Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af encorafenib og binimetinib på probelægemidler hos patienter med BRAF V600-mutant melanom eller andre avancerede solide tumorer

17. maj 2024 opdateret af: Pfizer

Et åbent fase 1-studie til evaluering af lægemiddel-lægemiddelinteraktioner af midler administreret sammen med Encorafenib og Binimetinib hos patienter med BRAF V600-mutant uoperabelt eller metastatisk melanom eller andre avancerede solide tumorer

Dette er et åbent, 3-armet studie med fast sekvens til evaluering af effekten af ​​enkelt- og multiple orale doser af encorafenib i kombination med binimetinib på farmakokinetik (PK) af cytokrom P450 (CYP) enzymprobesubstrater med enkelt oral dosis. en probecocktail, på et organisk aniontransporterende polypeptid/brystkræftresistensprotein (OATP/BCRP)-substrat under anvendelse af rosuvastatin og på et CYP2B6-substrat ved anvendelse af bupropion. Effekten af ​​flere orale doser af den moderate cytochrom P450 (CYP) hæmmer modafinil på encorafenib i kombination med binimetinib vil også blive vurderet. Studiet vil have 2 behandlingsfaser, en lægemiddelinteraktionsfase (DDI) efterfulgt af en post-DDI fase.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montrea, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3201
        • UC Irvine Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago
    • Minnesota
      • Hopkins, Minnesota, Forenede Stater, 55343-8087
        • Hopkins Eye Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Forenede Stater, 55369
        • Park Nicollet Eye Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Regions Cancer Care Center
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55130
        • HealthPartners Specialty Center-Eye Care
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • University of TN Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forenede Stater, 84119
        • Utah Cancer Specialists
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam, Holland, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Madrid, Spanien, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital Beata Maria Ana
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • CERCO

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier - Patienter skal opfylde alle inklusionskriterierne for at være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen:

  • Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredent, uoperabelt eller metastatisk kutant melanom eller ukendt primært melanom American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IIIB, IIIC eller IV; eller andre avancerede solide tumorer med BRAF V600-mutant
  • Tilstedeværelse af BRAF V600E og/eller V600K mutation i tumorvæv før indskrivning, som bestemt ved hjælp af en lokal test;
  • Bevis for målbare eller ikke-målbare læsioner
  • Patient med inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk melanom, som ikke har modtaget nogen tidligere behandling eller udviklet sig på eller efter tidligere systemisk behandling; Bemærk: Forudgående behandling med en BRAF proto-onkogen serin-threonin protein kinase (BRAF) hæmmer og/eller en mitogen-aktiveret protein (MAP) kinase (MEK) hæmmer er tilladt undtagen i regimet umiddelbart før studiestart
  • Patient med andre (ikke-melanom) BRAF V600E og/eller V600K-mutante fremskredne solide tumorer, som har udviklet sig med standardbehandling, eller for hvem der ikke er tilgængelige standardbehandlinger; Bemærk: Forudgående behandling med en BRAF-hæmmer og/eller en MEK-hæmmer er tilladt undtagen i kuren umiddelbart før studiestart
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som specificeret i protokollen
  • KUN ARM 1: Ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før den første dosis.

Nøgleudelukkelseskriterier - Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at blive tilmeldt undersøgelsen:

  • Symptomatisk hjernemetastase. Patienter, der tidligere er behandlet eller ubehandlet for disse tilstande, som er asymptomatiske i fravær af kortikosteroid- og antiepileptisk behandling, er tilladt. Hjernemetastaser skal være stabile, med billeddannelse (f.eks. magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT] viser ingen aktuelle beviser for progressive hjernemetastaser ved screening);
  • Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom;
  • Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, anamnese med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer);
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • Andre kendte hyperkoagulabilitetsrisici end malignitet (f.eks. Faktor V Leiden syndrom);
  • Tromboembolisk hændelse undtagen kateterrelateret venetrombose ≤ 12 uger før start af undersøgelsesbehandling.
  • Seponering af tidligere BRAF- og/eller MEK-hæmmerbehandling på grund af venstre ventrikulær dysfunktion, pneumonitis/interstitiel lungesygdom eller retinal veneokklusion;
  • KUN ARM 1: Positiv urin cotinin test ved screening

