トランスサイレチンアミロイド心筋症の被験者におけるAG10の有効性と安全性 (ATTRibute-CM)
2024年6月5日 更新者：Eidos Therapeutics, a BridgeBio company
症候性トランスサイレチン アミロイド心筋症の被験者における AG10 の有効性と安全性に関する第 3 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験 (ATTRIbute-CM 試験)
症候性トランスサイレチン アミロイド心筋症 (ATTR-CM) の被験者を対象に、1 日 2 回経口投与されたアコラミディス (AG10) 800 mg をプラセボと比較して評価するための第 3 相有効性および安全性試験。
調査の概要
詳細な説明
トランスサイレチン アミロイド心筋症 (ATTR-CM) は、世界中で 400,000 人以上が罹患していると考えられている未診断の状態です。 ATTR-CM では、トランスサイレチン (TTR) アミロイドの蓄積が心臓の肥厚と硬化を引き起こし、しばしば心不全や死に至ることさえあります。
ATTR-CM には 2 つの形式があります。
- 野生型* この形態の状態は、主に遺伝子変異を持たない高齢者に発症します。
- 遺伝性* この形態の状態は、家族に受け継がれた遺伝子変異に由来します。
この研究では、治験薬アコラミディス 800 mg を 1 日 2 回経口投与する研究を行っています。 この研究を通じて、ATTR-CM 患者におけるアコラミディスの有効性と安全性をプラセボと比較して評価したいと考えています。
これは 30 か月間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 これは、30ヶ月の研究の間、研究を実施する研究者と研究参加者は、研究参加者がアコラミディスまたはプラセボのどちらを受けているか分からないことを意味します.
この研究の主な結果は次のとおりです。
- ベースラインと比較して、12 か月の治療後の 6 分間歩行テスト (6MWT) での歩行距離の変化に対するアコラミディスとプラセボの影響。
- アコラミディス対プラセボの死亡率、心血管関連の入院、および 30 か月の治療後の 6MWT での歩行距離の変化への影響。
30 か月の終わりに、参加者は研究用のアコラミディスを受け取る資格がある可能性があり、プラセボはありません。 これを「オープンラベルエクステンション」と呼びます。 この別の研究は、アコラミディスを長期間服用することに関連する安全性をよりよく理解するのに役立つかもしれません.
研究の種類
介入
入学 (実際)
632
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin、アイルランド
- Saint Vincents University Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Pacific Heart Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Medical Campus
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06473
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30606
- Piedmont Heart Institute Athens
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Heart and Vascular Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago Medical Center
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- Northshore University Health System
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21218
- MedStar Medical Group Cardiology at Franklin Square Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston University School of Medicine
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02135
- Saint Elizabeth's Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Saint Luke's Hospital - Kansas City
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07112
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- North Shore University Hospital
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital
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New York、New York、アメリカ、10010
- New York University Langone Health
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New York、New York、アメリカ、10034
- Columbia University Medical Center
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Rosedale、New York、アメリカ、11422
- Laurelton Heart Specialist
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina - Chapel Hill
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Health System
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn Presbyterian Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- The Medical University of South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Prisma Health - Greenville Memorial Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University Medical Center
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Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
- Carilion Clinic Roanoke Heart Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington School of Medicine
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Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Providence Sacred Heart Medical Center
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London、イギリス、SE1 1YR
- Richmond Pharmacology
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England
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London、England、イギリス、NW3 2PF
- Royal Free Hospital
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Tel Hashomer、イスラエル
- The Chaim Sheba Medical Center
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Arezzo、イタリア
- Ospedale San Donato
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Bologna、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Firenze、イタリア
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Careggi
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Pavia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Pisa、イタリア
- Fondazione Toscana Gabriele Monasterio per la Ricerca Medica e di Sanita Pubblica
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Rimini、イタリア
- Ospedale Degli Infermi
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Roma、イタリア
- Universita degli Studi di Roma La Sapienza - Umberto I Policlinico di Roma
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Groningen、オランダ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Utrecht、オランダ
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ、6229 HX
- Maastricht Universitair Medisch Centrum
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Adelaide、オーストラリア
- Royal Adelaide Hospital
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Box Hill、オーストラリア
- Box Hill Hospital
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Hobart、オーストラリア
- Royal Hobart Hospital
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Murdoch、オーストラリア
- Fiona Stanley Hospital
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Sydney、オーストラリア、2010
- Saint Vincent's Hospital Sydney
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Woolloongabba、オーストラリア
- Princess Alexandra Hospital
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Montréal、カナダ
- Montreal Heart Institute
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- University Of Calgary
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- University of British Columbia
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- CancerCare Manitoba - St. Boniface
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 3A7
- Halifax Infirmary
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4P 1E4
- Toronto Heart Centre
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2N2
- University of Toronto
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
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Montréal、Quebec、カナダ、H2X 3H8
- Centre Hospitalier de L'Universite de Montreal - Hôpital Notre-Dame
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Quebec City、Quebec、カナダ、G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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Rimouski、Quebec、カナダ、G5L 5T1
- Hôpital Regional de Rimouski
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Attica
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Athens、Attica、ギリシャ
- Alexandra General Hospital of Athens
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Huelva、スペイン
- Hospital Juan Ramón Jiménez
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Huelva、スペイン、21005
- Hospital Juan Ramón Jiménez
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Madrid、スペイン
- Clinica Universidad de Navarra Madrid
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Palma De Mallorca、スペイン
- Hospital Son Llatzer
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Santiago De Compostela、スペイン
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン
- Clinica Universidad de Navarra
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Brno Střed、チェコ
- St. Anne´s University Hospital
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Nové Město、チェコ
- General University Hospital in Prague
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Prague、チェコ
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Dinamarca
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Aarhus、Dinamarca、デンマーク、8200
- Aarhus Universitetshospital
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Auckland
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Otahuhu、Auckland、ニュージーランド、1640
- Middlemore Hospital
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Waikato
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Hamilton、Waikato、ニュージーランド、3240
- Waikato Hospital
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Porto Alegre、ブラジル
- Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
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Bahia
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Salvador、Bahia、ブラジル
- Hospital Cardio Pulmonar
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90020-090
- Santa Casa de Misericordia - Porto Alegre
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Sao Paulo
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Ribeirão Preto、Sao Paulo、ブラジル、14026-900
- CAPED - Centro Avançado de Pesquisa e Estudos para o Diagnóstico
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São Paulo、Sao Paulo、ブラジル
- InCor
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Aalst、ベルギー
- Onze-Lieve-vrouw Ziekenhuis Aalst
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Leuven、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Limburg
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Genk、Limburg、ベルギー
- Ziekenhuis Oost-Limburg - Campus Sint-Jan
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Hasselt、Limburg、ベルギー
- Jessa Ziekenhuis - Campus Virga Jesse
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West Vlaanderen
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Brugge、West Vlaanderen、ベルギー
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
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Lisboa、ポルトガル
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte EPE- Hospital Santa Maria
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Warsaw、ポーランド
- National Institute of Cardiology
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Gyeonggi-Do
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Seongnam-si、Gyeonggi-Do、大韓民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、Gyeonggi-Do、大韓民国、13620
- Seoul National University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -野生型TTRまたはバリアントTTR遺伝子型のいずれかでATTR-CMの確立された診断を受けている
- -心不全による少なくとも1回の以前の入院によって証明された心不全の病歴がある、または以前の心不全の臨床的証拠のない心不全の病歴がある ボリュームオーバーロードまたは心内圧の上昇または心不全の症状の徴候または症状によって明らかにされる 継続的な治療を必要とする、または必要とする利尿薬。
- ATTR 心筋症によるニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス I ～ III の症状。
- 心血管医学療法の安定用量について
- 無作為化前の総歩行距離の 15% 以内である 2 つのテストで、6MWT で 150 m 以上を完了
- -心筋壁ストレスのバイオマーカー、スクリーニング時のNT-proBNPレベル≥300 pg / mL
- -左心室壁（心室中隔または左心室後壁）の厚さが12 mm以上
除外基準:
- -スクリーニング前の90日以内に急性心筋梗塞、急性冠症候群または冠動脈血行再建術を経験したか、脳卒中または一過性脳虚血発作を経験した
- 血行動態が不安定
- -スクリーニングから1年以内に心臓移植を受ける可能性が高い
- -原発性（軽鎖）アミロイドーシスの確定診断
- -心筋壁ストレスのバイオマーカー、スクリーニング時のNT-proBNPレベル≥8500 pg / mL
- MDRD式による腎機能、eGFRの測定
- -ATTR-CMの治療のための市販医薬品およびその他の治験薬による現在の治療
- 伝導系効果を伴うカルシウムチャネル遮断薬による現在の治療（例： ベラパミル、ジルチアゼム）。 ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬の使用は許可されています。 ジギタリスの使用は、急速な心室反応を伴う心房細動の管理に必要な場合にのみ許可されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アコラミディス塩酸塩 800mg
被験者は、アコラミディス塩酸塩 800 mg を 1 日 2 回投与されます。
6MWT の主要結果は 12 か月の終わりに評価されます。
全死因死亡率、心血管関連入院の累積頻度、NT-proBNP レベルのベースラインからの変化、および 6MWT での歩行距離のベースラインからの変化の階層的組み合わせが、30 か月の治療後に評価されます。
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TTR安定剤を1日2回経口投与（BID）
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者は、それに適合するプラセボを1日2回投与されます。
6MWT の主要結果は 12 か月の終わりに評価されます。
全死因死亡率、心血管関連入院の累積頻度、NT-proBNP レベルのベースラインからの変化、および 6MWT での歩行距離のベースラインからの変化の階層的組み合わせが、30 か月の治療後に評価されます。
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非アクティブ コントロールを 1 日 2 回経口投与 (BID)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全死因死亡率、CV 関連入院の累積頻度、NT-proBNP のベースラインからの変化、および両方の被験者が欠落のない評価を受けた最後の利用可能な来院時の 6MWT のベースラインからの変化の階層的組み合わせ。
時間枠：30 か月目までのベースライン
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エンドポイントは、Finkelstein-Schoenfeld 法を使用して分析されました。
この方法は、全死因死亡率、CV 関連入院の累積頻度、NT-proBNP のベースラインからの変化、および 6MWT のベースラインからの変化を階層的に組み合わせます。
このメソッドは、階層内のすべての参加者を他のすべての参加者と比較し、「より良い」参加者に +1 を割り当て、「より悪い」参加者に -1 を割り当て、「同点」の場合は 0 を割り当てます。
心臓移植または心臓補助装置の埋め込みを受けた参加者は、死亡と同様に扱われました。
「勝利」は、階層比較に基づいて参加者がより良い成績を収めていることを表します。
報告される単位は、研究の層別化要素全体でこのような階層比較を実行した場合の各治療グループの「勝利」の合計パーセントです。
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30 か月目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6 分間の歩行テスト (6MWT) での歩行距離のベースラインから 30 か月目までの変化
時間枠：月30
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6MWT は、参加者が 6 分間に歩くことができる合計距離を測定します。
参加者は、必要なだけ休憩をとりながら、自分にとって快適なペースでテストを実行するよう求められました。
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月30
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カンザスシティ心筋症アンケート総合スコア (KCCQ-OS) のベースラインから 30 か月目までの変化
時間枠：月30
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KCCQ は、心不全の参加者の健康状態と健康関連の生活の質を評価する、参加者が記入する 23 項目のアンケートです。
KCCQ に関して 8 つのドメイン スコアが計算されました:身体的制限、社会的制限、生活の質、自己効力感、症状の安定性、症状の頻度、症状の負荷、および総症状 (症状の頻度と症状の負荷スコアの平均として計算)。
全体的な概要の概要スコア (身体的制限、社会的制限、総症状、および生活の質スコアの平均として計算) が計算されました。
ドメインとサマリーのスコアは 0 (最小) から 100 (最大) の範囲にスケールされました。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを表します。
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月30
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ベースラインから 30 か月目までの血清 TTR (プレアルブミン) レベルの変化
時間枠：月30
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血清 TTR (プレアルブミン) は、安定化の in vivo バイオマーカーです。
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月30
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あらゆる原因、心臓移植または心臓機械補助装置 (CMAD) による死亡を含む、30 か月目までの全死因死亡率
時間枠：30 か月目までのベースライン
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あらゆる原因による死亡者数が分析されました。
心臓移植またはCMADの移植を受けた参加者は、死亡と同様に扱われた。
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30 か月目までのベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心筋壁ストレスの循環バイオマーカーに対するアコーラミディスの効果
時間枠：12ヶ月
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NT-proBNPレベルの変化
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12ヶ月
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微小血管虚血の循環バイオマーカーに対するアコーラミディスの効果
時間枠：12ヶ月と30ヶ月
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トロポニン I (TnI) レベルの変化
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12ヶ月と30ヶ月
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Acoramidis の PK の特徴付け
時間枠：12ヶ月と30ヶ月
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PK-PDサブスタディに参加している施設で追跡された被験者のサブグループにおける、定常状態でのアコーラミジスHCl 800 mg BIDの経口投与（3か月ごと）後のアコーラミジスとその主な代謝物のPK測定
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12ヶ月と30ヶ月
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健康関連の生活の質に関するアンケートに対するアコーラミディスの効果を評価する EuroQol EQ-5D-5L
時間枠：12ヶ月と30ヶ月
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EQ-5D-5L スコアのベースラインから月 30 に変更します。
EQ-5D-5L は、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の 2 つの部分で構成されます。
EQ-5D は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛みまたは不快感、不安またはうつ病の 5 つの側面で構成されます。
EQ-5D-5L の各次元には、機能の 5 つの応答レベルがあります。問題なし (レベル 1)。軽度の問題 (レベル 2)。中程度の問題 (レベル 3);深刻な問題 (レベル 4);そして極度の問題（レベル5）。
被験者は、5 つの側面のそれぞれで最も適切な記述の横にあるボックスにチェックを入れて、自分の健康状態を示すように求められます。
5 つの次元の数字を組み合わせると、被験者の健康状態を表す 5 桁の数字、つまり効用スコアが得られます。
値が低いほど、認識される健康状態が良好であることを示します。
EQ VAS では、被験者は自己認識の健康状態の 1 つの評価を 0 ～ 100 mm のスケールで丸で囲み、それぞれ「想像できる最悪の健康状態」と「想像できる最高の健康状態」を表します。
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12ヶ月と30ヶ月
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TTR 変異全体での acoramidis 活性の評価
時間枠：12ヶ月と30ヶ月
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追加のアッセイによる Acoramidis の TTR 変異パネルへの結合または安定化
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12ヶ月と30ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月19日
一次修了 (実際)
2023年5月11日
研究の完了 (実際)
2023年5月11日
試験登録日
最初に提出
2019年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月28日
最初の投稿 (実際)
2019年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月5日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。