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BRAF V600変異メラノーマまたはその他の進行性固形腫瘍患者におけるプローブ薬に対するエンコラフェニブおよびビニメチニブの薬物動態学的薬物相互作用研究

2024年5月17日 更新者：Pfizer

BRAF V600変異切除不能または転移性メラノーマまたはその他の進行性固形腫瘍患者におけるエンコラフェニブおよびビニメチニブと同時投与された薬剤の薬物間相互作用を評価するための非盲検第1相試験

これは、シトクロム P450 (CYP) 酵素プローブ基質の単回経口投与薬物動態 (PK) に対する、ビニメチニブと組み合わせたエンコラフェニブの単回および複数回経口投与の効果を評価するための非盲検、3 アーム、固定配列試験です。ロスバスタチンを使用した有機陰イオン輸送ポリペプチド/乳がん耐性タンパク質 (OATP/BCRP) 基質およびブプロピオンを使用した CYP2B6 基質に対するプローブ カクテル。 ビニメチニブと組み合わせたエンコラフェニブに対する中程度のシトクロム P450 (CYP) 阻害剤モダフィニルの複数回経口投与の効果も評価されます。 この研究には、薬物間相互作用 (DDI) フェーズとそれに続くポスト DDI フェーズの 2 つの治療フェーズがあります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

56

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868-3201
        • UC Irvine Health
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • University of Illinois at Chicago
    • Minnesota
      • Hopkins、Minnesota、アメリカ、55343-8087
        • Hopkins Eye Clinic
      • Maple Grove、Minnesota、アメリカ、55369
        • Park Nicollet Eye Clinic
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
        • Regions Cancer Care Center
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55130
        • HealthPartners Specialty Center-Eye Care
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
        • University of TN Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
    • Utah
      • West Valley City、Utah、アメリカ、84119
        • Utah Cancer Specialists
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam、オランダ、3000 CA
        • Erasmus Medical Center
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montrea、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08003
        • Hospital Del Mar
      • El Palmar、スペイン、30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Lleida、スペイン、25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン、28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid、スペイン、28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Madrid、スペイン、28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital Beata Maria Ana
      • Sevilla、スペイン、41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla、スペイン、41009
        • CERCO
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー、2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な包含基準 - 患者は、研究への登録資格を得るために、すべての包含基準を満たす必要があります。

  • -局所進行性、切除不能または転移性皮膚黒色腫または未知の原発性黒色腫の組織学的に確認された診断 癌に関する米国合同委員会（AJCC）ステージIIIB、IIICまたはIV;または他のBRAF V600変異進行性固形腫瘍
  • -登録前の腫瘍組織におけるBRAF V600Eおよび/またはV600K変異の存在、ローカルテストを使用して決定;
  • 測定可能または測定不可能な病変の証拠
  • -切除不能な局所進行性または転移性黒色腫の患者で、以前の治療を受けていないか、以前の全身療法中または後に進行した;注: BRAF プロトオンコジーン セリン-スレオニン プロテイン キナーゼ (BRAF) 阻害剤および/またはマイトジェン活性化タンパク質 (MAP) キナーゼ (MEK) 阻害剤による以前の治療は、研究登録直前のレジメンを除いて許可されます。
  • -他の（非黒色腫）BRAF V600Eおよび/またはV600K変異進行性固形腫瘍の患者で、標準治療で進行したか、利用可能な標準治療がない患者;注：BRAF阻害剤および/またはMEK阻害剤による以前の治療は、研究登録直前のレジメンを除いて許可されています
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1
  • -プロトコルで指定されている適切な骨髄、肝および腎機能
  • アーム 1 のみ: 最初の投与前に少なくとも 3 か月間、ニコチン含有製品を使用していない非喫煙者。

主な除外基準 - 以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への登録資格がありません。

  • 症候性脳転移。 コルチコステロイドおよび抗てんかん療法の非存在下で無症候性であるこれらの状態に対して以前に治療された、または治療されていない患者は許可されます。 脳転移は画像検査で安定している必要があります (例: 磁気共鳴画像法 [MRI] またはコンピューター断層撮影法 [CT] で、スクリーニング時に進行性脳転移の現在の証拠がないことが示されています)。
  • 症候性または未治療の軟髄膜疾患;
  • -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴など）;
  • 臨床的に重要な心疾患
  • -悪性腫瘍以外の既知の凝固亢進リスク（例：第V因子ライデン症候群）;
  • -カテーテル関連の静脈血栓症を除く血栓塞栓性イベント 試験治療開始の12週間前。
  • -左心室機能障害、肺炎/間質性肺疾患、または網膜静脈閉塞による以前のBRAFおよび/またはMEK阻害剤治療の中止;
  • ARM 1のみ：スクリーニング時の尿コチニン検査陽性

