Encorafenibin ja binimetinibin farmakokineettinen lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus koetinlääkkeillä potilailla, joilla on BRAF V600 -mutanttimelanooma tai muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
perjantai 17. toukokuuta 2024 päivittänyt: Pfizer
Avoin vaiheen 1 tutkimus encorafenibin ja binimetinibin kanssa samanaikaisesti annettujen aineiden lääkkeiden välisten vuorovaikutusten arvioimiseksi potilailla, joilla on BRAF V600 -mutantti ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma tai muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tämä on avoin, 3-haarainen, kiinteän sekvenssin tutkimus, jolla arvioidaan encorafenibin kerta-annosten ja toistuvien oraalisten annosten vaikutusta yhdessä binimetinibin kanssa sytokromi P450 (CYP) -entsyymikoettimen substraattien kerta-annoksen farmakokinetiikkaan (PK) käyttäen koetincocktail, orgaanisen anionin kuljettavan polypeptidin/rintasyöpäresistenssiproteiinin (OATP/BCRP) substraatilla rosuvastatiinia käyttäen ja CYP2B6-substraatilla bupropionia käyttäen.
Myös kohtalaisen sytokromi P450:n (CYP) estäjän modafiniilin toistuvien oraalisten annosten vaikutus enkorafenibiin yhdessä binimetinibin kanssa arvioidaan.
Tutkimuksessa on 2 hoitovaihetta, lääke-lääkeinteraktiovaihe (DDI), jota seuraa DDI:n jälkeinen vaihe.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
56
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Alankomaat, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08003
- Hospital Del Mar
-
El Palmar, Espanja, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Lleida, Espanja, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Espanja, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
Madrid, Espanja, 28010
- Clinica Rementeria
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital Beata Maria Ana
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Espanja, 41009
- CERCO
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montrea, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3201
- UC Irvine Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Minnesota
-
Hopkins, Minnesota, Yhdysvallat, 55343-8087
- Hopkins Eye Clinic
-
Maple Grove, Minnesota, Yhdysvallat, 55369
- Park Nicollet Eye Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
- Regions Cancer Care Center
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55130
- HealthPartners Specialty Center-Eye Care
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
- University of TN Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Yhdysvallat, 84119
- Utah Cancer Specialists
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Keskeiset osallistumiskriteerit – Potilaiden on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä, leikkaamattomasta tai metastaattisesta ihomelanoomasta tai tuntemattomasta primaarisesta melanoomasta American Joint Committee on Cancer (AJCC), vaihe IIIB, IIIC tai IV; tai muut BRAF V600 -mutantti edenneet kiinteät kasvaimet
- BRAF V600E- ja/tai V600K-mutaation esiintyminen kasvainkudoksessa ennen rekisteröintiä paikallisella testillä määritettynä;
- Todisteet mitattavissa olevista tai ei-mitattavissa olevista vaurioista
- Potilas, jolla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma, jota ei voida leikata ja joka ei ole saanut aikaisempaa hoitoa tai joka on edennyt aiemman systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen; Huomautus: Aiempi hoito BRAF-proto-onkogeeni-seriini-treoniiniproteiinikinaasin (BRAF) estäjillä ja/tai mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MEK) estäjillä on sallittu paitsi ohjelmassa, joka on juuri ennen tutkimukseen pääsyä.
- Potilas, jolla on muita (ei-melanooma) BRAF V600E ja/tai V600K -mutantteja edenneitä kiinteitä kasvaimia, joka on edennyt standardihoidolla tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoja; Huomautus: Aiempi hoito BRAF-estäjillä ja/tai MEK-estäjillä on sallittu paitsi hoito-ohjelmassa, joka on juuri ennen tutkimukseen pääsyä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) on 0 tai 1
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta protokollan mukaisesti
- VAIN KÄSI 1: Tupakoimaton, joka ei ole käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen ensimmäistä annosta.
Keskeiset poissulkemiskriteerit – Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:
- Oireellinen metastaasi aivoissa. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tai joita ei ole hoidettu näihin tiloihin, jotka ovat oireettomia ilman kortikosteroidi- ja epilepsiahoitoa, ovat sallittuja. Aivometastaasien on oltava stabiileja, ja kuvantamisen (esim. magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT] ei osoita nykyistä näyttöä etenevistä aivometastaaseista seulonnassa);
- Oireinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen sairaus;
- Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (RVO) tai tämänhetkiset RVO:n riskitekijät (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän verenpainetauti, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymät historiassa);
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Tunnetut hyperkoagulaatioriskit kuin pahanlaatuisuus (esim. tekijä V Leidenin oireyhtymä);
- Tromboembolinen tapahtuma paitsi katetriin liittyvä laskimotromboosi ≤ 12 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aiemman BRAF- ja/tai MEK-inhibiittorihoidon keskeyttäminen vasemman kammion toimintahäiriön, keuhkotulehduksen/interstitiaalisen keuhkosairauden tai verkkokalvon laskimotukoksen vuoksi;
- VAIN KÄSI 1: Positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa
VAIN ARM 3:
- Aiempi psykoosi, masennus tai mania;
- Angioedeeman historia;
- Historiallinen mitraaliläpän prolapsi;
- Vasemman kammion hypertrofia historiassa;
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm 1 - CYP Probe Cocktail
Potilaat saavat yhden suun kautta annoksen CYP-koetincocktailia päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14:
enkorafenibi/binimetinibi jatkuva päivittäinen annostelu päivästä 1 alkaen:
Kaikki lääkkeet otetaan 10 minuutin kuluessa. |
otettu suun kautta
otettu suun kautta
otettu suun kautta
otettu suun kautta
otettu suun kautta
otettu suun kautta
otettu suun kautta
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2 - Rosuvastatiini ja bupropioni
Potilaat saavat kerta-annoksen rosuvastatiinia ja bupropionia kerran päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14:
enkorafenibi/binimetinibi jatkuva päivittäinen annostelu päivästä 1 alkaen:
Kaikki lääkkeet otetaan 10 minuutin kuluessa. |
otettu suun kautta
otettu suun kautta
otettu suun kautta
otettu suun kautta
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3 - modafiniili
Potilaat aloittavat jatkuvan enkorafenibin/binimetinibin päivittäisen annostelun päivästä 1 alkaen:
saa sitten jatkuvaa modafiniilihoitoa päivinä 15–21: - 400 mg modafiniilitabletti kerran päivässä (QD) |
otettu suun kautta
otettu suun kautta
otettu suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman midatsolaamin maksimipitoisuus (Cmax) päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman kokonais-1-OH-midatsolaamin Cmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasmavapaan 1-OH-midatsolaamin Cmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman glukuronidiin konjugoidun 1-hydroksimidatsolaamin Cmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman absoluuttisen kofeiinin Cmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman perusviivan mukaan säädetyn kofeiinin Cmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman paraksantiinin Cmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Paraksantiini oli kofeiinin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman omepratsolin Cmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman 5-OH-omepratsolin Cmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
5-OH Omepratsoli oli omepratsolin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman rosuvastatiinin Cmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman bupropionin Cmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman hydroksibupropionin Cmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Hydroksibupropioni oli bupropionin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue kellonajasta 0 plasman midatsolaamin viimeisen määrällisen pitoisuuden (AUClast) ajanhetkeen päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on pitoisuus-aikaprofiilin (AUC) alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman kokonais-1-OH-midatsolaamin AUClast päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasmavapaan 1-OH-midatsolaamin AUClast päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman glukuronidiin konjugoidun 1-hydroksimidatsolaamin AUClast päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman absoluuttisen kofeiinin AUClast päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman perusviivan mukaan säädetyn kofeiinin AUClast päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasmaparaksantiinin AUClast päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
Paraksantiini oli kofeiinin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasma Omepratsolin AUClast päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman 5-OH Omepratsolin AUClast käsivarressa 1 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
5-OH Omepratsoli oli omepratsolin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman rosuvastatiinin AUClast päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasma Bupropionin AUClast päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasmahydroksibupropionin AUClast päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
Hydroksibupropioni oli bupropionin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Losartaanin 8 tunnin aikana virtsan kautta eliminoitunut määrä (Ae0-8) päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: 0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
Ae0-8 on määrä, joka erittyy virtsaan 0-8 tunnin keräysvälin aikana.
|
0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
|
E-3174:n Ae0-8 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: 0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
Ae0-8 on määrä, joka erittyy virtsaan 0-8 tunnin keräysvälin aikana.
E-3174 oli losartaanin metaboliitti.
|
0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
|
Dekstrometorfaanin Ae0-8 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: 0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
Ae0-8 on määrä, joka erittyy virtsaan 0-8 tunnin keräysvälin aikana.
|
0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
|
Dekstrorpaanin Ae0-8 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: 0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
Ae0-8 on määrä, joka erittyy virtsaan 0-8 tunnin keräysvälin aikana.
Dekstrometorfaani oli dekstrometorfaanin metaboliitti.
|
0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
|
Plasman encorafenibin Cmax päivänä 14 ja päivänä 21 käsivarressa 3
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Plasman LHY746 Cmax päivänä 14 ja päivänä 21 käsivarressa 3
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Plasma Encorafenibin AUClast päivänä 14 ja päivänä 21 kädessä 3
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Plasman LHY746 AUClast päivänä 14 ja päivänä 21 käsivarressa 3
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metaboliitin AUClast-arvojen suhde 1-OH-midatsolaamin/midatsolaamin emo-arvoon (MRAUClast) verrattuna päivinä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
MRAUClast on aineenvaihduntatuotteen AUClast-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon (MW) korjattuna, joka laskettiin [AUClast (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [AUClast (emo) × MW (metaboliitti)].
1-OH-midatsolaami oli midatsolaamin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Metaboliitin AUC:n suhde nollasta ekstrapoloidusta äärettömyyteen (AUCinf) 1-OH-midatsolaamin/midatsolaamin emoarvoon (MRAUCinf) verrattuna päivinä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
MRAUCinf on aineenvaihduntatuotteen AUCinf-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna, joka laskettiin [AUCinf (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [AUCinf (emo) × MW (metaboliitti)].
1-OH-midatsolaami oli midatsolaamin metaboliitti.
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
MRAUClast paraksantiinille/kofeiinille päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
MRAUClast on metaboliitin AUClast-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna, joka laskettiin [AUClast (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [AUClast (emo) × MW (metaboliitti)].
Paraksantiini oli kofeiinin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
MRAUClast 5-OH Omepratsolille/Omepratsolille päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
MRAUClast on metaboliitin AUClast-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna, joka laskettiin [AUClast (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [AUClast (emo) × MW (metaboliitti)].
5-OH Omepratsoli oli omepratsolin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
MRAUCinf 5-OH Omepratsolille/Omepratsolille päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
MRAUCinf on aineenvaihduntatuotteen AUCinf-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna, joka laskettiin [AUCinf (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [AUCinf (emo) × MW (metaboliitti)].
5-OH Omepratsoli oli omepratsolin metaboliitti.
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
MRAUClast hydroksibupropionille/bupropionille päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
MRAUClast on metaboliitin AUClast-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna, joka laskettiin [AUClast (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [AUClast (emo) × MW (metaboliitti)].
Hydroksibupropioni oli bupropionin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
MRAUClast LHY746/Encorafenibille käsivarressa 3 päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
MRAUClast on metaboliitin AUClast-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna, joka laskettiin [AUClast (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [AUClast (emo) × MW (metaboliitti)].
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Metaboliitin Cmax-arvojen suhde alkuperäiseen (MRCmax) 1-OH-midatsolaamin/midatsolaamin osalta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
MRCmax on aineenvaihduntatuotteen Cmax-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna, joka laskettiin [Cmax (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [Cmax (emo) × MW (metaboliitti)].
1-OH-midatsolaami oli midatsolaamin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Paraksantiinin/kofeiinin MRCmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
MRCmax on aineenvaihduntatuotteen Cmax-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna, joka laskettiin [Cmax (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [Cmax (emo) × MW (metaboliitti)].
Paraksantiini oli kofeiinin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
5-OH-omepratsolin/omepratsolin MRCmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
MRCmax on aineenvaihduntatuotteen Cmax-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna, joka laskettiin [Cmax (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [Cmax (emo) × MW (metaboliitti)].
5-OH Omepratsoli oli omepratsolin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Hydroksibupropionin/bupropionin MRCmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
MRCmax on aineenvaihduntatuotteen Cmax-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna, joka laskettiin [Cmax (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [Cmax (emo) × MW (metaboliitti)].
Hydroksibupropioni oli bupropionin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
MRCmax LHY746/Encorafenibille käsivarressa 3 päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
MRCmax on aineenvaihduntatuotteen Cmax-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna, joka laskettiin [Cmax (aineenvaihdunta) × MW (emo)] / [Cmax (emo) × MW (metaboliitti)].
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Metaboliitin Ae0-8-arvojen suhde emo-arvoon (MRAe0-8) E-3174/losartaanille päivinä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: 0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
Ae0-8 on määrä, joka erittyy virtsaan 0-8 tunnin keräysvälin aikana.
MRAe0-8 on aineenvaihduntatuotteen Ae0-8-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna.
E-3174 oli losartaanin metaboliitti.
|
0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
|
MRAe0-8 dekstrofaanille/dekstrometorfaanille päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: 0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
Ae0-8 on määrä, joka erittyy virtsaan 0-8 tunnin keräysvälin aikana.
MRAe0-8 on aineenvaihduntatuotteen Ae0-8-arvojen suhde alkuperäiseen molekyylipainoon korjattuna.
Dekstrometorfaani oli dekstrometorfaanin metaboliitti.
|
0-8 tuntia annostuksen jälkeen päivinä -7, 1 ja 14
|
|
Aika plasman midatsolaamin Cmax (Tmax) saavuttamiseen päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman kokonais-1-OH-midatsolaamin Tmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14.
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14.
|
|
Plasmavapaan 1-OH-midatsolaamin Tmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman glukuronidiin konjugoidun 1-hydroksimidatsolaamin Tmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman absoluuttisen kofeiinin Tmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman perusviivan mukaan säädetyn kofeiinin Tmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasmaparaksantiinin Tmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Paraksantiini oli kofeiinin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman omepratsolin Tmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia (+/- 15 minuutin ikkuna jokaiselle aikapisteelle) annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia (+/- 15 minuutin ikkuna jokaiselle aikapisteelle) annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman 5-OH-omepratsolin Tmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia (+/- 15 minuutin ikkuna jokaiselle aikapisteelle) annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
5-OH Omepratsoli oli omepratsolin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia (+/- 15 minuutin ikkuna jokaiselle aikapisteelle) annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman rosuvastatiinin Tmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasmabupropionin Tmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman hydroksibupropionin Tmax päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
Hydroksibupropioni oli bupropionin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman midatsolaamin AUCinf päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman kokonais-1-OH-midatsolaamin AUCinf päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasmavapaan 1-OH-midatsolaamin AUCinf päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman glukuronidiin konjugoidun 1-hydroksimidatsolaamin AUCinf päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman omepratsolin AUCinf päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman 5-OH-omepratsolin AUCinf päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
5-OH Omepratsoli oli omepratsolin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman rosuvastatiinin AUCinf päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasmabupropionin AUCinf päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman midatsolaamin ekstrapoloidun AUC:n prosenttiosuus (AUC%Extrap) päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman kokonais-1-OH-midatsolaamin AUC % ekstrap. päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasmavapaan 1-OH-midatsolaamin AUC % Extrap päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman glukuronidiin konjugoidun 1-hydroksimidatsolaamin AUC % ekstrap päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman absoluuttisen kofeiinin AUC % ekstrap päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman perusviivan mukaan säädetyn kofeiinin AUC % ekstrap päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman omepratsolin AUC % ekstrap päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman 5-OH-omepratsolin AUC % ekstrapaatti päivinä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
5-OH Omepratsoli oli omepratsolin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman midatsolaamin näennäinen terminaalisen eliminaationopeuden vakio (Kel) päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Kel of Plasma Total 1-OH Midatsolaami päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Kel of Plasma Free 1-OH Midatsolaami päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman glukuronidilla konjugoitua 1-hydroksimidatsolaamia päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Kel of Plasma Absolute Caffeine päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Kel of Plasma Baseline -sopeutettu kofeiini päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Kel plasman omepratsolia päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasma 5-OH Omepratsolin Kel päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
5-OH Omepratsoli oli omepratsolin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman midatsolaamin terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (T1/2) päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14.
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14.
|
|
Plasman kokonais-1-OH-midatsolaamin T1/2 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasmavapaan 1-OH-midatsolaamin T1/2 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman glukuronidiin konjugoidun 1-hydroksimidatsolaamin T1/2 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14.
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
Midatsolaamin metaboliitteja olivat 1-OH-midatsolaami, vapaa 1-OH-midatsolaami ja glukuronidiin konjugoitu 1-hydroksimidatsolaami.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14.
|
|
Plasman absoluuttisen kofeiinin T1/2 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
T1/2 plasman perusviivan mukaan säädetystä kofeiinista päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
Koska kofeiinin saanti ruokavaliosta saattaa johtaa positiivisiin pitoisuuksiin ennen annosta, analysoitiin absoluuttinen ja/tai lähtötilanteeseen sovitettu kofeiini.
Perustason mukautettu pitoisuus = mitattu pitoisuus - [annostusta edeltävä pitoisuus*e^(-Kel*t)], jossa Kel on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka perustuu kunkin profiilin todellisiin mitattuihin pitoisuusarvoihin ja t on todellinen näytteenottoaika.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasma Omepratsolin T1/2 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasma 5-OH Omepratsolin T1/2 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
5-OH Omepratsoli oli omepratsolin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman rosuvastatiinin T1/2 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasma Bupropionin T1/2 päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasman midatsolaamin näennäinen puhdistuma (CL/F) päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
CL/F on lääkkeen näennäinen kehon kokonaispuhdistuma plasmasta (vain emolääkkeet), joka on arvioitu annoksella / AUCinf (päivä -7) tai annos / AUClast (päivä 1 ja päivä 14).
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasma Omepratsolin CL/F päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
CL/F on lääkkeen näennäinen kehon kokonaispuhdistuma plasmasta (vain emolääkkeet), joka on arvioitu annoksella / AUCinf (päivä -7) tai annos / AUClast (päivä 1 ja päivä 14).
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Näennäinen jakautumisen kokonaistilavuus plasmamidatsolaamin oraalisen antamisen jälkeen (Vz/F) päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Vz/F on näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (vain emolääkkeet), joka lasketaan CL/F/kel-arvolla.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Plasma Omepratsolin Vz/F päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Vz/F on näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (vain emolääkkeet), joka lasketaan CL/F/kel-arvolla.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Losartaanin virtsaan kerätyn annoksen prosenttiosuus (Fe) päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 0-8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Fe on prosenttiosuus annoksesta, joka saatiin talteen virtsaan 0–8 tunnin aikana lähtöaineena tai metaboliittina, joka laskettiin Ae0-8 / annos × 100.
|
Ennen annostusta ja 0-8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Fe E-3174:lle päivinä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: 0–8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Fe on prosenttiosuus annoksesta, joka saatiin talteen virtsaan 0–8 tunnin aikana lähtöaineena tai metaboliittina, joka laskettiin Ae0-8 / annos × 100.
E-3174 oli losartaanin metaboliitti.
|
0–8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Fe dekstrometorfaanille päivinä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: 0–8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Fe on prosenttiosuus annoksesta, joka saatiin talteen virtsaan 0–8 tunnin aikana lähtöaineena tai metaboliittina, joka laskettiin Ae0-8 / annos × 100.
|
0–8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Fe dekstrofaanille päivinä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: 0–8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
Fe on prosenttiosuus annoksesta, joka saatiin talteen virtsaan 0–8 tunnin aikana lähtöaineena tai metaboliittina, joka laskettiin Ae0-8 / annos × 100.
Dekstrometorfaani oli dekstrometorfaanin metaboliitti.
|
0–8 tuntia annoksen ottamisesta päivänä -7, päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Encorafenibin Cmax päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14.
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14.
|
|
LHY746:n Cmax päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Binimetinibin Cmax päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14.
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14.
|
|
AR00426032:n Cmax päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
AR00426032 oli binimetinibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Encorafenibin AUClast päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14.
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14.
|
|
LHY746:n AUClast päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Binimetinibin AUClast päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
AUClast AR00426032:sta päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
AR00426032 oli binimetinibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Encorafenibin Tmax päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14.
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14.
|
|
LHY746:n Tmax päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia (+/- 15 minuutin ikkuna jokaiselle aikapisteelle) annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia (+/- 15 minuutin ikkuna jokaiselle aikapisteelle) annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Binimetinibin Tmax päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14.
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14.
|
|
Tmax AR00426032 päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
AR00426032 oli binimetinibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Encorafenibin AUCinf päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
Binimetinibin AUCinf päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1.
|
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1.
|
|
AR00426032:n AUCinf päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
AUCinf on AUC ajankohdasta nolla ekstrapoloituun äärettömään aikaan.
Se saadaan arvolla AUClast + (Clast/kel), jossa AUClast on AUC ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Clast) ja kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
Encorafenibin T1/2 päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
LHY746:n T1/2 päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Binimetinibin T1/2 päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
T1/2 AR00426032 päivänä 1 ja päivänä 14
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
AR00426032 oli binimetinibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivänä 14
|
|
Encorafenibin AUC % Extrap päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
LHY746:n AUC%Extrap päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
Binimetinibin AUC % Extrap päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
AR00426032:n AUC%Extrap päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
AUC%extrap on AUCinf:n prosenttiosuus, joka saadaan eteenpäin ekstrapoloinnilla.
Se lasketaan seuraavasti (AUCinf miinus AUClast)*100/AUCinf.
AR00426032 oli binimetinibin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
Kel of Encorafenib päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
Kel LHY746 päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
Kel of Binimetinib päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
Kel AR00426032 päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Kel on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka arvioidaan lineaarisella regressiolla ajan funktiona loge-pitoisuuden funktiona.
AR00426032 oli binimetinibin metaboliitti.
|
Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
Encorafenibin CL/F päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1.
|
CL/F on lääkkeen näennäinen kehon kokonaispuhdistuma plasmasta (vain emolääkkeet), joka on arvioitu annoksella / AUCinf (päivä -7) tai annos / AUClast (päivä 1 ja päivä 14).
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1.
|
|
Binimetinibin CL/F päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1.
|
CL/F on lääkkeen näennäinen kehon kokonaispuhdistuma plasmasta (vain emolääkkeet), joka on arvioitu annoksella / AUCinf (päivä -7) tai annos / AUClast (päivä 1 ja päivä 14).
