Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk legemiddel-legemiddelinteraksjonsstudie av Encorafenib og Binimetinib på probemedikamenter hos pasienter med BRAF V600-mutant melanom eller andre avanserte solide svulster

17. mai 2024 oppdatert av: Pfizer

En åpen fase 1-studie for å evaluere legemiddel-legemiddelinteraksjoner av midler administrert sammen med Encorafenib og Binimetinib hos pasienter med BRAF V600-mutant uoperabelt eller metastatisk melanom eller andre avanserte solide svulster

Dette er en åpen, 3-arms studie med fast sekvens for å evaluere effekten av enkelt- og multiple orale doser av encorafenib i kombinasjon med binimetinib på farmakokinetikken (PK) av cytokrom P450 (CYP)-enzymprobesubstrater ved bruk av enkelt oral dose. en probecocktail, på et organisk aniontransporterende polypeptid/brystkreftresistensprotein (OATP/BCRP)-substrat ved bruk av rosuvastatin og på et CYP2B6-substrat ved bruk av bupropion. Effekten av flere orale doser av den moderate cytokrom P450 (CYP)-hemmeren modafinil på encorafenib i kombinasjon med binimetinib vil også bli vurdert. Studien vil ha 2 behandlingsfaser, en medikament-medikamentinteraksjonsfase (DDI) etterfulgt av en post-DDI-fase.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montrea, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3201
        • UC Irvine Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago
    • Minnesota
      • Hopkins, Minnesota, Forente stater, 55343-8087
        • Hopkins Eye Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Forente stater, 55369
        • Park Nicollet Eye Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Cancer Care Center
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55130
        • HealthPartners Specialty Center-Eye Care
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of TN Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forente stater, 84119
        • Utah Cancer Specialists
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam, Nederland, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • El Palmar, Spania, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Lleida, Spania, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Madrid, Spania, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital Beata Maria Ana
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Spania, 41009
        • CERCO

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inklusjonskriterier – Pasienter må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å være kvalifisert for registrering i studien:

  • Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert, inoperabelt eller metastatisk kutant melanom eller ukjent primært melanom American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIIB, IIIC eller IV; eller andre BRAF V600-mutante avanserte solide svulster
  • Tilstedeværelse av BRAF V600E og/eller V600K mutasjon i tumorvev før registrering, bestemt ved bruk av en lokal test;
  • Bevis på målbare eller ikke-målbare lesjoner
  • Pasient med ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk melanom som ikke har mottatt noen tidligere behandling eller utviklet seg på eller etter tidligere systemisk terapi; Merk: Tidligere behandling med en BRAF proto-onkogen serin-treonin protein kinase (BRAF) hemmer og/eller en mitogen-aktivert protein (MAP) kinase (MEK) hemmer er tillatt bortsett fra i regimet rett før studiestart
  • Pasient med andre (ikke-melanom) BRAF V600E og/eller V600K-mutante avanserte solide svulster som har utviklet seg med standardbehandling eller som det ikke finnes tilgjengelige standardbehandlinger for; Merk: Tidligere behandling med en BRAF-hemmer og/eller en MEK-hemmer er tillatt bortsett fra i kuren rett før studiestart
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som spesifisert i protokollen
  • KUN ARM 1: Ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før første dose.

Nøkkeleksklusjonskriterier - Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for registrering i studien:

  • Symptomatisk hjernemetastase. Pasienter som tidligere er behandlet eller ubehandlet for disse tilstandene som er asymptomatiske i fravær av kortikosteroid- og antiepileptisk terapi er tillatt. Hjernemetastaser må være stabile, med bildediagnostikk (f.eks. magnetisk resonansavbildning [MRI] eller computertomografi [CT] som ikke viser nåværende bevis på progressive hjernemetastaser ved screening);
  • Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom;
  • Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom);
  • Klinisk signifikant hjertesykdom
  • Kjente hyperkoagulerbarhetsrisikoer andre enn malignitet (f.eks. Faktor V Leiden syndrom);
  • Tromboembolisk hendelse unntatt kateterrelatert venøs trombose ≤ 12 uker før start av studiebehandling.
  • Seponering av tidligere behandling med BRAF og/eller MEK-hemmer på grunn av venstre ventrikkeldysfunksjon, pneumonitt/interstitiell lungesykdom eller retinal veneokklusjon;
  • KUN ARM 1: Positiv urin-kotinintest ved screening