  • アーム 3 のみ:

    • 精神病、うつ病または躁病の病歴;
    • 血管性浮腫の病歴;
    • -僧帽弁逸脱の病歴;
    • 左心室肥大の病歴;

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム 1 - CYP プローブ カクテル

患者は、-7 日目、1 日目、および 14 日目に CYP プローブ カクテルを 1 回経口投与されます。

  • ロサルタン経口錠25mg
  • デキストロメトルファン 30mg 経口カプセル
  • カフェイン経口液50mg
  • オメプラゾール経口カプセル20mg
  • ミダゾラム経口シロップ2mg

エンコラフェニブ/ビニメチニブの 1 日目からの連続連日投与:

  • 450 mg (6 x 75 mg) エンコラフェニブ経口カプセルを 1 日 1 回 (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) ビニメチニブ経口錠剤を 1 日 2 回 (BID)

すべての薬は10分以内に服用されます。
薬：エンコラフェニブ
経口摂取
薬：ビニメチニブ
経口摂取
薬：ロサルタン
経口摂取
薬：デキストロメトルファン
経口摂取
薬：カフェイン
経口摂取
薬：オメプラゾール
経口摂取
薬：ミダゾラム
経口摂取
実験的：アーム 2 - ロスバスタチンとブプロピオン

患者はロスバスタチンとブプロピオンを 7 日目、1 日目、14 日目に 1 回経口投与されます。

  • ロスバスタチン経口錠10mg
  • 75 mg ブプロピオン即時放出 (IR) 経口錠剤

エンコラフェニブ/ビニメチニブの 1 日目からの連続連日投与:

  • 450 mg (6 x 75 mg) エンコラフェニブ経口カプセルを 1 日 1 回 (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) ビニメチニブ経口錠剤を 1 日 2 回 (BID)

すべての薬は10分以内に服用されます。
薬：エンコラフェニブ
経口摂取
薬：ビニメチニブ
経口摂取
薬：ロスバスタチン
経口摂取
薬：ブプロピオン即時放出 (IR)
経口摂取
実験的：アーム 3 - モダフィニル

患者は、1日目からエンコラフェニブ/ビニメチニブの連続連日投与を開始します。

  • 450 mg (6 x 75 mg) エンコラフェニブ経口カプセルを 1 日 1 回 (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) ビニメチニブ経口錠剤を 1 日 2 回 (BID)

その後、15 日目から 21 日目までモダフィニルの継続的な治療を受けます。

- 400 mg モダフィニル錠を 1 日 1 回 (QD)
薬：エンコラフェニブ
経口摂取
薬：ビニメチニブ
経口摂取
薬：モダフィニル
経口摂取

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-7日目、1日目、および14日目の血漿ミダゾラムの最大濃度(Cmax)
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿合計1-OHミダゾラムのCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿遊離1-OHミダゾラムのCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿グルクロニド結合1-ヒドロキシミダゾラムのCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿絶対カフェインのCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿ベースライン調整カフェインのCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿パラキサンチンのCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 パラキサンチンはカフェインの代謝産物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿オメプラゾールのCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿5-OHオメプラゾールのCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 5-OH オメプラゾールはオメプラゾールの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ロスバスタチンのCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ブプロピオンのCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ヒドロキシブプロピオンのCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目、および 14 日目の血漿ミダゾラムの時間 0 から最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの濃度時間プロファイルの下の領域
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの濃度時間プロファイル (AUC) の面積です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目、および 14 日目の血漿合計 1-OH ミダゾラムの AUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目、および 14 日目の血漿中遊離 1-OH ミダゾラムの AUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目、および 14 日目の血漿グルクロニド結合 1-ヒドロキシミダゾラムの AUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目、および 14 日目の血漿絶対カフェインの AUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿ベースライン調整カフェインのAUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿パラキサンチンのAUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。 パラキサンチンはカフェインの代謝産物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿オメプラゾールのAUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目および 14 日目のアーム 1 の血漿 5-OH オメプラゾールの AUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。 5-OH オメプラゾールはオメプラゾールの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ロスバスタチンのAUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ブプロピオンのAUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ヒドロキシブプロピオンのAUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。 ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目のロサルタンの8時間にわたる尿中排泄量（Ae0-8）
時間枠：-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
AE0-8 は、0 ～ 8 時間の収集間隔で尿中に排泄された量です。
-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
-7日目、1日目、および14日目のE-3174のAe0-8
時間枠：-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
AE0-8 は、0 ～ 8 時間の収集間隔で尿中に排泄された量です。 E-3174 はロサルタンの代謝産物でした。
-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
-7日目、1日目および14日目のデキストロメトルファンのAe0-8
時間枠：-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
AE0-8 は、0 ～ 8 時間の収集間隔で尿中に排泄された量です。
-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
-7日目、1日目、および14日目のデキストロファンのAe0-8
時間枠：-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
AE0-8 は、0 ～ 8 時間の収集間隔で尿中に排泄された量です。 デキストロルファンはデキストロメトルファンの代謝産物でした。
-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
アーム 3 における 14 日目と 21 日目の血漿エンコラフェニブの Cmax
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
アーム 3 の 14 日目と 21 日目の血漿 LHY746 の Cmax
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
アーム 3 の 14 日目と 21 日目の血漿エンコラフェニブの AUClast
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
アーム 3 の 14 日目と 21 日目の血漿 LHY746 の AUClast
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-7日目、1日目および14日目の1-OHミダゾラム/ミダゾラムの親(MRAUClast)と比較した代謝産物のAUClast値の比
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
MRAUClast は、[AUClast (代謝物) × MW (親)] / [AUClast (親) × MW (代謝物)] によって計算された、分子量 (MW) で補正された、親と比較した代謝物の AUClast 値の比率です。 1-OH ミダゾラムはミダゾラムの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
1-OH ミダゾラム/ミダゾラム -7 日目、1 日目および 14 日目の親 (MRAUCinf) と比較した代謝産物の時間ゼロから無限大 (AUCinf) 値まで外挿された AUC の比率
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
MRAUCinf は、[AUCinf (代謝物) × MW (親)] / [AUCinf (親) × MW (代謝物)] によって計算された、分子量を補正した、親と比較した代謝物の AUCinf 値の比率です。 1-OH ミダゾラムはミダゾラムの代謝物でした。 AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目、14 日目のパラキサンチン/カフェインに対する MRAUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
MRAUClast は、[AUClast (代謝物) × MW (親)] / [AUClast (親) × MW (代謝物)] によって計算された、分子量を補正した、親と比較した代謝物の AUClast 値の比率です。 パラキサンチンはカフェインの代謝産物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
5-OH オメプラゾール/オメプラゾールに対する MRAUClast -7 日目、1 日目および 14 日目
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
MRAUClast は、[AUClast (代謝物) × MW (親)] / [AUClast (親) × MW (代謝物)] によって計算された、分子量を補正した、親と比較した代謝物の AUClast 値の比率です。 5-OH オメプラゾールはオメプラゾールの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目および 14 日目の 5-OH オメプラゾール/オメプラゾールの MRAUCinf
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
MRAUCinf は、[AUCinf (代謝物) × MW (親)] / [AUCinf (親) × MW (代謝物)] によって計算された、分子量を補正した、親と比較した代謝物の AUCinf 値の比率です。 5-OH オメプラゾールはオメプラゾールの代謝物でした。 AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目、および 14 日目のヒドロキシブプロピオン/ブプロピオンに対する MRAUClast
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
MRAUClast は、[AUClast (代謝物) × MW (親)] / [AUClast (親) × MW (代謝物)] によって計算された、分子量を補正した、親と比較した代謝物の AUClast 値の比率です。 ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
14 日目と 21 日目のアーム 3 での LHY746/エンコラフェニブに対する MRAUClast
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
MRAUClast は、[AUClast (代謝物) × MW (親)] / [AUClast (親) × MW (代謝物)] によって計算された、分子量を補正した、親と比較した代謝物の AUClast 値の比率です。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
-7日目、1日目および14日目の1-OHミダゾラム/ミダゾラムの親と比較した代謝産物のCmax値の比(MRCmax)
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
MRCmax は、分子量を補正した親と比較した代謝物の Cmax 値の比であり、[Cmax (代謝物) × MW (親)] / [Cmax (親) × MW (代謝物)] によって計算されます。 1-OH ミダゾラムはミダゾラムの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目のパラキサンチン/カフェインのMRCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
MRCmax は、分子量を補正した親と比較した代謝物の Cmax 値の比であり、[Cmax (代謝物) × MW (親)] / [Cmax (親) × MW (代謝物)] によって計算されます。 パラキサンチンはカフェインの代謝産物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の5-OHオメプラゾール/オメプラゾールのMRCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
MRCmax は、分子量を補正した親と比較した代謝物の Cmax 値の比であり、[Cmax (代謝物) × MW (親)] / [Cmax (親) × MW (代謝物)] によって計算されます。 5-OH オメプラゾールはオメプラゾールの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目のヒドロキシブプロピオン/ブプロピオンのMRCmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
MRCmax は、分子量を補正した親と比較した代謝物の Cmax 値の比であり、[Cmax (代謝物) × MW (親)] / [Cmax (親) × MW (代謝物)] によって計算されます。 ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
14日目と21日目のアーム3におけるLHY746/エンコラフェニブのMRCmax
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
MRCmax は、分子量を補正した親と比較した代謝物の Cmax 値の比であり、[Cmax (代謝物) × MW (親)] / [Cmax (親) × MW (代謝物)] によって計算されます。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
-7日目、1日目および14日目におけるE-3174/ロサルタンの親(MRAe0-8)と比較した代謝産物のAe0-8値の比
時間枠：-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
AE0-8 は、0 ～ 8 時間の収集間隔で尿中に排泄された量です。 MRAe0-8 は、分子量を補正した、親と比較した代謝産物の Ae0-8 値の比です。 E-3174 はロサルタンの代謝産物でした。
-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
-7日目、1日目および14日目のデキストロファン/デキストロメトルファンのMRAe0-8
時間枠：-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
AE0-8 は、0 ～ 8 時間の収集間隔で尿中に排泄された量です。 MRAe0-8 は、分子量を補正した、親と比較した代謝産物の Ae0-8 値の比です。 デキストロルファンはデキストロメトルファンの代謝産物でした。
-7、1、および14日目の投与後0〜8時間
-7日目、1日目、および14日目の血漿ミダゾラムのCmax（Tmax）に達するまでの時間
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿合計1-OHミダゾラムのTmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間。
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間。
-7日目、1日目、および14日目の血漿遊離1-OHミダゾラムのTmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿グルクロニド結合1-ヒドロキシミダゾラムのTmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿絶対カフェインのTmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿ベースライン調整カフェインのTmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿パラキサンチンのTmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 パラキサンチンはカフェインの代謝産物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿オメプラゾールのTmax
時間枠：1 日目と 14 日目の投与前、および投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間 (各時点で +/- 15 分ウィンドウ)
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。
1 日目と 14 日目の投与前、および投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間 (各時点で +/- 15 分ウィンドウ)
-7日目、1日目および14日目の血漿5-OHオメプラゾールのTmax
時間枠：1 日目と 14 日目の投与前、および投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間 (各時点で +/- 15 分ウィンドウ)
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 5-OH オメプラゾールはオメプラゾールの代謝物でした。
1 日目と 14 日目の投与前、および投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間 (各時点で +/- 15 分ウィンドウ)
-7日目、1日目および14日目の血漿ロスバスタチンのTmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ブプロピオンのTmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ヒドロキシブプロピオンのTmax
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 ヒドロキシブプロピオンはブプロピオンの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ミダゾラムのAUCinf
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿合計1-OHミダゾラムのAUCinf
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿遊離1-OHミダゾラムのAUCinf
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿グルクロニド結合1-ヒドロキシミダゾラムのAUCinf
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿オメプラゾールのAUCinf
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿5-OHオメプラゾールのAUCinf
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。 5-OH オメプラゾールはオメプラゾールの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ロスバスタチンのAUCinf
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ブプロピオンのAUCinf
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿ミダゾラムのAUC外挿率(AUC%Extrap)
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿総1-OHミダゾラムのAUC%抽出
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿遊離1-OHミダゾラムのAUC%抽出
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿グルクロニド結合1-ヒドロキシミダゾラムのAUC%抽出
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿絶対カフェインのAUC%抽出
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿ベースライン調整カフェインのAUC%抽出値
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿オメプラゾールのAUC%抽出
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿5-OHオメプラゾールのAUC%抽出
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。 5-OH オメプラゾールはオメプラゾールの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ミダゾラムの見かけの終末消去速度定数（Kel）
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目および 14 日目の血漿合計 1-OH ミダゾラムのケル
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目、14 日目の血漿フリー 1-OH ミダゾラムのケル
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目および 14 日目の血漿グルクロニド結合 1-ヒドロキシミダゾラムのケル
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目、14 日目の血漿絶対カフェインのケル
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目および 14 日目の血漿ベースライン調整カフェインのケル
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿オメプラゾールのケル
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7 日目、1 日目および 14 日目の血漿 5-OH オメプラゾールのケル
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。 5-OH オメプラゾールはオメプラゾールの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目における血漿ミダゾラムの終末排除半減期（T1/2）
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間。
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間。
-7日目、1日目および14日目の血漿合計1-OHミダゾラムのT1/2
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿遊離1-OHミダゾラムのT1/2
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿グルクロニド結合1-ヒドロキシミダゾラムのT1/2
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間。
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。 ミダゾラムの代謝物には、総 1-OH ミダゾラム、遊離 1-OH ミダゾラム、およびグルクロニド結合 1-ヒドロキシイミダゾラムが含まれます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間。
-7日目、1日目、および14日目の血漿絶対カフェインのT1/2
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目の血漿ベースライン調整カフェインのT1/2
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。 食事によるカフェイン摂取により投与前濃度がプラスになる可能性があるため、絶対カフェインおよび/またはベースライン調整後のカフェインを分析しました。 ベースライン調整濃度 = 測定濃度 - [投与前濃度*e^(-Kel*t)]、ここで Kel は各プロファイルの実際の測定濃度値に基づく最終排出速度定数、t は実際のサンプリング時間です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿オメプラゾールのT1/2
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿5-OHオメプラゾールのT1/2
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。 5-OH オメプラゾールはオメプラゾールの代謝物でした。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ロスバスタチンのT1/2
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ブプロピオンのT1/2
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ミダゾラムの見かけのクリアランス（CL/F）
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
CL/F は、血漿からの薬物の見かけの総体クリアランス (親薬物のみ) であり、用量 / AUCinf (-7 日目) または用量 / AUClast (1 日目および 14 日目) によって推定されます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿オメプラゾールのCL/F
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
CL/F は、血漿からの薬物の見かけの総体クリアランス (親薬物のみ) であり、用量 / AUCinf (-7 日目) または用量 / AUClast (1 日目および 14 日目) によって推定されます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿ミダゾラム経口投与(Vz/F)後の見かけの総分布量
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Vz/F は、終末相 (親薬のみ) における見かけの分布容積であり、CL/F/kel によって計算されます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目および14日目の血漿オメプラゾールのVz/F
時間枠：投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
Vz/F は、終末相 (親薬のみ) における見かけの分布容積であり、CL/F/kel によって計算されます。
投与前、および -7 日目、1 日目および 14 日目の投与後 1、2、3、4、6 および 8 時間後
-7日目、1日目、および14日目のロサルタンの尿中回復用量（Fe）の割合
時間枠：-7 日目、1 日目、14 日目の投与前、および投与後 0 ～ 8 時間
Fe は、0 ～ 8 時間で親または代謝産物として尿中に回収された用量の割合であり、Ae0-8 / 用量 × 100 として計算されます。
-7 日目、1 日目、14 日目の投与前、および投与後 0 ～ 8 時間
-7日目、1日目、および14日目のE-3174のFe
時間枠：-7日目、1日目および14日目の投与後0～8時間
Fe は、0 ～ 8 時間で親または代謝産物として尿中に回収された用量の割合であり、Ae0-8 / 用量 × 100 として計算されます。 E-3174 はロサルタンの代謝産物でした。
-7日目、1日目および14日目の投与後0～8時間
-7日目、1日目、および14日目のデキストロメトルファンに対する鉄
時間枠：-7日目、1日目および14日目の投与後0～8時間
Fe は、0 ～ 8 時間で親または代謝産物として尿中に回収された用量の割合であり、Ae0-8 / 用量 × 100 として計算されます。
-7日目、1日目および14日目の投与後0～8時間
-7日目、1日目、14日目のデキストロファンの鉄
時間枠：-7日目、1日目および14日目の投与後0～8時間
Fe は、0 ～ 8 時間で親または代謝産物として尿中に回収された用量の割合であり、Ae0-8 / 用量 × 100 として計算されます。 デキストロルファンはデキストロメトルファンの代謝産物でした。
-7日目、1日目および14日目の投与後0～8時間
1日目と14日目のエンコラフェニブのCmax
時間枠：投与前、および 1 日目と 14 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間。
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。
投与前、および 1 日目と 14 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間。
1日目と14日目のLHY746のCmax
時間枠：1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
1日目と14日目のビニメチニブのCmax
時間枠：投与前、および 1 日目と 14 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間。
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。
投与前、および 1 日目と 14 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間。
1 日目と 14 日目の AR00426032 の Cmax
時間枠：1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 AR00426032 はビニメチニブの代謝産物でした。
1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
1日目と14日目のエンコラフェニブのAUClast
時間枠：投与前、および 1 日目と 14 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間。
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。
投与前、および 1 日目と 14 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間。
1日目と14日目のLHY746のAUClast
時間枠：1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
1日目と14日目のビニメチニブのAUClast
時間枠：1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。
1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
1 日目と 14 日目の AR00426032 の AUClast
時間枠：1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。 AR00426032 はビニメチニブの代謝産物でした。
1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
1日目と14日目のエンコラフェニブのTmax
時間枠：投与前、および 1 日目と 14 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間。
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。
投与前、および 1 日目と 14 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間。
1日目と14日目のLHY746のTmax
時間枠：1 日目と 14 日目の投与前、および投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間 (各時点で +/- 15 分ウィンドウ)
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
1 日目と 14 日目の投与前、および投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間 (各時点で +/- 15 分ウィンドウ)
1日目と14日目のビニメチニブのTmax
時間枠：投与前、および 1 日目と 14 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間。
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。
投与前、および 1 日目と 14 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間。
1 日目と 14 日目の AR00426032 の Tmax
時間枠：1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 AR00426032 はビニメチニブの代謝産物でした。
1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
1日目のエンコラフェニブのAUCinf
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
1日目のビニメチニブのAUCinf
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後。
AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後。
1 日目の AR00426032 の AUCinf
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
AUCinf は、時間ゼロから外挿された無限時間までの AUC です。 これは、AUClast + (Clast/kel) によって取得されます。ここで、AUClast は時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (Clast) の時間までの AUC、kel は見かけの最終除去速度定数です。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
1日目と14日目のエンコラフェニブのT1/2
時間枠：1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。
1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
1日目と14日目のLHY746のT1/2
時間枠：1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
1日目と14日目のビニメチニブのT1/2
時間枠：1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。
1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
1 日目と 14 日目の AR00426032 の T1/2
時間枠：1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。 AR00426032 はビニメチニブの代謝産物でした。
1日目と14日目の投与前、投与後1、2、3、4、6、8時間後
1日目のエンコラフェニブのAUC%抽出
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
1 日目の LHY746 の AUC%Extrap
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
1日目のビニメチニブのAUC%抽出
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
1 日目の AR00426032 の AUC%Extrap
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
AUC%extrap は、前方外挿によって得られた AUCinf のパーセンテージです。 これは、(AUCinf マイナス AUClast)*100/AUCinf として計算されます。 AR00426032 はビニメチニブの代謝産物でした。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
1日目のエンコラフェニブのケル
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
1日目のLHY746のケル
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
1日目のビニメチニブのケル
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
1 日目の AR00426032 のケル
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
Kel は見かけの最終除去速度定数であり、時間対対数濃度の線形回帰によって推定されます。 AR00426032 はビニメチニブの代謝産物でした。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後
1日目のエンコラフェニブのCL/F
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後。
CL/F は、血漿からの薬物の見かけの総体クリアランス (親薬物のみ) であり、用量 / AUCinf (-7 日目) または用量 / AUClast (1 日目および 14 日目) によって推定されます。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後。
ビニメチニブの 1 日目の CL/F
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後。
CL/F は、血漿からの薬物の見かけの総体クリアランス (親薬物のみ) であり、用量 / AUCinf (-7 日目) または用量 / AUClast (1 日目および 14 日目) によって推定されます。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後。
1日目のエンコラフェニブのVz/F
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後。
Vz/F は、終末相 (親薬のみ) における見かけの分布容積であり、CL/F/kel によって計算されます。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後。
1日目のビニメチニブのVz/F
時間枠：1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後。
Vz/F は、終末相 (親薬のみ) における見かけの分布容積であり、CL/F/kel によって計算されます。
1日目の投与前、および投与後1、2、3、4、6および8時間後。
14日目と21日目のビニメチニブのCmax
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
14 日目と 21 日目の AR00426032 の Cmax
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
Cmax は、濃度-時間データから直接観察された最大血漿濃度です。 AR00426032 はビニメチニブの代謝産物でした。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
14日目と21日目のビニメチニブのAUClast
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
AUClast は、時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC です。 線形台形・線形補間法を用いて計算しました。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
14 日目と 21 日目の AR00426032 の AUClast
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
ＡＵＣｌａｓｔは、時間０（投与前）から最後の定量可能な濃度の時間までのＡＵＣである。 AR00426032 はビニメチニブの代謝産物でした。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
14日目と21日目のエンコラフェニブのTmax
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
14日目と21日目のLHY746のTmax
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
14日目と21日目のビニメチニブのTmax
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
14 日目と 21 日目の AR00426032 の Tmax
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
Tmax は、観察された最大血漿濃度に達する時間です。 これは、集中時間データから直接観察されました。 AR00426032 はビニメチニブの代謝産物でした。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
14日目と21日目のエンコラフェニブのT1/2
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
14日目と21日目のLHY746のT1/2
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。 LHY746 はエンコラフェニブの代謝産物でした。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
14日目と21日目のビニメチニブのT1/2
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
14 日目と 21 日目の AR00426032 の T1/2
時間枠：投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
T1/2 は、Loge(2) / kel によって推定される終末消失半減期です。ここで、kel は見かけの終末消失速度定数です。 AR00426032 はビニメチニブの代謝産物でした。
投与前、および 14 日目および 21 日目の投与後 1、2、3、4、6、および 8 時間
DDI フェーズで治療中に発現した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後から28日目までのDDIフェーズの来院
有害事象（AE）とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 TEAEは、エンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与から治療中止後最大30日までに最初に発症したもの、または重症度が増加したものでした。 重篤な有害事象（SAE）とは、以下の結果のいずれかを引き起こすか、または他の何らかの理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。 SAE は研究者の評価に従って判断されました。 治療に関連した AE および SAE は研究者によって決定されました。
1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後から28日目までのDDIフェーズの来院
DDI フェーズで検査異常のある参加者の数
時間枠：1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後から28日目までのDDIフェーズの来院
検査パラメータ:血液学 (ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球 [RBC]、血小板、白血球数 [WBC]、好中球、好酸球、単球、好塩基球、リンパ球)、化学 (アルブミン、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アミラーゼ、アスパラギン酸)アミノトランスフェラーゼ、重炭酸塩、総ビリルビン、血中尿素窒素、カルシウム、塩化物、クレアチンキナーゼ、クレアチニン、グルコース、乳酸デヒドロゲナーゼ、リパーゼ、マグネシウム、無機リン酸、カリウム、総タンパク質、ナトリウム、尿酸）、尿検査（外観、色、特異的）重力、pH、ケトン、タンパク質、グルコース、血液、硝酸塩、白血球エステラーゼ、尿顕微鏡検査の結果（白血球、赤血球、細菌、上皮細胞、円柱を含む）、凝固（活性化部分トロンボプラスチン時間、プロトロンビン時間/国際正規化比）、およびその他。 臨床的に顕著：有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03によると、ベースラインから少なくとも2グレード、またはグレード3以上（>=）悪化。
1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後から28日目までのDDIフェーズの来院
DDIフェーズでバイタルサインに顕著な異常を示した参加者の数
時間枠：1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後から28日目までのDDIフェーズの来院
バイタルサイン（体温、脈拍数[PR]）、収縮期血圧[SBP]）、および拡張期血圧[DBP]）は、少なくとも5分間の仰臥位安静後に参加者から得られました。 カテゴリ基準は、DBP>=100水銀柱ミリメートル(mmHg)/ベースラインからの増減が>=15mmHgである50mmHg以下(<=)として定義された。 SBP: >=160 mmHg/<=90 mmHg、ベースラインからの増減は >=20 mmHg; PR: 120 拍/分 (bpm) 以上/50 bpm 以下 (ベースラインからの増減は 15 bpm 以上)。アーム 1 および 3 の温度: >=37.5°C/<=35°C。 アーム 2: >=37.5°C/<=36°C。
1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後から28日目までのDDIフェーズの来院
DDI フェーズで顕著な心電図 (ECG) 所見があった参加者の数
時間枠：1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後から28日目までのDDIフェーズの来院
参加者が仰臥位で少なくとも 10 分間静かに休んだ後、3 回の 12 誘導 ECG が実行されました。 ECG パラメータには、RR 間隔、PR 間隔、QRS 群、QT 間隔、補正 QT (QTc) 間隔、バゼット補正 QT (QTcB) 間隔、心拍数、およびフリデリシア補正 (QTcF) 間隔が含まれます。 基準には、QTcF >450 - <=480 ミリ秒、>480 - <=500 ミリ秒、>500 ミリ秒、ベースラインからの増加 >30 - <=60 ミリ秒、およびベースラインからの増加 >60 ミリ秒が含まれていました。 QT 間隔 >450 - <=480 ミリ秒、>480 - <=500 ミリ秒、>500 ミリ秒、ベースラインからの増加 >30 - <=60 ミリ秒、ベースラインからの増加 >60 ミリ秒。 心拍数はベースラインから 25% を超え、値が 100 bpm を超えて増加し、ベースラインから 25% を超え、値が 60 bpm 未満で減少します。 PR 間隔はベースラインから 25% を超え、値は 200 ミリ秒を超えます。 QRS 間隔はベースラインから 25% を超え、値は 110 ミリ秒を超えます。 DDI フェーズにおけるベースライン後の注目すべき ECG 所見がすべて収集され、この結果測定で報告されました。
1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後から28日目までのDDIフェーズの来院
DDI フェーズで左心室駆出率 (LVEF) 異常のある参加者の数
時間枠：1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後から28日目までのDDIフェーズの来院
LVEF 異常は、CTCAE グレード バージョン 4.03 に従って定義されます。 以下の分類に従って、ベースライン後の最悪の値がグレード 2、3、または 4 である場合、参加者は LVEF 異常があるとみなされました。 グレード 0: グレード 2 未満の非欠損値。グレード 2: LVEF が 40% ～ 50%、またはベースラインからの絶対変化が -10% ～ <-20%。グレード 3: LVEF が 20% ～ 39%、またはベースラインからの絶対変化が -20% 以下。グレード 4: LVEF が 20% 未満。
1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後から28日目までのDDIフェーズの来院
DDI 後の段階で治療中に発現した有害事象 (TEAE) が発生した参加者の数
時間枠：1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後、DDI後フェーズ後最大30日間
AE とは、研究介入に関連していると考えられるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連した、参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 TEAEは、エンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与から治療中止後最大30日までに最初に発症したもの、または重症度が増加したものでした。 SAE とは、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。 SAE は研究者の評価に従って判断されました。 治療に関連した AE および SAE は研究者によって決定されました。 臨床検査、身体検査、眼科検査、バイタルサイン、ECG 検査における重要な所見は、AE として捕捉されました。
1日目のエンコラフェニブ/ビニメチニブの初回投与後、DDI後フェーズ後最大30日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

協力者

Pierre Fabre Laboratories

捜査官

  • スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月2日

一次修了 (実際)

2022年7月11日

研究の完了 (実際)

2023年5月29日

試験登録日

最初に提出

2019年2月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月4日

最初の投稿 (実際)

2019年3月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月17日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ARRAY-818-103
  • C4221003 (その他の識別子：Alias Study Number)
  • 2019-001036-66 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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