Studio di interazione farmacocinetica farmaco-farmaco di encorafenib e binimetinib su farmaci sonda in pazienti con melanoma mutante BRAF V600 o altri tumori solidi avanzati

Criteri chiave di inclusione - I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per essere idonei all'arruolamento nello studio:

• Diagnosi istologicamente confermata di melanoma cutaneo localmente avanzato, non resecabile o metastatico o melanoma primario sconosciuto Stadio IIIB, IIIC o IV dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC); o altri tumori solidi avanzati con mutazione BRAF V600
• Presenza di mutazione BRAF V600E e/o V600K nel tessuto tumorale prima dell'arruolamento, come determinato utilizzando un test locale;
• Evidenza di lesioni misurabili o non misurabili
• Pazienti con melanoma localmente avanzato o metastatico non resecabile che non ha ricevuto alcun trattamento precedente o è progredito durante o dopo una precedente terapia sistemica; Nota: è consentita una precedente terapia con un inibitore BRAF proto-oncogene serina-treonina protein chinasi (BRAF) e/o un inibitore della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAP) (MEK) tranne nel regime immediatamente precedente all'ingresso nello studio
• Pazienti con altri tumori solidi avanzati mutanti BRAF V600E e/o V600K che sono progrediti con la terapia standard o per i quali non sono disponibili terapie standard; Nota: è consentita una precedente terapia con un inibitore di BRAF e/o un inibitore di MEK, tranne nel regime immediatamente precedente all'ingresso nello studio
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come specificato nel protocollo
• SOLO BRACCIO 1: non fumatore che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose.

Criteri chiave di esclusione - I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'arruolamento nello studio:

• Metastasi cerebrali sintomatiche. Sono ammessi i pazienti precedentemente trattati o non trattati per queste condizioni che sono asintomatici in assenza di corticosteroidi e terapia antiepilettica. Le metastasi cerebrali devono essere stabili, con imaging (ad esempio, risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC] che non dimostri alcuna evidenza attuale di metastasi cerebrali progressive allo screening);
• Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata;
• Anamnesi o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO (ad esempio, glaucoma non controllato o ipertensione oculare, storia di iperviscosità o sindromi da ipercoagulabilità);
• Malattia cardiaca clinicamente significativa
• Rischi noti di ipercoagulabilità diversi dalla malignità (ad esempio, sindrome del fattore V di Leiden);
• Evento tromboembolico ad eccezione della trombosi venosa correlata al catetere ≤ 12 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Interruzione del precedente trattamento con inibitori di BRAF e/o MEK a causa di disfunzione ventricolare sinistra, polmonite/malattia polmonare interstiziale o occlusione della vena retinica;
• SOLO BRACCIO 1: Test cotinina urinario positivo allo screening

• SOLO BRACCIO 3:

  • Storia di psicosi, depressione o mania;
  • Storia di angioedema;
  • Storia di prolasso della valvola mitrale;
  • Storia di ipertrofia ventricolare sinistra;