  • KUN ARM 3:

    • Historie med psykose, depresjon eller mani;
    • Historie med angioødem;
    • Historie med mitralklaffprolaps;
    • Historie med venstre ventrikkel hypertrofi;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 - CYP Probe Cocktail

Pasienter vil motta en enkelt oral dose av CYP Probe Cocktail på dag -7, dag 1 og dag 14:

  • 25 mg losartan oral tablett
  • 30 mg dekstrometorfan oral kapsel
  • 50 mg koffein oral væske
  • 20 mg omeprazol oral kapsel
  • 2 mg midazolam oral sirup

encorafenib/binimetinib kontinuerlig daglig dosering fra dag 1:

  • 450 mg (6 x 75 mg) encorafenib orale kapsler én gang daglig (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) binimetinib oral tablett to ganger daglig (BID)

Alle medisiner vil bli tatt innen 10 minutter.
Legemiddel: encorafenib
tatt muntlig
Legemiddel: binimetinib
tatt muntlig
Legemiddel: losartan
tatt muntlig
Legemiddel: dekstrometorfan
tatt muntlig
Legemiddel: koffein
tatt muntlig
Legemiddel: omeprazol
tatt muntlig
Legemiddel: midazolam
tatt muntlig
Eksperimentell: Arm 2 - Rosuvastatin og Bupropion

Pasienter vil få en enkelt oral dose rosuvastatin og bupropion én gang på dag -7, dag 1 og dag 14:

  • 10 mg rosuvastatin oral tablett
  • 75 mg bupropion umiddelbar frigjøring (IR) oral tablett

encorafenib/binimetinib kontinuerlig daglig dosering fra dag 1:

  • 450 mg (6 x 75 mg) encorafenib orale kapsler én gang daglig (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) binimetinib oral tablett to ganger daglig (BID)

Alle medisiner vil bli tatt innen 10 minutter.
Legemiddel: encorafenib
tatt muntlig
Legemiddel: binimetinib
tatt muntlig
Legemiddel: rosuvastatin
tatt muntlig
Legemiddel: bupropion øyeblikkelig frigjøring (IR)
tatt muntlig
Eksperimentell: Arm 3 - Modafinil

Pasienter vil begynne encorafenib/binimetinib kontinuerlig daglig dosering fra dag 1:

  • 450 mg (6 x 75 mg) encorafenib orale kapsler én gang daglig (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) binimetinib oral tablett to ganger daglig (BID)

motta deretter kontinuerlig behandling med modafinil på dag 15 til og med dag 21:

- 400 mg modafinil tablett én gang daglig (QD)
Legemiddel: encorafenib
tatt muntlig
Legemiddel: binimetinib
tatt muntlig
Legemiddel: modafinil
tatt muntlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av plasma midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for totalt plasma 1-OH midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmafri 1-OH midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmaglukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasma absolutt koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasma baseline-justert koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmaparaxanthin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Paraxanthin var metabolitten til koffein.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. 5-OH Omeprazol var metabolitten til omeprazol.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasma Rosuvastatin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmabupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmahydroksybupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Hydroksybupropion var metabolitten til bupropion.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Område under konsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er arealet under konsentrasjon-tidsprofilen (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast av totalt plasma 1-OH midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast av plasmafri 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast av plasmaglukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast av Plasma Absolutt Koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast av plasmabaseline-justert koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast av Plasma Paraxanthine på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden. Paraxanthin var metabolitten til koffein.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast av Plasma Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast av Plasma 5-OH Omeprazol i arm 1 på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden. 5-OH Omeprazol var metabolitten til omeprazol.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast av Plasma Rosuvastatin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast av Plasma Bupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast av plasmahydroksybupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden. Hydroksybupropion var metabolitten til bupropion.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Mengden eliminert via urin over en 8-timers periode (Ae0-8) av Losartan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er mengden som skilles ut i urinen over oppsamlingsintervallet på 0 til 8 timer.
0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 av E-3174 på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er mengden som skilles ut i urinen over oppsamlingsintervallet på 0 til 8 timer. E-3174 var metabolitten til losartan.
0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 av dekstrometorfan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er mengden som skilles ut i urinen over oppsamlingsintervallet på 0 til 8 timer.
0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 av Dextrorphan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er mengden som skilles ut i urinen over oppsamlingsintervallet på 0 til 8 timer. Dekstrorfan var metabolitten til dekstrometorfan.
0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
Cmax for plasmaencorafenib på dag 14 og dag 21 i arm 3
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Cmax for plasma LHY746 på dag 14 og dag 21 i arm 3
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
AUClast av Plasma Encorafenib på dag 14 og dag 21 i arm 3
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
AUClast av Plasma LHY746 på dag 14 og dag 21 i arm 3
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forhold mellom AUClast-verdier av metabolitten sammenlignet med foreldre (MRAUClast) for 1-OH Midazolam/Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast er forholdet mellom AUClast-verdier av metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt (MW), som ble beregnet ved [AUClast (metabolitt) × MW (parent)] / [AUClast (parent) × MW (metabolitt)]. 1-OH midazolam var metabolitten til midazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Forholdet mellom AUC fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUCinf) verdier av metabolitten sammenlignet med foreldre (MRAUCinf) for 1-OH Midazolam/Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUCinf er forholdet mellom AUCinf-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, som ble beregnet ved [AUCinf (metabolitt) × MW (parent)] / [AUCinf (parent) × MW (metabolitt)]. 1-OH midazolam var metabolitten til midazolam. AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast for paraxanthin/koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast er forholdet mellom AUClast-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, som ble beregnet ved [AUClast (metabolitt) × MW (parent)] / [AUClast (parent) × MW (metabolitt)]. Paraxanthin var metabolitten til koffein.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast for 5-OH Omeprazol/Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast er forholdet mellom AUClast-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, som ble beregnet ved [AUClast (metabolitt) × MW (parent)] / [AUClast (parent) × MW (metabolitt)]. 5-OH Omeprazol var metabolitten til omeprazol.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUCinf for 5-OH Omeprazol/Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUCinf er forholdet mellom AUCinf-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, som ble beregnet ved [AUCinf (metabolitt) × MW (parent)] / [AUCinf (parent) × MW (metabolitt)]. 5-OH Omeprazol var metabolitten til omeprazol. AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast for Hydroxybupropion/Bupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast er forholdet mellom AUClast-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, som ble beregnet ved [AUClast (metabolitt) × MW (parent)] / [AUClast (parent) × MW (metabolitt)]. Hydroksybupropion var metabolitten til bupropion.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast for LHY746/Encorafenib i arm 3 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
MRAUClast er forholdet mellom AUClast-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, som ble beregnet ved [AUClast (metabolitt) × MW (parent)] / [AUClast (parent) × MW (metabolitt)]. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Forhold mellom Cmax-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre (MRCmax) for 1-OH Midazolam/Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax er forholdet mellom Cmax-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, som ble beregnet ved [Cmax (metabolitt) × MW (parent)] / [Cmax (parent) × MW (metabolitt)]. 1-OH midazolam var metabolitten til midazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax for paraxanthin/koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax er forholdet mellom Cmax-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, som ble beregnet ved [Cmax (metabolitt) × MW (parent)] / [Cmax (parent) × MW (metabolitt)]. Paraxanthin var metabolitten til koffein.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax for 5-OH Omeprazol/Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax er forholdet mellom Cmax-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, som ble beregnet ved [Cmax (metabolitt) × MW (parent)] / [Cmax (parent) × MW (metabolitt)]. 5-OH Omeprazol var metabolitten til omeprazol.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax for hydroksybupropion/bupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax er forholdet mellom Cmax-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, som ble beregnet ved [Cmax (metabolitt) × MW (parent)] / [Cmax (parent) × MW (metabolitt)]. Hydroksybupropion var metabolitten til bupropion.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax for LHY746/Encorafenib i arm 3 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
MRCmax er forholdet mellom Cmax-verdier for metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt, som ble beregnet ved [Cmax (metabolitt) × MW (parent)] / [Cmax (parent) × MW (metabolitt)]. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Forhold mellom Ae0-8-verdier av metabolitten sammenlignet med foreldre (MRAe0-8) for E-3174/Losartan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er mengden som skilles ut i urinen over oppsamlingsintervallet på 0 til 8 timer. MRAe0-8 er forholdet mellom Ae0-8-verdier av metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt. E-3174 var metabolitten til losartan.
0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
MRAe0-8 for Dextrorphan/Dextromethorphan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er mengden som skilles ut i urinen over oppsamlingsintervallet på 0 til 8 timer. MRAe0-8 er forholdet mellom Ae0-8-verdier av metabolitten sammenlignet med foreldre, korrigert for molekylvekt. Dekstrorfan var metabolitten til dekstrometorfan.
0 til 8 timer etter dosering på dag -7, 1 og 14
Tid for å nå Cmax (Tmax) for plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmaks for totalt plasma 1-OH midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14.
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14.
Tmax for plasmafri 1-OH midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasmaglukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasma absolutt koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasma baseline-justert koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasmaparaxanthin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Paraxanthin var metabolitten til koffein.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindu for hvert tidspunkt) etter dose på dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindu for hvert tidspunkt) etter dose på dag 1 og dag 14
Tmax for Plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindu for hvert tidspunkt) etter dose på dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. 5-OH Omeprazol var metabolitten til omeprazol.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindu for hvert tidspunkt) etter dose på dag 1 og dag 14
Tmax for plasma Rosuvastatin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasmabupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasmahydroksybupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. Hydroksybupropion var metabolitten til bupropion.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for Plasma Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for plasma totalt 1-OH midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for plasmafri 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for plasmaglukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for Plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. 5-OH Omeprazol var metabolitten til omeprazol.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for Plasma Rosuvastatin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf av Plasma Bupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Prosent av AUC ekstrapolert (AUC%Extrap) av plasmamidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt av totalt plasma 1-OH midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt av plasmafri 1-OH midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt av plasmaglukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt av plasma absolutt koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%ekstrakt av plasmabaseline-justert koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt av plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%Ekstrap av Plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. 5-OH Omeprazol var metabolitten til omeprazol.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tilsynelatende terminal eliminasjonsrate konstant (Kel) av plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel av Plasma Total 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel av plasmafri 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel av plasmaglukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel av plasma absolutt koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel av plasma baseline-justert koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel av plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel av Plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon. 5-OH Omeprazol var metabolitten til omeprazol.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Terminal halveringstid (T1/2) av plasma midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14.
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14.
T1/2 av totalt plasma 1-OH midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 av plasmafri 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 av plasmaglukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14.
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. Metabolittene til midazolam inkluderte total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glukuronidkonjugert 1-hydroksymidazolam.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14.
T1/2 av plasma absolutt koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 av plasma baseline-justert koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. På grunn av inntak av koffein i kosten kan føre til positive konsentrasjoner før dosen, absolutt og/eller baseline-justert koffein ble analysert. Baseline justert konsentrasjon = målt konsentrasjon - [førdosekonsentrasjon*e^(-Kel*t)], der Kel er terminal eliminasjonshastighetskonstant basert på faktisk målte konsentrasjonsverdier for hver profil og t er den faktiske prøvetakingstiden.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 av plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 av Plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. 5-OH Omeprazol var metabolitten til omeprazol.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 av Plasma Rosuvastatin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 av plasmabupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tilsynelatende clearance (CL/F) av plasma midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
CL/F er den tilsynelatende totale kroppsclearancen av medikamentet fra plasma (kun moderlegemidler), som estimeres ved dose/AUCinf (dag -7) eller dose/AUClast (dag 1 og dag 14).
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
CL/F av plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
CL/F er den tilsynelatende totale kroppsclearancen av medikamentet fra plasma (kun moderlegemidler), som estimeres ved dose/AUCinf (dag -7) eller dose/AUClast (dag 1 og dag 14).
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Tilsynelatende totalt distribusjonsvolum etter oral administrering (Vz/F) av plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Vz/F er det tilsynelatende distribusjonsvolumet i den terminale fasen (kun modermedisiner), som beregnes ved CL/F/kel.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Vz/F av plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Vz/F er det tilsynelatende distribusjonsvolumet i den terminale fasen (kun modermedisiner), som beregnes ved CL/F/kel.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Prosentandel av dose gjenvunnet i urin (Fe) for Losartan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose, og 0 til 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe er prosentandelen av dosen gjenvunnet i urin fra 0 til 8 timer som foreldre eller metabolitt, som ble beregnet som Ae0-8 / dose × 100.
Før dose, og 0 til 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe for E-3174 på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe er prosentandelen av dosen gjenvunnet i urin fra 0 til 8 timer som foreldre eller metabolitt, som ble beregnet som Ae0-8 / dose × 100. E-3174 var metabolitten til losartan.
0 til 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe for dekstrometorfan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe er prosentandelen av dosen gjenvunnet i urin fra 0 til 8 timer som foreldre eller metabolitt, som ble beregnet som Ae0-8 / dose × 100.
0 til 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe for Dextrorphan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe er prosentandelen av dosen gjenvunnet i urin fra 0 til 8 timer som foreldre eller metabolitt, som ble beregnet som Ae0-8 / dose × 100. Dekstrorfan var metabolitten til dekstrometorfan.
0 til 8 timer etter dose på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for Encorafenib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14.
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14.
Cmax på LHY746 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
Cmax for Binimetinib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14.
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14.
Cmax på AR00426032 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. AR00426032 var metabolitten til binimetinib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
AUClast av Encorafenib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14.
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14.
AUClast av LHY746 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
AUClast av Binimetinib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
AUClast av AR00426032 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden. AR00426032 var metabolitten til binimetinib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
Tmax for Encorafenib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14.
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14.
Tmax på LHY746 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindu for hvert tidspunkt) etter dose på dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Førdose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindu for hvert tidspunkt) etter dose på dag 1 og dag 14
Tmax for Binimetinib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14.
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14.
Tmax på AR00426032 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. AR00426032 var metabolitten til binimetinib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
AUCinf av Encorafenib på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
AUCinf av Binimetinib på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1.
AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1.
AUCinf av AR00426032 på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
AUCinf er AUC fra tid null til ekstrapolert uendelig tid. Den oppnås ved AUClast + (Clast/kel), der AUClast er AUC fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast), og kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
T1/2 av Encorafenib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
T1/2 av LHY746 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
T1/2 av Binimetinib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
T1/2 av AR00426032 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. AR00426032 var metabolitten til binimetinib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt av Encorafenib på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
AUC%ekstrakt av LHY746 på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
AUC% ekstrakt av Binimetinib på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
AUC%utdrag av AR00426032 på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
AUC%extrap er prosentandelen av AUCinf oppnådd ved foroverekstrapolering. Den beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. AR00426032 var metabolitten til binimetinib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
Kel av Encorafenib på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
Kel av LHY746 på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
Kel av Binimetinib på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
Kel av AR00426032 på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
Kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten, som estimeres ved lineær regresjon av tid versus logekonsentrasjon. AR00426032 var metabolitten til binimetinib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1
CL/F av Encorafenib på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1.
CL/F er den tilsynelatende totale kroppsclearancen av medikamentet fra plasma (kun moderlegemidler), som estimeres ved dose/AUCinf (dag -7) eller dose/AUClast (dag 1 og dag 14).
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1.
CL/F av Binimetinib på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1.
CL/F er den tilsynelatende totale kroppsclearancen av medikamentet fra plasma (kun moderlegemidler), som estimeres ved dose/AUCinf (dag -7) eller dose/AUClast (dag 1 og dag 14).
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1.
Vz/F av Encorafenib på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1.
Vz/F er det tilsynelatende distribusjonsvolumet i den terminale fasen (kun modermedisiner), som beregnes ved CL/F/kel.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1.
Vz/F av Binimetinib på dag 1
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1.
Vz/F er det tilsynelatende distribusjonsvolumet i den terminale fasen (kun modermedisiner), som beregnes ved CL/F/kel.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1.
Cmax for Binimetinib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Cmax på AR00426032 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Cmax er den maksimale plasmakonsentrasjonen som ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. AR00426032 var metabolitten til binimetinib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
AUClast av Binimetinib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. Den ble beregnet ved hjelp av den lineære trapesformede/lineære interpolasjonsmetoden.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
AUClast av AR00426032 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 (førdose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon. AR00426032 var metabolitten til binimetinib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Tmax for Encorafenib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Tmax på LHY746 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Tmax for Binimetinib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Tmax på AR00426032 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Tmax er tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon. Det ble observert direkte fra konsentrasjon-tidsdata. AR00426032 var metabolitten til binimetinib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
T1/2 av Encorafenib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
T1/2 av LHY746 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. LHY746 var metabolitten til encorafenib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
T1/2 av Binimetinib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
T1/2 av AR00426032 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden, som estimeres av Loge(2) / kel, hvor kel er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. AR00426032 var metabolitten til binimetinib.
Før dose og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 14 og dag 21
Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger (TEAE) i DDI-fasen
Tidsramme: Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 og frem til dag 28 besøk i DDI-fasen
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. TEAEs var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad mellom den første dosen av encorafenib/binimetinib og opptil 30 dager etter seponering av behandlingen. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. SAEs ble bedømt etter etterforskerens vurdering. Behandlingsrelaterte AE og SAE ble bestemt av etterforskeren.
Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 og frem til dag 28 besøk i DDI-fasen
Antall deltakere med laboratorieavvik i DDI-fasen
Tidsramme: Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 og frem til dag 28 besøk i DDI-fasen
Laboratorieparametre: hematologi (hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer [RBC], blodplater, antall hvite blodlegemer [WBC], nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter), kjemi (albumin, alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartat amylase, aminotransferase, bikarbonat, total bilirubin, blod urea nitrogen, kalsium, klorid, kreatinkinase, kreatinin, glukose, laktat dehydrogenase, lipase, magnesium, uorganisk fosfat, kalium, totalt protein, natrium, urinsyre), urinanalyse (utseende, farge, gravitasjon, pH, ketoner, protein, glukose, blod, nitrater, leukocyttesterase og urinmikroskopiresultater inkludert WBC, RBC, bakterier, epitelceller og gips), koagulasjon (aktivert partiell tromboplastintid, protrombintid/internasjonalt normalisert forhold) og andre. Klinisk bemerkelsesverdig: forverring fra baseline med minst 2 grader eller til høyere enn eller lik (>=) grad 3, etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.
Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 og frem til dag 28 besøk i DDI-fasen
Antall deltakere med bemerkelsesverdige abnormiteter i vitale tegn i DDI-fasen
Tidsramme: Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 og frem til dag 28 besøk i DDI-fasen
Vitale tegn (temperatur, pulsfrekvens [PR]), systolisk blodtrykk [SBP]) og diastolisk blodtrykk [DBP]) ble oppnådd med deltakerne etter minst 5 minutters liggende hvile. Kategoriske kriterier ble definert som DBP>=100 millimeter kvikksølv (mm Hg)/mindre enn eller lik (<=) 50 mmHg med økning/reduksjon fra baseline på >=15 mmHg; SBP: >=160 mmHg/<=90 mmHg med økning/reduksjon fra baseline på >=20 mmHg; PR: >=120 slag per minutt (bpm)/<=50 bpm med økning/reduksjon fra baseline på >=15 bpm; temperatur for arm 1 og 3: >=37,5°C/<=35°C; Armer 2: >=37,5°C/<=36°C.
Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 og frem til dag 28 besøk i DDI-fasen
Antall deltakere med bemerkelsesverdige elektrokardiogram (EKG) funn i DDI-fasen
Tidsramme: Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 og frem til dag 28 besøk i DDI-fasen
Tredobbelt 12-avlednings-EKG ble utført etter at deltakeren hadde hvilt rolig i minst 10 minutter i liggende stilling. EKG-parametere inkluderte RR-intervall, PR-intervall, QRS-kompleks, QT-intervall, korrigert QT (QTc)-intervall, Bazetts korreksjons-QT (QTcB)-intervall, hjertefrekvens og Fridericias korreksjonsintervall (QTcF). Kriteriet inkluderte: QTcF >450 - <=480 msek, >480 - <=500 msek, >500 msek, økning fra baseline >30 - <=60 msek og økning fra baseline >60 msek. QT-intervall >450 - <=480 ms, >480 - <=500 ms, >500 ms, økning fra baseline >30 - <=60 ms og økning fra baseline >60 ms. Hjertefrekvensøkning fra baseline >25 % og verdi >100 bpm og reduksjon fra baseline >25 % og verdi <60 bpm. PR-intervalløkning fra baseline >25 % og verdi >200 msek. QRS-intervalløkning fra baseline >25 % og verdi >110 msek. Alle nye bemerkelsesverdige EKG-funn etter baseline i DDI-fasen ble samlet inn og rapportert i dette utfallsmålet.
Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 og frem til dag 28 besøk i DDI-fasen
Antall deltakere med venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) abnormiteter i DDI-fasen
Tidsramme: Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 og frem til dag 28 besøk i DDI-fasen
LVEF-avvik er definert i henhold til CTCAE-grad versjon 4.03. Deltakerne ble ansett for å ha en LVEF-avvik hvis den verste post-baseline-verdien var grad 2, 3 eller 4 i henhold til følgende klassifisering: Grad 0: Ikke-manglende verdi under grad 2; Grad 2: LVEF mellom 40 % og 50 % eller absolutt endring fra baseline mellom -10 % og <-20 %; Grad 3: LVEF mellom 20 % og 39 % eller absolutt endring fra baseline lavere enn eller lik -20 %; Karakter 4: LVEF lavere enn 20 %.
Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 og frem til dag 28 besøk i DDI-fasen
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) i post-DDI-fasen
Tidsramme: Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 opptil 30 dager etter post-DDI-fasen
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. TEAEs var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad mellom den første dosen av encorafenib/binimetinib og opptil 30 dager etter seponering av behandlingen. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. SAEs ble bedømt etter etterforskerens vurdering. Behandlingsrelaterte AE og SAE ble bestemt av etterforskeren. Eventuelle signifikante funn i laboratorietesten, fysiske undersøkelser, oftalmiske undersøkelser, vitale tegn, EKG-tester ble fanget som en AE.
Etter 1. dose encorafenib/binimetinib på dag 1 opptil 30 dager etter post-DDI-fasen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Samarbeidspartnere

Pierre Fabre Laboratories

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

29. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARRAY-818-103
  • C4221003 (Annen identifikator: Alias Study Number)
  • 2019-001036-66 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere