Studio di interazione farmacocinetica farmaco-farmaco di encorafenib e binimetinib su farmaci sonda in pazienti con melanoma mutante BRAF V600 o altri tumori solidi avanzati
17 maggio 2024 aggiornato da: Pfizer
Uno studio di fase 1 in aperto per valutare le interazioni farmaco-farmaco di agenti co-somministrati con encorafenib e binimetinib in pazienti con melanoma non resecabile o metastatico mutante BRAF V600 o altri tumori solidi avanzati
Si tratta di uno studio in aperto, a 3 bracci, a sequenza fissa per valutare l'effetto di dosi orali singole e multiple di encorafenib in combinazione con binimetinib sulla farmacocinetica (PK) a dose singola orale dei substrati della sonda enzimatica del citocromo P450 (CYP) utilizzando un cocktail di sonde, su un substrato di polipeptide trasportatore di anioni organici/proteina di resistenza al cancro al seno (OATP/BCRP) utilizzando rosuvastatina e su un substrato di CYP2B6 utilizzando bupropione.
Verrà inoltre valutato l'effetto di dosi orali multiple dell'inibitore moderato del citocromo P450 (CYP) modafinil su encorafenib in combinazione con binimetinib.
Lo studio avrà 2 fasi di trattamento, una fase di interazione farmaco-farmaco (DDI) seguita da una fase post-DDI.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
56
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Edegem, Belgio, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montrea, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
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Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Rotterdam, Olanda, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
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Barcelona, Spagna, 08003
- Hospital Del Mar
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El Palmar, Spagna, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Lleida, Spagna, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Spagna, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, Spagna, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
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Madrid, Spagna, 28010
- Clinica Rementeria
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Madrid, Spagna, 28007
- Hospital Beata Maria Ana
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Sevilla, Spagna, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Sevilla, Spagna, 41009
- CERCO
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California
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Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
- UC Irvine Health
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois at Chicago
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Minnesota
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Hopkins, Minnesota, Stati Uniti, 55343-8087
- Hopkins Eye Clinic
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Maple Grove, Minnesota, Stati Uniti, 55369
- Park Nicollet Eye Clinic
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Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
- Regions Cancer Care Center
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Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55130
- HealthPartners Specialty Center-Eye Care
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Ohio
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Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37920
- University of TN Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
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Utah
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West Valley City, Utah, Stati Uniti, 84119
- Utah Cancer Specialists
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione - I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per essere idonei all'arruolamento nello studio:
- Diagnosi istologicamente confermata di melanoma cutaneo localmente avanzato, non resecabile o metastatico o melanoma primario sconosciuto Stadio IIIB, IIIC o IV dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC); o altri tumori solidi avanzati con mutazione BRAF V600
- Presenza di mutazione BRAF V600E e/o V600K nel tessuto tumorale prima dell'arruolamento, come determinato utilizzando un test locale;
- Evidenza di lesioni misurabili o non misurabili
- Pazienti con melanoma localmente avanzato o metastatico non resecabile che non ha ricevuto alcun trattamento precedente o è progredito durante o dopo una precedente terapia sistemica; Nota: è consentita una precedente terapia con un inibitore BRAF proto-oncogene serina-treonina protein chinasi (BRAF) e/o un inibitore della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAP) (MEK) tranne nel regime immediatamente precedente all'ingresso nello studio
- Pazienti con altri tumori solidi avanzati mutanti BRAF V600E e/o V600K che sono progrediti con la terapia standard o per i quali non sono disponibili terapie standard; Nota: è consentita una precedente terapia con un inibitore di BRAF e/o un inibitore di MEK, tranne nel regime immediatamente precedente all'ingresso nello studio
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
- Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come specificato nel protocollo
- SOLO BRACCIO 1: non fumatore che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose.
Criteri chiave di esclusione - I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'arruolamento nello studio:
- Metastasi cerebrali sintomatiche. Sono ammessi i pazienti precedentemente trattati o non trattati per queste condizioni che sono asintomatici in assenza di corticosteroidi e terapia antiepilettica. Le metastasi cerebrali devono essere stabili, con imaging (ad esempio, risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC] che non dimostri alcuna evidenza attuale di metastasi cerebrali progressive allo screening);
- Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata;
- Anamnesi o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO (ad esempio, glaucoma non controllato o ipertensione oculare, storia di iperviscosità o sindromi da ipercoagulabilità);
- Malattia cardiaca clinicamente significativa
- Rischi noti di ipercoagulabilità diversi dalla malignità (ad esempio, sindrome del fattore V di Leiden);
- Evento tromboembolico ad eccezione della trombosi venosa correlata al catetere ≤ 12 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Interruzione del precedente trattamento con inibitori di BRAF e/o MEK a causa di disfunzione ventricolare sinistra, polmonite/malattia polmonare interstiziale o occlusione della vena retinica;
- SOLO BRACCIO 1: Test cotinina urinario positivo allo screening
SOLO BRACCIO 3:
- Storia di psicosi, depressione o mania;
- Storia di angioedema;
- Storia di prolasso della valvola mitrale;
- Storia di ipertrofia ventricolare sinistra;
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio 1 - Cocktail sonda CYP
I pazienti riceveranno una singola dose orale del CYP Probe Cocktail il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14:
encorafenib/binimetinib somministrazione giornaliera continua a partire dal giorno 1:
Tutti i farmaci verranno assunti entro 10 minuti. |
assunto per via orale
assunto per via orale
assunto per via orale
assunto per via orale
assunto per via orale
assunto per via orale
assunto per via orale
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Sperimentale: Braccio 2 - Rosuvastatina e Bupropione
I pazienti riceveranno una singola dose orale di rosuvastatina e bupropione una volta al Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14:
encorafenib/binimetinib somministrazione giornaliera continua a partire dal giorno 1:
Tutti i farmaci verranno assunti entro 10 minuti. |
assunto per via orale
assunto per via orale
assunto per via orale
assunto per via orale
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Sperimentale: Braccio 3 - Modafinil
I pazienti inizieranno la somministrazione giornaliera continua di encorafenib/binimetinib a partire dal giorno 1:
quindi ricevere un trattamento continuo di modafinil dal giorno 15 al giorno 21: - Compressa di modafinil da 400 mg una volta al giorno (QD) |
assunto per via orale
assunto per via orale
assunto per via orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione massima (Cmax) di midazolam plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax dell'1-OH midazolam plasmatico totale al giorno -7, al giorno 1 e al giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax dell'1-OH midazolam libero plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax dell'1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax della caffeina assoluta plasmatica nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax della caffeina plasmatica aggiustata al basale nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax della paraxantina plasmatica il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
La paraxantina era il metabolita della caffeina.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax dell'omeprazolo plasmatico al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax del 5-OH omeprazolo plasmatico al Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
5-OH Omeprazolo era il metabolita dell'omeprazolo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax della rosuvastatina plasmatica al Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax del bupropione plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax dell'idrossibupropione plasmatica nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
L'idrossibupropione era il metabolita del bupropione.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Area sotto il profilo concentrazione-tempo dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di midazolam plasmatico al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'area sotto il profilo concentrazione-tempo (AUC) dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCultima dell'1-OH midazolam totale plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUClast dell'1-OH midazolam plasmatico libero nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUClast dell'1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUClast della caffeina assoluta plasmatica nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUClast della caffeina plasmatica aggiustata al basale nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUClast della paraxantina plasmatica il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
La paraxantina era il metabolita della caffeina.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUClast dell'omeprazolo plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUClast di 5-OH omeprazolo plasmatico nel braccio 1 il giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
5-OH Omeprazolo era il metabolita dell'omeprazolo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUClast di Rosuvastatina plasmatica al Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUClast del bupropione plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUClast dell'idrossibupropione plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
L'idrossibupropione era il metabolita del bupropione.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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La quantità eliminata tramite urina in un periodo di 8 ore (Ae0-8) di losartan al giorno -7, al giorno 1 e al giorno 14
Lasso di tempo: Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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Ae0-8 è la quantità escreta nelle urine nell'intervallo di raccolta da 0 a 8 ore.
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Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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Ae0-8 di E-3174 il giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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Ae0-8 è la quantità escreta nelle urine nell'intervallo di raccolta da 0 a 8 ore.
E-3174 era il metabolita del losartan.
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Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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Ae0-8 del destrometorfano il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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Ae0-8 è la quantità escreta nelle urine nell'intervallo di raccolta da 0 a 8 ore.
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Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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Ae0-8 del destrorfano il giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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Ae0-8 è la quantità escreta nelle urine nell'intervallo di raccolta da 0 a 8 ore.
Il destrorfano era il metabolita del destrometorfano.
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Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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Cmax di Encorafenib plasmatico al giorno 14 e al giorno 21 nel braccio 3
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Cmax del plasma LHY746 il giorno 14 e il giorno 21 nel braccio 3
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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AUClast di Encorafenib plasmatico al giorno 14 e al giorno 21 nel braccio 3
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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AUClast del plasma LHY746 il giorno 14 e il giorno 21 nel braccio 3
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
|
L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rapporto dei valori AUClast del metabolita rispetto al genitore (MRAUClast) per 1-OH Midazolam/Midazolam al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRAUClast è il rapporto dei valori AUClast del metabolita rispetto al genitore, corretto per il peso molecolare (MW), che è stato calcolato da [AUClast (metabolita) × MW (genitore)] / [AUClast (genitore) × PM (metabolita)].
1-OH midazolam era il metabolita del midazolam.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Rapporto dei valori dell'AUC dal tempo zero estrapolati all'infinito (AUCinf) del metabolita rispetto al genitore (MRAUCinf) per 1-OH Midazolam/Midazolam al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRAUCinf è il rapporto dei valori AUCinf del metabolita rispetto al genitore, corretto per il peso molecolare, che è stato calcolato da [AUCinf (metabolita) × PM (genitore)] / [AUCinf (genitore) × PM (metabolita)].
1-OH midazolam era il metabolita del midazolam.
AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRAUClast per paraxantina/caffeina il giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRAUClast è il rapporto dei valori AUClast del metabolita rispetto al genitore, corretto per il peso molecolare, che è stato calcolato da [AUClast (metabolita) × PM (genitore)] / [AUClast (genitore) × PM (metabolita)].
La paraxantina era il metabolita della caffeina.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRAUClast per 5-OH Omeprazolo/Omeprazolo il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
|
MRAUClast è il rapporto dei valori AUClast del metabolita rispetto al genitore, corretto per il peso molecolare, che è stato calcolato da [AUClast (metabolita) × PM (genitore)] / [AUClast (genitore) × PM (metabolita)].
5-OH Omeprazolo era il metabolita dell'omeprazolo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
|
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MRAUCinf per 5-OH Omeprazolo/Omeprazolo il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
|
MRAUCinf è il rapporto dei valori AUCinf del metabolita rispetto al genitore, corretto per il peso molecolare, che è stato calcolato da [AUCinf (metabolita) × PM (genitore)] / [AUCinf (genitore) × PM (metabolita)].
5-OH Omeprazolo era il metabolita dell'omeprazolo.
AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRAUClast per Idrossibupropione/Bupropione il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRAUClast è il rapporto dei valori AUClast del metabolita rispetto al genitore, corretto per il peso molecolare, che è stato calcolato da [AUClast (metabolita) × PM (genitore)] / [AUClast (genitore) × PM (metabolita)].
L'idrossibupropione era il metabolita del bupropione.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRAUClast per LHY746/Encorafenib nel braccio 3 il giorno 14 e il giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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MRAUClast è il rapporto dei valori AUClast del metabolita rispetto al genitore, corretto per il peso molecolare, che è stato calcolato da [AUClast (metabolita) × PM (genitore)] / [AUClast (genitore) × PM (metabolita)].
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Rapporto dei valori Cmax del metabolita rispetto al genitore (MRCmax) per 1-OH midazolam/midazolam al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRCmax è il rapporto dei valori Cmax del metabolita rispetto al progenitore, corretto per il peso molecolare, che è stato calcolato da [Cmax (metabolita) × PM (genitore)] / [Cmax (genitore) × PM (metabolita)].
1-OH midazolam era il metabolita del midazolam.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRCmax per paraxantina/caffeina il giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
|
MRCmax è il rapporto dei valori Cmax del metabolita rispetto al progenitore, corretto per il peso molecolare, che è stato calcolato da [Cmax (metabolita) × PM (genitore)] / [Cmax (genitore) × PM (metabolita)].
La paraxantina era il metabolita della caffeina.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRCmax per 5-OH Omeprazolo/Omeprazolo il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
|
MRCmax è il rapporto dei valori Cmax del metabolita rispetto al progenitore, corretto per il peso molecolare, che è stato calcolato da [Cmax (metabolita) × PM (genitore)] / [Cmax (genitore) × PM (metabolita)].
5-OH Omeprazolo era il metabolita dell'omeprazolo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRCmax per Idrossibupropione/Bupropione il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRCmax è il rapporto dei valori Cmax del metabolita rispetto al progenitore, corretto per il peso molecolare, che è stato calcolato da [Cmax (metabolita) × PM (genitore)] / [Cmax (genitore) × PM (metabolita)].
L'idrossibupropione era il metabolita del bupropione.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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MRCmax per LHY746/Encorafenib nel braccio 3 il giorno 14 e il giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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MRCmax è il rapporto dei valori Cmax del metabolita rispetto al progenitore, corretto per il peso molecolare, che è stato calcolato da [Cmax (metabolita) × PM (genitore)] / [Cmax (genitore) × PM (metabolita)].
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Rapporto dei valori Ae0-8 del metabolita rispetto al genitore (MRAe0-8) per E-3174/Losartan al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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Ae0-8 è la quantità escreta nelle urine nell'intervallo di raccolta da 0 a 8 ore.
MRAe0-8 è il rapporto dei valori Ae0-8 del metabolita rispetto al genitore, corretto per il peso molecolare.
E-3174 era il metabolita del losartan.
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Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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MRAe0-8 per destrorfano/destrometorfano al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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Ae0-8 è la quantità escreta nelle urine nell'intervallo di raccolta da 0 a 8 ore.
MRAe0-8 è il rapporto dei valori Ae0-8 del metabolita rispetto al genitore, corretto per il peso molecolare.
Il destrorfano era il metabolita del destrometorfano.
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Da 0 a 8 ore dopo la somministrazione nei giorni -7, 1 e 14
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Tempo per raggiungere la Cmax (Tmax) del midazolam plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax dell'1-OH midazolam plasmatico totale al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14.
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14.
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Tmax dell'1-OH midazolam libero plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax dell'1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax della caffeina assoluta plasmatica nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax della caffeina plasmatica aggiustata al basale nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax della paraxantina plasmatica il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
La paraxantina era il metabolita della caffeina.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax dell'omeprazolo plasmatico al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore (+/- finestra di 15 minuti per ciascun punto temporale) post-dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore (+/- finestra di 15 minuti per ciascun punto temporale) post-dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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Tmax del 5-OH omeprazolo plasmatico al Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore (+/- finestra di 15 minuti per ciascun punto temporale) post-dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
5-OH Omeprazolo era il metabolita dell'omeprazolo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore (+/- finestra di 15 minuti per ciascun punto temporale) post-dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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Tmax della rosuvastatina plasmatica al Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax del bupropione plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax dell'idrossibupropione plasmatica nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
L'idrossibupropione era il metabolita del bupropione.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf del midazolam plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf dell'1-OH midazolam totale plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf dell'1-OH midazolam plasmatico libero nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf dell'1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf dell’omeprazolo plasmatico al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf del 5-OH omeprazolo plasmatico al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
5-OH Omeprazolo era il metabolita dell'omeprazolo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf della rosuvastatina plasmatica al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf del bupropione plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Percentuale di AUC estrapolata (AUC%Extrap) del midazolam plasmatico al giorno -7, al giorno 1 e al giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%Extrap dell'1-OH midazolam totale plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%Extrap di 1-OH midazolam plasmatico libero il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%Estrappo di 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%Extrap della caffeina assoluta plasmatica nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%Extrap della caffeina plasmatica aggiustata al basale nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%Extrap di omeprazolo plasmatico al Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%Extrap di 5-OH omeprazolo plasmatico al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
5-OH Omeprazolo era il metabolita dell'omeprazolo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Costante del tasso di eliminazione terminale apparente (Kel) del midazolam plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel di plasma totale 1-OH Midazolam il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel di 1-OH midazolam libero nel plasma il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel di 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel di caffeina assoluta plasmatica nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel di caffeina plasmatica aggiustata al basale il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel dell'omeprazolo plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel di 5-OH omeprazolo plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
5-OH Omeprazolo era il metabolita dell'omeprazolo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Emivita di eliminazione terminale (T1/2) del midazolam plasmatico al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14.
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14.
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T1/2 di 1-OH midazolam totale plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 di 1-OH midazolam libero nel plasma il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 di 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14.
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
I metaboliti del midazolam includevano 1-OH midazolam totale, 1-OH midazolam libero e 1-idrossimidazolam coniugato con glucuronide.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14.
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T1/2 di caffeina assoluta plasmatica nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 di caffeina plasmatica aggiustata al basale nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
Dato che l’assunzione di caffeina con la dieta può dar luogo a concentrazioni pre-dose positive, è stata analizzata la caffeina assoluta e/o aggiustata al basale.
Concentrazione aggiustata al basale = concentrazione misurata - [concentrazione predose*e^(-Kel*t)], dove Kel è la costante della velocità di eliminazione terminale basata sui valori di concentrazione effettivi misurati per ciascun profilo e t è il tempo di campionamento effettivo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 di omeprazolo plasmatico al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 di 5-OH omeprazolo plasmatico al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
5-OH Omeprazolo era il metabolita dell'omeprazolo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 di Rosuvastatina al plasma il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 di bupropione plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Clearance apparente (CL/F) del midazolam plasmatico nei giorni -7, 1 e 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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CL/F è la clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma (solo farmaci progenitori), stimata mediante Dose/AUCinf (Giorno -7) o Dose/AUClast (Giorno 1 e Giorno 14).
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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CL/F di omeprazolo plasmatico al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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CL/F è la clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma (solo farmaci progenitori), stimata mediante Dose/AUCinf (Giorno -7) o Dose/AUClast (Giorno 1 e Giorno 14).
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Volume totale apparente di distribuzione in seguito alla somministrazione orale (Vz/F) di midazolam plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Vz/F è il volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (solo farmaci progenitori), calcolato da CL/F/kel.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Vz/F di omeprazolo plasmatico il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Vz/F è il volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (solo farmaci progenitori), calcolato da CL/F/kel.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno -7, Giorno 1 e Giorno 14
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Percentuale di dose recuperata nelle urine (Fe) per il losartan al giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e da 0 a 8 ore dopo la dose il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
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Fe è la percentuale della dose recuperata nelle urine da 0 a 8 ore come genitore o metabolita, calcolata come Ae0-8/dose × 100.
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Pre-dose e da 0 a 8 ore dopo la dose il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
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Tariffa per E-3174 il giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Da 0 a 8 ore dopo la dose il Giorno -7, il Giorno 1 e il Giorno 14
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Fe è la percentuale della dose recuperata nelle urine da 0 a 8 ore come genitore o metabolita, calcolata come Ae0-8/dose × 100.
E-3174 era il metabolita del losartan.
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Da 0 a 8 ore dopo la dose il Giorno -7, il Giorno 1 e il Giorno 14
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Fe per il destrometorfano il giorno -7, il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Da 0 a 8 ore dopo la dose il Giorno -7, il Giorno 1 e il Giorno 14
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Fe è la percentuale della dose recuperata nelle urine da 0 a 8 ore come genitore o metabolita, calcolata come Ae0-8/dose × 100.
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Da 0 a 8 ore dopo la dose il Giorno -7, il Giorno 1 e il Giorno 14
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Fe per destrorfano il giorno -7, giorno 1 e giorno 14
Lasso di tempo: Da 0 a 8 ore dopo la dose il Giorno -7, il Giorno 1 e il Giorno 14
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Fe è la percentuale della dose recuperata nelle urine da 0 a 8 ore come genitore o metabolita, calcolata come Ae0-8/dose × 100.
Il destrorfano era il metabolita del destrometorfano.
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Da 0 a 8 ore dopo la dose il Giorno -7, il Giorno 1 e il Giorno 14
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Cmax di Encorafenib al Giorno 1 e al Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14.
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14.
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Cmax di LHY746 il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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Cmax di Binimetinib al Giorno 1 e al Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14.
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14.
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Cmax di AR00426032 il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
AR00426032 era il metabolita di binimetinib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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AUClast di Encorafenib al Giorno 1 e al Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14.
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14.
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AUClast di LHY746 il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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AUClast di Binimetinib al Giorno 1 e al Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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AUClast di AR00426032 il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
AR00426032 era il metabolita di binimetinib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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Tmax di Encorafenib al Giorno 1 e al Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14.
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14.
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Tmax di LHY746 il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore (+/- finestra di 15 minuti per ciascun punto temporale) post-dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore (+/- finestra di 15 minuti per ciascun punto temporale) post-dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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Tmax di Binimetinib al Giorno 1 e al Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14.
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14.
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Tmax di AR00426032 il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
AR00426032 era il metabolita di binimetinib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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AUCinf di Encorafenib al Giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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AUCinf di Binimetinib al giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1.
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AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1.
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AUCinf di AR00426032 il giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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AUCinf è l'AUC dal tempo zero al tempo infinito estrapolato.
Si ottiene da AUClast + (Clast/kel), dove AUClast è l'AUC dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (Clast) e kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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T1/2 di Encorafenib al Giorno 1 e al Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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T1/2 di LHY746 il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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T1/2 di Binimetinib al Giorno 1 e al Giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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T1/2 di AR00426032 il giorno 1 e il giorno 14
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
AR00426032 era il metabolita di binimetinib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1 e il Giorno 14
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AUC%Extrap di Encorafenib al Giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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AUC%Extrap di LHY746 il giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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AUC%Extrap di Binimetinib al giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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AUC%Extrap di AR00426032 il giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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AUC%extrap è la percentuale di AUCinf ottenuta mediante estrapolazione diretta.
Viene calcolato come (AUCinf meno AUClast)*100/AUCinf.
AR00426032 era il metabolita di binimetinib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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Kel di Encorafenib il giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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Kel di LHY746 il giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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Kel di Binimetinib al giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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Kel di AR00426032 il giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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Kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente, stimata mediante regressione lineare del tempo rispetto alla concentrazione loge.
AR00426032 era il metabolita di binimetinib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1
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CL/F di Encorafenib al Giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1.
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CL/F è la clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma (solo farmaci progenitori), stimata mediante Dose/AUCinf (Giorno -7) o Dose/AUClast (Giorno 1 e Giorno 14).
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1.
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CL/F di Binimetinib al giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1.
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CL/F è la clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma (solo farmaci progenitori), stimata mediante Dose/AUCinf (Giorno -7) o Dose/AUClast (Giorno 1 e Giorno 14).
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1.
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Vz/F di Encorafenib al Giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1.
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Vz/F è il volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (solo farmaci progenitori), calcolato da CL/F/kel.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1.
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Vz/F di Binimetinib al giorno 1
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1.
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Vz/F è il volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (solo farmaci progenitori), calcolato da CL/F/kel.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 1.
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Cmax di Binimetinib al Giorno 14 e al Giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Cmax di AR00426032 il giorno 14 e il giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata direttamente dai dati concentrazione-tempo.
AR00426032 era il metabolita di binimetinib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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AUClast di Binimetinib al Giorno 14 e al Giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
È stato calcolato utilizzando il metodo dell'interpolazione lineare trapezoidale/lineare.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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AUClast di AR00426032 il giorno 14 e il giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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L'AUClast è l'AUC dal tempo 0 (pre-dose) al momento dell'ultima concentrazione quantificabile.
AR00426032 era il metabolita di binimetinib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Tmax di Encorafenib al Giorno 14 e al Giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Tmax di LHY746 il giorno 14 e il giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Tmax di Binimetinib al Giorno 14 e al Giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Tmax di AR00426032 il giorno 14 e il giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata.
È stato osservato direttamente dai dati concentrazione-tempo.
AR00426032 era il metabolita di binimetinib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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T1/2 di Encorafenib il Giorno 14 e il Giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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T1/2 di LHY746 il giorno 14 e il giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
LHY746 era il metabolita di encorafenib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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T1/2 di Binimetinib al Giorno 14 e al Giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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T1/2 di AR00426032 il giorno 14 e il giorno 21
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale, stimata da Loge(2) / kel, dove kel è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
AR00426032 era il metabolita di binimetinib.
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Pre-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose il Giorno 14 e il Giorno 21
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) nella fase DDI
Lasso di tempo: Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib al Giorno 1 e fino alla visita del Giorno 28 nella Fase DDI
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Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso dell'intervento in studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato all'intervento in studio.
I TEAE erano quelli con esordio iniziale o aumento di gravità tra la prima dose di encorafenib/binimetinib e fino a 30 giorni dopo l’interruzione del trattamento.
Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha prodotto uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
I SAE sono stati aggiudicati in base alla valutazione del ricercatore.
Gli eventi avversi e i SAE correlati al trattamento sono stati determinati dallo sperimentatore.
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Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib al Giorno 1 e fino alla visita del Giorno 28 nella Fase DDI
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio nella fase DDI
Lasso di tempo: Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib al Giorno 1 e fino alla visita del Giorno 28 nella Fase DDI
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Parametri di laboratorio: ematologia (emoglobina, ematocrito, globuli rossi [RBC], piastrine, conta dei globuli bianchi [WBC], neutrofili, eosinofili, monociti, basofili, linfociti), chimica (albumina, fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, amilasi, aspartato aminotransferasi, bicarbonato, bilirubina totale, azoto ureico, calcio, cloruro, creatina chinasi, creatinina, glucosio, lattato deidrogenasi, lipasi, magnesio, fosfato inorganico, potassio, proteine totali, sodio, acido urico), analisi delle urine (aspetto, colore, specifiche gravità, pH, chetoni, proteine, glucosio, sangue, nitrati, esterasi leucocitaria e risultati al microscopio delle urine inclusi globuli bianchi, globuli rossi, batteri, cellule epiteliali e cilindri), coagulazione (tempo di tromboplastina parziale attivata, tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e altri.
Clinicamente notevole: peggioramento rispetto al basale di almeno 2 gradi o superiore o uguale a (>=) Grado 3, secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.03.
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Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib al Giorno 1 e fino alla visita del Giorno 28 nella Fase DDI
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Numero di partecipanti con anomalie notevoli nei segni vitali nella fase DDI
Lasso di tempo: Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib al Giorno 1 e fino alla visita del Giorno 28 nella Fase DDI
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I segni vitali (temperatura, frequenza cardiaca [PR]), pressione arteriosa sistolica [SBP]) e pressione arteriosa diastolica [DBP]) sono stati ottenuti con i partecipanti dopo almeno 5 minuti di riposo supino.
I criteri categorici sono stati definiti come DBP>=100 millimetri di mercurio (mmHg)/meno o uguale a (<=) 50 mmHg con aumento/diminuzione rispetto al basale di>=15 mmHg; PAS: >=160 mmHg/<=90 mmHg con aumento/diminuzione rispetto al basale di >=20 mmHg; PR: >=120 battiti al minuto (bpm)/<=50 bpm con aumento/diminuzione rispetto al basale di >=15 bpm; temperatura per i bracci 1 e 3: >=37,5°C/<=35°C;
Bracci 2: >=37,5°C/<=36°C.
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Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib al Giorno 1 e fino alla visita del Giorno 28 nella Fase DDI
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Numero di partecipanti con risultati notevoli dell'elettrocardiogramma (ECG) nella fase DDI
Lasso di tempo: Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib al Giorno 1 e fino alla visita del Giorno 28 nella Fase DDI
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Un ECG a 12 derivazioni triplicato è stato eseguito dopo che il partecipante aveva riposato tranquillamente per almeno 10 minuti in posizione supina.
I parametri ECG includevano intervallo RR, intervallo PR, complesso QRS, intervallo QT, intervallo QT corretto (QTc), intervallo QT corretto di Bazett (QTcB), frequenza cardiaca e intervallo corretto di Fridericia (QTcF).
Il criterio includeva: QTcF >450 - <=480 mesc, >480 - <=500 msec, >500 msec, aumento rispetto al basale >30 - <=60 msec e aumento rispetto al basale >60 msec.
Intervallo QT >450 - <=480 msec, >480 - <=500 msec, >500 msec, aumento rispetto al basale >30 - <=60 msec e aumento rispetto al basale >60 msec.
Aumento della frequenza cardiaca rispetto al basale >25% e valore >100 bpm e diminuzione rispetto al basale >25% e valore <60 bpm.
Aumento dell'intervallo PR rispetto al basale >25% e valore >200 msec.
Aumento dell'intervallo QRS rispetto al basale >25% e valore >110 msec.
Qualsiasi nuovo risultato ECG degno di nota post-basale nella fase DDI è stato raccolto e riportato in questa misura di esito.
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Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib al Giorno 1 e fino alla visita del Giorno 28 nella Fase DDI
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Numero di partecipanti con anomalie della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) nella fase DDI
Lasso di tempo: Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib al Giorno 1 e fino alla visita del Giorno 28 nella Fase DDI
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Le anomalie della LVEF sono definite in base al grado CTCAE versione 4.03.
Si considerava che i partecipanti presentassero un'anomalia della LVEF se il peggiore valore post-basale era di Grado 2, 3 o 4 secondo la seguente classificazione: Grado 0: valore non mancante inferiore al Grado 2; Grado 2: LVEF tra 40% e 50% o variazione assoluta rispetto al basale tra -10% e <-20%; Grado 3: LVEF tra il 20% e il 39% o variazione assoluta rispetto al basale inferiore o uguale a -20%; Grado 4: LVEF inferiore al 20%.
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Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib al Giorno 1 e fino alla visita del Giorno 28 nella Fase DDI
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) nella fase post-DDI
Lasso di tempo: Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib il Giorno 1 fino a 30 giorni dopo la fase post-DDI
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso dell'intervento in studio, considerato o meno correlato all'intervento in studio.
I TEAE erano quelli con esordio iniziale o aumento di gravità tra la prima dose di encorafenib/binimetinib e fino a 30 giorni dopo l’interruzione del trattamento.
Un SAE era un EA risultante in uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
I SAE sono stati aggiudicati in base alla valutazione del ricercatore.
Gli eventi avversi e i SAE correlati al trattamento sono stati determinati dallo sperimentatore.
Qualsiasi risultato significativo nei test di laboratorio, negli esami fisici, negli esami oftalmici, nei segni vitali, nei test ECG è stato registrato come un evento avverso.
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Dopo la prima dose di encorafenib/binimetinib il Giorno 1 fino a 30 giorni dopo la fase post-DDI
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 gennaio 2018
Completamento primario (Effettivo)
11 luglio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
29 maggio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 febbraio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 marzo 2019
Primo Inserito (Effettivo)
6 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 settembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Neoplasie cutanee
- Melanoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Antagonisti purinergici
- Agenti purinergici
- Antimetaboliti
- Agenti gastrointestinali
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti antidepressivi
- Agenti dopaminergici
- Ipnotici e sedativi
- Adiuvanti, Anestesia
- Agenti anti-ansia
- Modulatori GABA
- Agenti GABA
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2D6
- Agenti del sistema respiratorio
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Agenti anti-ulcera
- Inibitori della pompa protonica
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'assorbimento della dopamina
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Antagonisti del recettore purinergico P1
- Stimolanti del sistema nervoso centrale
- Agenti antitosse
- Agenti che promuovono la veglia
- Midazolam
- Bupropione
- Rosuvastatina Calcio
- Destrometorfano
- Losartan
- Caffeina
- Omeprazolo
- Modafinil
- Levometorfano
Altri numeri di identificazione dello studio
- ARRAY-818-103
- C4221003 (Altro identificatore: Alias Study Number)
- 2019-001036-66 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es.
protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .