig sind:

1. Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des aktuellen Studienmedikaments verwendet.
2. Erhaltene vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Eine einwöchige Auswaschung ist mit Genehmigung des Sponsors für die palliative Bestrahlung von Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) zulässig.
3. Teilnehmer, die zuvor eine CTLA-4-Therapie erhalten haben, können nach Vereinbarung mit dem Sponsor für ausgewählte Indikationen aufgenommen werden. Hinweis: Ausgewählte Expansionskohorten können eine vorherige Therapie mit Anti-CTLA-4-Antikörper oder -Wirkstoff akzeptieren.
4. Anhaltende Toxizität von NCI CTCAE Version 5.0 Schweregrad > 1, die mit einer vorherigen Therapie zusammenhängt. Hinweis: Sensorische Neuropathie, Endokrinopathie, die eine Hormonersatztherapie erfordert, oder Alopezie Grad ≤ 2 sind akzeptabel.
5. Erwartet, dass während der Studie eine andere Form der systemischen oder lokalisierten antineoplastischen Therapie erforderlich ist (einschließlich Erhaltungstherapie mit einem anderen Wirkstoff, Strahlentherapie und/oder chirurgische Resektion).
6. Bekannte schwere (Grad ≥ 3) Überempfindlichkeitsreaktionen auf vollständig humane monoklonale Antikörper, Antikörper oder schwere Reaktionen auf immunonkologische Wirkstoffe wie Kolitis oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordern; oder eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer Vorgeschichte von Anaphylaxie oder unkontrolliertem Asthma hat.
7. Erhalt einer systemischen Kortikosteroidtherapie 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Erhalt einer anderen Form von systemischer immunsuppressiver Medikation. Hinweis: Die Verwendung von Kortikosteroiden als Prämedikation für intravenöse Kontrastmittelallergien/-reaktionen ist erlaubt. Eine Ausnahme von dieser Regel bilden auch Teilnehmer, die eine tägliche Kortikosteroid-Ersatztherapie erhalten. Tägliches Prednison in Dosen von ≤ 7,5 mg oder eine äquivalente Dosis von Hydrocortison sind Beispiele für eine zulässige Ersatztherapie. Die Anwendung von inhalativen oder topischen Kortikosteroiden ist erlaubt.
8. ZNS-Tumor, Metastasierung(en) und/oder karzinomatöse Meningitis, die entweder anhand der während des Screening-Zeitraums erhaltenen Basisbildgebung des Gehirns identifiziert oder vor der Zustimmung identifiziert wurden. Hinweis: Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte können teilnehmen, sofern sie beim Screening Hinweise auf stabile supratentorielle Läsionen zeigen (definiert als 2 Hirnbilder, die beide nach der Behandlung der Hirnmetastasen im Abstand von ≥ 4 Wochen aufgenommen wurden ). Alle neurologischen Symptome, die sich entweder als Ergebnis der Hirnmetastasen oder ihrer Behandlung entwickelt haben, müssen zum Ausgangswert zurückgekehrt oder abgeklungen sein. Alle im Rahmen dieser Therapie verabreichten Steroide müssen ≥ 3 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgeschlossen sein.
9. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren nach Beginn des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit Autoimmunerkrankungen, die eine Hormonersatztherapie oder topische Behandlungen erfordern.
10. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ, mit Ausnahme von Hornhauttransplantationen.
11. Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert.
12. Bekannte Vorgeschichte von Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2.
13. Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Virus.
14. Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (Klasse ≥ II der New York Heart Association) oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
15. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie, aktive Infektionen oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers liegen könnten teilnehmen, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
16. Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
17. Geschäftsunfähig oder beschränkt geschäftsfähig.
18. Schwanger oder stillend.
19. Nur für Teilnehmer der Kolorektalkrebs-Expansionskohorte: aktueller oder früherer Nachweis von Lebermetastasen, festgestellt durch Computertomographie, Magnetresonanztomographie oder Biopsie.