  • KUN ARM 3:

    • Anamnese med psykose, depression eller mani;
    • Anamnese med angioødem;
    • Anamnese med mitralklapprolaps;
    • Anamnese med venstre ventrikulær hypertrofi;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1 - CYP Probe Cocktail

Patienterne vil modtage en enkelt oral dosis af CYP Probe Cocktail på dag -7, dag 1 og dag 14:

  • 25 mg losartan oral tablet
  • 30 mg dextromethorphan oral kapsel
  • 50 mg koffein oral væske
  • 20 mg omeprazol oral kapsel
  • 2 mg midazolam oral sirup

encorafenib/binimetinib kontinuerlig daglig dosering fra dag 1:

  • 450 mg (6 x 75 mg) encorafenib orale kapsler én gang dagligt (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) binimetinib oral tablet to gange dagligt (BID)

Alle stoffer vil blive taget inden for 10 minutter.
Medicin: encorafenib
taget oralt
Medicin: binimetinib
taget oralt
Medicin: losartan
taget oralt
Medicin: dextromethorphan
taget oralt
Medicin: koffein
taget oralt
Medicin: omeprazol
taget oralt
Medicin: midazolam
taget oralt
Eksperimentel: Arm 2 - Rosuvastatin og Bupropion

Patienterne vil modtage en enkelt oral dosis rosuvastatin og bupropion én gang på dag -7, dag 1 og dag 14:

  • 10 mg rosuvastatin oral tablet
  • 75 mg bupropion oral tablet med øjeblikkelig frigivelse (IR).

encorafenib/binimetinib kontinuerlig daglig dosering fra dag 1:

  • 450 mg (6 x 75 mg) encorafenib orale kapsler én gang dagligt (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) binimetinib oral tablet to gange dagligt (BID)

Alle stoffer vil blive taget inden for 10 minutter.
Medicin: encorafenib
taget oralt
Medicin: binimetinib
taget oralt
Medicin: rosuvastatin
taget oralt
Medicin: bupropion øjeblikkelig frigivelse (IR)
taget oralt
Eksperimentel: Arm 3 - Modafinil

Patienterne vil påbegynde encorafenib/binimetinib kontinuerlig daglig dosering fra dag 1:

  • 450 mg (6 x 75 mg) encorafenib orale kapsler én gang dagligt (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) binimetinib oral tablet to gange dagligt (BID)

modtag derefter kontinuerlig behandling af modafinil på dag 15 til og med dag 21:

- 400 mg modafinil tablet én gang dagligt (QD)
Medicin: encorafenib
taget oralt
Medicin: binimetinib
taget oralt
Medicin: modafinil
taget oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal koncentration (Cmax) af plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for Plasma Total 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmafri 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmaglucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasma absolut koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmabaseline-justeret koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmaparaxanthin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. Paraxanthin var metabolitten af ​​koffein.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. 5-OH Omeprazol var metabolitten af ​​omeprazol.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasma Rosuvastatin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmabupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for plasmahydroxybupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. Hydroxybupropion var metabolitten af ​​bupropion.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Område under koncentration-tidsprofilen fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er areal under koncentration-tidsprofilen (AUC) fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast af Plasma Total 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast af plasmafri 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast af plasmaglucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast af Plasma Absolute Koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast af plasmabaseline-justeret koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast af Plasma Paraxanthine på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode. Paraxanthin var metabolitten af ​​koffein.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast af Plasma Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast af Plasma 5-OH Omeprazol i arm 1 på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode. 5-OH Omeprazol var metabolitten af ​​omeprazol.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast af Plasma Rosuvastatin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast af Plasma Bupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast af Plasma Hydroxybupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode. Hydroxybupropion var metabolitten af ​​bupropion.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Mængden elimineret via urin over en 8-timers periode (Ae0-8) af losartan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er den mængde, der udskilles i urinen over opsamlingsintervallet på 0 til 8 timer.
0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 af E-3174 på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er den mængde, der udskilles i urinen over opsamlingsintervallet på 0 til 8 timer. E-3174 var metabolitten af ​​losartan.
0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 af Dextromethorphan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er den mængde, der udskilles i urinen over opsamlingsintervallet på 0 til 8 timer.
0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 af Dextrorphan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er den mængde, der udskilles i urinen over opsamlingsintervallet på 0 til 8 timer. Dextrorphan var metabolitten af ​​dextromethorphan.
0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
Cmax for plasmaencorafenib på dag 14 og dag 21 i arm 3
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Cmax for plasma LHY746 på dag 14 og dag 21 i arm 3
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
AUClast af Plasma Encorafenib på dag 14 og dag 21 i arm 3
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
AUClast af Plasma LHY746 på dag 14 og dag 21 i arm 3
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellem AUClast-værdier af metabolitten sammenlignet med forældre (MRAUClast) for 1-OH Midazolam/Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast er forholdet mellem metabolittens AUClast-værdier sammenlignet med forælderen, korrigeret for molekylvægt (MW), som blev beregnet ved [AUClast (metabolit) × MW (parent)] / [AUClast (parent) × MW (metabolit)]. 1-OH midazolam var metabolitten af ​​midazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Forholdet mellem AUC fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) værdier af metabolitten sammenlignet med forældre (MRAUCinf) for 1-OH Midazolam/Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUCinf er forholdet mellem AUCinf-værdier for metabolitten sammenlignet med moder, korrigeret for molekylvægt, som blev beregnet ved [AUCinf (metabolit) × MW (parent)] / [AUCinf (parent) × MW (metabolit)]. 1-OH midazolam var metabolitten af ​​midazolam. AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast for Paraxanthin/koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast er forholdet mellem metabolittens AUClast-værdier sammenlignet med forælderen, korrigeret for molekylvægt, som blev beregnet ved [AUClast (metabolit) × MW (parent)] / [AUClast (parent) × MW (metabolit)]. Paraxanthin var metabolitten af ​​koffein.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast for 5-OH Omeprazol/Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast er forholdet mellem metabolittens AUClast-værdier sammenlignet med forælderen, korrigeret for molekylvægt, som blev beregnet ved [AUClast (metabolit) × MW (parent)] / [AUClast (parent) × MW (metabolit)]. 5-OH Omeprazol var metabolitten af ​​omeprazol.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUCinf for 5-OH Omeprazol/Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUCinf er forholdet mellem AUCinf-værdier for metabolitten sammenlignet med moder, korrigeret for molekylvægt, som blev beregnet ved [AUCinf (metabolit) × MW (parent)] / [AUCinf (parent) × MW (metabolit)]. 5-OH Omeprazol var metabolitten af ​​omeprazol. AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast for Hydroxybupropion/Bupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast er forholdet mellem metabolittens AUClast-værdier sammenlignet med forælderen, korrigeret for molekylvægt, som blev beregnet ved [AUClast (metabolit) × MW (parent)] / [AUClast (parent) × MW (metabolit)]. Hydroxybupropion var metabolitten af ​​bupropion.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRAUClast for LHY746/Encorafenib i arm 3 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
MRAUClast er forholdet mellem metabolittens AUClast-værdier sammenlignet med forælderen, korrigeret for molekylvægt, som blev beregnet ved [AUClast (metabolit) × MW (parent)] / [AUClast (parent) × MW (metabolit)]. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Forhold mellem Cmax-værdier af metabolitten sammenlignet med forældre (MRCmax) for 1-OH Midazolam/Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax er forholdet mellem Cmax-værdier for metabolitten sammenlignet med forælder, korrigeret for molekylvægt, som blev beregnet ved [Cmax (metabolit) × MW (parent)] / [Cmax (parent) × MW (metabolit)]. 1-OH midazolam var metabolitten af ​​midazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax for paraxanthin/koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax er forholdet mellem Cmax-værdier for metabolitten sammenlignet med forælder, korrigeret for molekylvægt, som blev beregnet ved [Cmax (metabolit) × MW (parent)] / [Cmax (parent) × MW (metabolit)]. Paraxanthin var metabolitten af ​​koffein.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax for 5-OH Omeprazol/Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax er forholdet mellem Cmax-værdier for metabolitten sammenlignet med forælder, korrigeret for molekylvægt, som blev beregnet ved [Cmax (metabolit) × MW (parent)] / [Cmax (parent) × MW (metabolit)]. 5-OH Omeprazol var metabolitten af ​​omeprazol.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax for Hydroxybupropion/Bupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax er forholdet mellem Cmax-værdier for metabolitten sammenlignet med forælder, korrigeret for molekylvægt, som blev beregnet ved [Cmax (metabolit) × MW (parent)] / [Cmax (parent) × MW (metabolit)]. Hydroxybupropion var metabolitten af ​​bupropion.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
MRCmax for LHY746/Encorafenib i arm 3 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
MRCmax er forholdet mellem Cmax-værdier for metabolitten sammenlignet med forælder, korrigeret for molekylvægt, som blev beregnet ved [Cmax (metabolit) × MW (parent)] / [Cmax (parent) × MW (metabolit)]. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Forholdet mellem Ae0-8 værdier af metabolitten sammenlignet med forældre (MRAe0-8) for E-3174/Losartan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er den mængde, der udskilles i urinen over opsamlingsintervallet på 0 til 8 timer. MRAe0-8 er forholdet mellem Ae0-8-værdier af metabolitten sammenlignet med forælder, korrigeret for molekylvægt. E-3174 var metabolitten af ​​losartan.
0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
MRAe0-8 for Dextrorphan/Dextromethorphan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
Ae0-8 er den mængde, der udskilles i urinen over opsamlingsintervallet på 0 til 8 timer. MRAe0-8 er forholdet mellem Ae0-8-værdier af metabolitten sammenlignet med forælder, korrigeret for molekylvægt. Dextrorphan var metabolitten af ​​dextromethorphan.
0 til 8 timer efter dosering på dag -7, 1 og 14
Tid til at nå Cmax (Tmax) for plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasma Total 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14.
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14.
Tmax for plasmafri 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasmaglucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasma absolut koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasmabaseline-justeret koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasmaparaxanthin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. Paraxanthin var metabolitten af ​​koffein.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindue for hvert tidspunkt) efter dosis på dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindue for hvert tidspunkt) efter dosis på dag 1 og dag 14
Tmax for plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindue for hvert tidspunkt) efter dosis på dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. 5-OH Omeprazol var metabolitten af ​​omeprazol.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindue for hvert tidspunkt) efter dosis på dag 1 og dag 14
Tmax for plasma Rosuvastatin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for Plasma Bupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax for plasmahydroxybupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. Hydroxybupropion var metabolitten af ​​bupropion.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for Plasma Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for Plasma Total 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for plasmafri 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for plasmaglucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for Plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. 5-OH Omeprazol var metabolitten af ​​omeprazol.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf for Plasma Rosuvastatin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf af Plasma Bupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Procent af ekstrapoleret AUC (AUC%Extrap) af plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt af totalt plasma 1-OH midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt af plasmafri 1-OH midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt af plasmaglucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt af plasma absolut koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt af plasmabaseline-justeret koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt af plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC% Ekstrakt af Plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. 5-OH Omeprazol var metabolitten af ​​omeprazol.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (Kel) af plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel plasma Total 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel af plasmafri 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel af plasmaglucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel af Plasma Absolut Koffein på Dag -7, Dag 1 og Dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel af plasmabaseline-justeret koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel af Plasma Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel af Plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration. 5-OH Omeprazol var metabolitten af ​​omeprazol.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Terminal eliminationshalveringstid (T1/2) af plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14.
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14.
T1/2 af Plasma Total 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 af plasmafri 1-OH Midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 af plasmaglucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14.
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. Metabolitterne af midazolam inkluderede total 1-OH midazolam, fri 1-OH midazolam og glucuronidkonjugeret 1-hydroxymidazolam.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14.
T1/2 af plasma absolut koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 af plasmabaseline-justeret koffein på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. På grund af indtagelse af koffein i kosten kan resultere i positive koncentrationer før dosis, blev absolut og/eller baseline-justeret koffein analyseret. Baseline justeret koncentration = målt koncentration - [prædosiskoncentration*e^(-Kel*t)], hvor Kel er terminal eliminationshastighedskonstant baseret på faktiske målte koncentrationsværdier for hver profil, og t er den faktiske prøveudtagningstid.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 af plasmaomeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 af Plasma 5-OH Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. 5-OH Omeprazol var metabolitten af ​​omeprazol.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 af Plasma Rosuvastatin på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 af Plasma Bupropion på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tilsyneladende clearance (CL/F) af plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
CL/F er den tilsyneladende totale kropsclearance af lægemidlet fra plasmaet (kun moderlægemidler), som estimeres ved dosis/AUCinf (dag -7) eller dosis/AUClast (dag 1 og dag 14).
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
CL/F af Plasma Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
CL/F er den tilsyneladende totale kropsclearance af lægemidlet fra plasmaet (kun moderlægemidler), som estimeres ved dosis/AUCinf (dag -7) eller dosis/AUClast (dag 1 og dag 14).
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Tilsyneladende totalt distributionsvolumen efter oral administration (Vz/F) af plasma-midazolam på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Vz/F er det tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase (kun moderlægemidler), som beregnes ved CL/F/kel.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Vz/F af Plasma Omeprazol på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Vz/F er det tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase (kun moderlægemidler), som beregnes ved CL/F/kel.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Procentdel af dosis genfundet i urin (Fe) for losartan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 0 til 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe er procentdelen af ​​dosis, der genfindes i urinen fra 0 til 8 timer som forælder eller metabolit, som blev beregnet som Ae0-8/dosis × 100.
Før dosis og 0 til 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe for E-3174 på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe er procentdelen af ​​dosis, der genfindes i urinen fra 0 til 8 timer som forælder eller metabolit, som blev beregnet som Ae0-8/dosis × 100. E-3174 var metabolitten af ​​losartan.
0 til 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe for Dextromethorphan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe er procentdelen af ​​dosis, der genfindes i urinen fra 0 til 8 timer som forælder eller metabolit, som blev beregnet som Ae0-8/dosis × 100.
0 til 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe for Dextrorphan på dag -7, dag 1 og dag 14
Tidsramme: 0 til 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Fe er procentdelen af ​​dosis, der genfindes i urinen fra 0 til 8 timer som forælder eller metabolit, som blev beregnet som Ae0-8/dosis × 100. Dextrorphan var metabolitten af ​​dextromethorphan.
0 til 8 timer efter dosis på dag -7, dag 1 og dag 14
Cmax for Encorafenib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14.
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14.
Cmax for LHY746 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
Cmax for Binimetinib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14.
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14.
Cmax på AR00426032 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. AR00426032 var metabolitten af ​​binimetinib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
AUClast af Encorafenib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14.
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14.
AUClast af LHY746 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
AUClast af Binimetinib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
AUClast af AR00426032 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode. AR00426032 var metabolitten af ​​binimetinib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
Tmax for Encorafenib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14.
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14.
Tmax for LHY746 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindue for hvert tidspunkt) efter dosis på dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer (+/- 15 minutters vindue for hvert tidspunkt) efter dosis på dag 1 og dag 14
Tmax for Binimetinib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14.
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14.
Tmax på AR00426032 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. AR00426032 var metabolitten af ​​binimetinib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
AUCinf af Encorafenib på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
AUCinf for Binimetinib på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1.
AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1.
AUCinf af AR00426032 på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
AUCinf er AUC fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid. Det opnås ved AUClast + (Clast/kel), hvor AUClast er AUC fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast), og kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
T1/2 af Encorafenib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
T1/2 af LHY746 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
T1/2 af Binimetinib på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
T1/2 af AR00426032 på dag 1 og dag 14
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. AR00426032 var metabolitten af ​​binimetinib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1 og dag 14
AUC% ekstrakt af Encorafenib på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
AUC% ekstrakt af LHY746 på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
AUC% ekstrakt af Binimetinib på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
AUC% Uddrag af AR00426032 på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
AUC%extrap er procentdelen af ​​AUCinf opnået ved fremadekstrapolation. Det beregnes som (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. AR00426032 var metabolitten af ​​binimetinib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
Kel af Encorafenib på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
Kel af LHY746 på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
Kel af Binimetinib på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
Kel af AR00426032 på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
Kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant, som estimeres ved lineær regression af tid versus loge-koncentration. AR00426032 var metabolitten af ​​binimetinib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1
CL/F af Encorafenib på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1.
CL/F er den tilsyneladende totale kropsclearance af lægemidlet fra plasmaet (kun moderlægemidler), som estimeres ved dosis/AUCinf (dag -7) eller dosis/AUClast (dag 1 og dag 14).
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1.
CL/F af Binimetinib på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1.
CL/F er den tilsyneladende totale kropsclearance af lægemidlet fra plasmaet (kun moderlægemidler), som estimeres ved dosis/AUCinf (dag -7) eller dosis/AUClast (dag 1 og dag 14).
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1.
Vz/F af Encorafenib på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1.
Vz/F er det tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase (kun moderlægemidler), som beregnes ved CL/F/kel.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1.
Vz/F af Binimetinib på dag 1
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1.
Vz/F er det tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase (kun moderlægemidler), som beregnes ved CL/F/kel.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 1.
Cmax for Binimetinib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Cmax på AR00426032 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Cmax er den maksimale plasmakoncentration, som blev observeret direkte fra koncentration-tidsdata. AR00426032 var metabolitten af ​​binimetinib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
AUClast af Binimetinib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. Det blev beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede/lineære interpolationsmetode.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
AUClast af AR00426032 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
AUClast er AUC fra tidspunkt 0 (præ-dosis) til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration. AR00426032 var metabolitten af ​​binimetinib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Tmax for Encorafenib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Tmax for LHY746 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Tmax for Binimetinib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Tmax på AR00426032 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Tmax er tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration. Det blev observeret direkte fra koncentration-tidsdataene. AR00426032 var metabolitten af ​​binimetinib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
T1/2 af Encorafenib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
T1/2 af LHY746 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. LHY746 var metabolitten af ​​encorafenib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
T1/2 af Binimetinib på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
T1/2 af AR00426032 på dag 14 og dag 21
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
T1/2 er den terminale eliminationshalveringstid, som estimeres af Loge(2) /kel, hvor kel er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. AR00426032 var metabolitten af ​​binimetinib.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis på dag 14 og dag 21
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) i DDI-fasen
Tidsramme: Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 og op til dag 28 besøg i DDI-fasen
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. TEAE'er var dem med initialt debut eller stigende i sværhedsgrad mellem den første dosis af encorafenib/binimetinib og op til 30 dage efter seponering af behandlingen. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. SAE'er blev bedømt i henhold til efterforskerens vurdering. Behandlingsrelaterede AE'er og SAE'er blev bestemt af investigator.
Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 og op til dag 28 besøg i DDI-fasen
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i DDI-fasen
Tidsramme: Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 og op til dag 28 besøg i DDI-fasen
Laboratorieparametre: hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, røde blodlegemer [RBC], blodplader, antal hvide blodlegemer [WBC], neutrofiler, eosinofiler, monocytter, basofiler, lymfocytter), kemi (albumin, alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, amylase, aspartat aminotransferase, bikarbonat, total bilirubin, urinstof i blodet nitrogen, calcium, chlorid, kreatinkinase, kreatinin, glucose, lactat dehydrogenase, lipase, magnesium, uorganisk fosfat, kalium, totalt protein, natrium, urinsyre), urinanalyse (udseende, farve, gravitation, pH, ketoner, protein, glucose, blod, nitrater, leukocytesterase og urinmikroskopiresultater, herunder WBC, RBC, bakterier, epitelceller og afstøbninger), koagulation (aktiveret partiel tromboplastintid, protrombintid/internationalt normaliseret forhold) og andre. Klinisk bemærkelsesværdig: forværring fra baseline med mindst 2 grader eller til større end eller lig med (>=) Grad 3, ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03.
Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 og op til dag 28 besøg i DDI-fasen
Antal deltagere med bemærkelsesværdige abnormiteter i vitale tegn i DDI-fasen
Tidsramme: Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 og op til dag 28 besøg i DDI-fasen
Vitale tegn (temperatur, pulsfrekvens [PR]), systolisk blodtryk [SBP]) og diastolisk blodtryk [DBP]) blev opnået med deltagere efter mindst 5 minutters liggende hvile. Kategoriske kriterier blev defineret som DBP>=100 millimeter kviksølv (mm Hg)/mindre end eller lig med (<=) 50 mmHg med stigning/fald fra baseline på >=15 mmHg; SBP: >=160 mmHg/<=90 mmHg med stigning/fald fra baseline på >=20 mmHg; PR: >=120 slag pr. minut (bpm)/<=50 bpm med stigning/fald fra baseline på >=15 bpm; temperatur for arm 1 og 3: >=37,5°C/<=35°C; Arme 2: >=37,5°C/<=36°C.
Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 og op til dag 28 besøg i DDI-fasen
Antal deltagere med bemærkelsesværdige elektrokardiogram (EKG) fund i DDI-fasen
Tidsramme: Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 og op til dag 28 besøg i DDI-fasen
Tredobbelt 12-aflednings-EKG blev udført, efter at deltageren havde hvilet stille i mindst 10 minutter i liggende stilling. EKG-parametre inkluderede RR-interval, PR-interval, QRS-kompleks, QT-interval, korrigeret QT (QTc)-interval, Bazetts korrektions-QT (QTcB)-interval, hjertefrekvens og Fridericias korrektions- (QTcF)-interval. Kriteriet omfattede: QTcF >450 - <=480 msek, >480 - <=500 msek, >500 msek, stigning fra baseline >30 - <=60 msek og stigning fra basislinje >60 msek. QT-interval >450 - <=480 msec, >480 - <=500 msec, >500 msec, stigning fra baseline >30 - <=60 msec og stigning fra baseline >60 msec. Hjertefrekvensstigning fra baseline >25 % og værdi >100 bpm og fald fra baseline >25 % og værdi <60 bpm. PR-intervalforøgelse fra baseline >25 % og værdi >200 msek. QRS-intervalforøgelse fra baseline >25 % og værdi >110 msek. Alle nye bemærkelsesværdige post-baseline EKG-fund i DDI-fasen blev indsamlet og rapporteret i dette resultatmål.
Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 og op til dag 28 besøg i DDI-fasen
Antal deltagere med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) abnormiteter i DDI-fasen
Tidsramme: Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 og op til dag 28 besøg i DDI-fasen
LVEF-abnormiteter er defineret i henhold til CTCAE-grad version 4.03. Deltagerne blev anset for at have en LVEF-abnormitet, hvis den værste post-baseline-værdi var grad 2, 3 eller 4 i henhold til følgende klassifikation: Grad 0: Ikke-manglende værdi under grad 2; Grad 2: LVEF mellem 40% og 50% eller absolut ændring fra baseline mellem -10% og <-20%; Grad 3: LVEF mellem 20% og 39% eller absolut ændring fra baseline lavere end eller lig med -20%; Karakter 4: LVEF lavere end 20%.
Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 og op til dag 28 besøg i DDI-fasen
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) i post-DDI-fasen
Tidsramme: Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 op til 30 dage efter post-DDI-fasen
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. TEAE'er var dem med initialt debut eller stigende i sværhedsgrad mellem den første dosis af encorafenib/binimetinib og op til 30 dage efter seponering af behandlingen. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. SAE'er blev bedømt i henhold til efterforskerens vurdering. Behandlingsrelaterede AE'er og SAE'er blev bestemt af investigator. Eventuelle væsentlige fund i laboratorietesten, fysiske undersøgelser, oftalmiske undersøgelser, vitale tegn, EKG-test blev registreret som en AE.
Efter 1. dosis af encorafenib/binimetinib på dag 1 op til 30 dage efter post-DDI-fasen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

Pierre Fabre Laboratories

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

29. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

6. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARRAY-818-103
  • C4221003 (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • 2019-001036-66 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner