Fc-ontworpen anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam bij gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

Voor opname in het onderzoek moet aan alle volgende opnamecriteria worden voldaan, aangezien vrijstellingen niet zijn toegestaan:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures. Deelname aan farmacogenomische testen is optioneel.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumor waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is of standaardtherapie heeft gefaald.
3. Meetbare ziekte op beeldvorming gebaseerd op RECIST 1.1.
4. Levensverwachting van ≥ 3 maanden en Eastern Cooperative Oncology Group performance status van 0 of 1.

5. Adequate orgaan- en beenmergreservefunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/liter (l), aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l en hemoglobine ≥ 8 gram/deciliter zonder recente transfusie (gedefinieerd als een transfusie die heeft plaatsgevonden binnen 2 weken na de hemoglobinemeting).
   2. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (IULN), aspartaataminotransferase ≤ 2,5 × IULN en alanineaminotransferase ≤ 2,5 × IULN.
   3. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinine ≤ 1,5 × IULN of gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 40 milliliter/minuut volgens institutionele standaard. Beoordelingsmethoden moeten worden vastgelegd.
   4. Adequate coagulatie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio of protrombinetijd ≤ 1,5 × IULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 × IULN (tenzij de deelnemer een antistollingsbehandeling krijgt).
6. Geen voorgeschiedenis van eerdere of gelijktijdige maligniteit die een andere actieve behandeling vereist.
7. Deelnemers moeten een voldoende en adequaat in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefselmonster (verse biopsie) verstrekken dat binnen 28 dagen vóór de eerste dosis is afgenomen van een niet eerder bestraalde plaats en akkoord gaan met een verplichte biopsie tijdens de behandeling, indien klinisch haalbaar.

8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening (binnen 72 uur na de eerste dosis studiemedicatie). Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als 1 van de volgende:

   1. ≥ 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad.
   2. Amenorroe gedurende > 2 jaar zonder hysterectomie en/of ovariëctomie en follikelstimulerend hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik bij pretrial (screening) evaluatie.
   3. Status is post-hysterectomie, -ovariëctomie of -tubaligatie.
9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de deelnemer.
10. Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende de hele studie, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 90 dagen nadat de laatste dosis van de studiebehandeling is ontvangen. Mannen met zwangere partners moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken; er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptiemethode is voor de deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

Voor deelname aan het onderzoek mag de deelnemer aan geen van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, aangezien ontheffingen niet zijn toegestaan:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken na de eerste dosis van het huidige onderzoeksgeneesmiddel.
2. Eerdere systemische cytotoxische chemotherapie, biologische therapie, radiotherapie of grote operatie ontvangen binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van aandoeningen van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS), met goedkeuring van de sponsor.
3. Deelnemers die eerder CTLA-4-therapie hebben gekregen, kunnen in overleg met de sponsor worden ingeschreven voor geselecteerde indicaties. Opmerking: Geselecteerde uitbreidingscohorten kunnen eerdere therapie met anti-CTLA-4-antilichaam of -middel accepteren.
4. Aanhoudende toxiciteit van NCI CTCAE versie 5.0 Graad > 1 ernst die verband houdt met eerdere therapie. Opmerking: Sensorische neuropathie, endocrinopathie die hormonale substitutietherapie vereist, of alopecia graad ≤ 2 zijn acceptabel.
5. Naar verwachting enige andere vorm van systemische of gelokaliseerde antineoplastische therapie nodig tijdens de proef (inclusief onderhoudstherapie met een ander middel, bestralingstherapie en/of chirurgische resectie).
6. Bekende ernstige (graad ≥ 3) overgevoeligheidsreacties op volledig menselijke monoklonale antilichamen, antilichamen of ernstige reacties op immuno-oncologische middelen, zoals colitis of pneumonitis die behandeling met steroïden vereisen; of een voorgeschiedenis heeft van interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma.
7. Systemische behandeling met corticosteroïden krijgen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een andere vorm van systemische immunosuppressieve medicatie krijgen. Opmerking: gebruik van corticosteroïden als premedicatie voor IV-contrastallergieën/-reacties is toegestaan. Ook deelnemers die dagelijks corticosteroïden vervangende therapie krijgen vormen een uitzondering op deze regel. Dagelijkse prednison in doses van ≤ 7,5 mg of een equivalente dosis hydrocortison zijn voorbeelden van toegestane vervangingstherapie. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden is toegestaan.
8. CZS-tumor, metastase(s) en/of carcinomateuze meningitis geïdentificeerd ofwel op basisbeeldvorming van de hersenen verkregen tijdens de screeningperiode of geïdentificeerd voorafgaand aan toestemming. Opmerking: deelnemers met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die zijn behandeld, mogen deelnemen op voorwaarde dat ze bij de screening blijk geven van stabiele supra-tentoriale laesies (gedefinieerd als 2 hersenbeelden, die beide zijn verkregen na behandeling van de hersenmetastasen en verkregen met een tussenpoos van ≥ 4 weken). ). Alle neurologische symptomen die zich ontwikkelden als gevolg van de hersenmetastasen of hun behandeling, moeten zijn teruggekeerd naar de basislijn of zijn verdwenen. Alle steroïden die als onderdeel van deze therapie worden toegediend, moeten ≥3 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie zijn voltooid.
9. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (dat wil zeggen met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Opmerking: deelnemers met auto-immuunziekten die hormoonvervangende therapie of plaatselijke behandelingen vereisen, komen in aanmerking.
10. Heeft een transplantatie van allogeen weefsel/vaste organen gehad, met uitzondering van hoornvliestransplantaties.
11. Actieve infectie die behandeling vereist.
12. Bekende voorgeschiedenis van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2.
13. Bekende actieve infectie met hepatitis B- en/of hepatitis C-virus.
14. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ II) of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
15. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie, actieve infectie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de deelnemer is om deelnemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
16. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren.
17. Wettelijk onbekwaam of beperkt handelingsbekwaam.
18. Zwanger of borstvoeding.
19. Alleen voor deelnemers aan het colorectale kankerexpansiecohort: huidig ​​of eerder bewijs van levermetastasen zoals bepaald door computertomografie, magnetische resonantiebeeldvorming of biopsie.