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1.
|
|
Encorafenibin Vz/F päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1.
|
Vz/F on näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (vain emolääkkeet), joka lasketaan CL/F/kel-arvolla.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1.
|
|
Binimetinibin Vz/F päivänä 1
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1.
|
Vz/F on näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (vain emolääkkeet), joka lasketaan CL/F/kel-arvolla.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1.
|
|
Binimetinibin Cmax päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Cmax AR00426032 päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
Cmax on suurin plasmapitoisuus, joka havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
AR00426032 oli binimetinibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Binimetinibin AUClast päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
Se laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan/lineaarista interpolaatiomenetelmää.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
AUClast of AR00426032 päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
AUClast on AUC ajankohdasta 0 (ennen annosta) viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen.
AR00426032 oli binimetinibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Encorafenibin Tmax päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
LHY746:n Tmax päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Binimetinibin Tmax päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Tmax AR00426032 päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
Tmax on aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus.
Se havaittiin suoraan pitoisuus-aikatiedoista.
AR00426032 oli binimetinibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Encorafenibin T1/2 päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
LHY746:n T1/2 päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
LHY746 oli enkorafenibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Binimetinibin T1/2 päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
T1/2 AR00426032 päivänä 14 ja päivänä 21
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka on arvioitu kaavalla Loge(2) / kel, missä kel on näennäinen terminaalinen eliminaation nopeusvakio.
AR00426032 oli binimetinibin metaboliitti.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14 ja päivänä 21
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) DDI-vaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivään 28 asti DDI-vaiheen käynnin jälkeen
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei.
TEAE-tapahtumat olivat sellaisia, jotka ilmaantuivat tai lisääntyivät ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen ja 30 päivän kuluessa hoidon lopettamisen välillä.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
SAE:t tuomittiin tutkijan arvion mukaan.
Tutkija määritti hoitoon liittyvät haittavaikutukset ja haittavaikutukset.
|
Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivään 28 asti DDI-vaiheen käynnin jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia DDI-vaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivään 28 asti DDI-vaiheen käynnin jälkeen
|
Laboratorioparametrit: hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, punasolut [RBC], verihiutaleet, valkosolujen määrä [WBC], neutrofiilit, eosinofiilit, monosyytit, basofiilit, lymfosyytit), kemia (albumiini, alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi, amy aminotransferaasi, bikarbonaatti, kokonaisbilirubiini, veren urea typpi, kalsium, kloridi, kreatiinikinaasi, kreatiniini, glukoosi, laktaattidehydrogenaasi, lipaasi, magnesium, epäorgaaninen fosfaatti, kalium, kokonaisproteiini, natrium, virtsahappo), virtsan analyysi (spesifinen ulkonäkö) painovoima, pH, ketonit, proteiinit, glukoosi, veri, nitraatit, leukosyyttiesteraasi ja virtsan mikroskopiatulokset mukaan lukien valkosolut, punasolut, bakteerit, epiteelisolut ja kipsit), koagulaatio (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika, protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde) ja muut.
Kliinisesti merkittävä: huononeminen lähtötilanteesta vähintään 2 astetta tai suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) Grade 3, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 mukaan.
|
Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivään 28 asti DDI-vaiheen käynnin jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia DDI-vaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivään 28 asti DDI-vaiheen käynnin jälkeen
|
Elintoiminnot (lämpötila, pulssi [PR]), systolinen verenpaine [SBP] ja diastolinen verenpaine [DBP]) mitattiin osallistujilta vähintään 5 minuutin makuulla levon jälkeen.
Kategoriset kriteerit määriteltiin seuraavasti: DBP> = 100 elohopeamillimetriä (mm Hg) / pienempi tai yhtä suuri kuin (<=) 50 mmHg, nousu/lasku perusviivasta > = 15 mmHg; SBP: >=160 mmHg/<=90 mmHg, nousu/lasku perusviivasta >=20 mmHg; PR: >=120 lyöntiä minuutissa (bpm)/<=50 lyöntiä minuutissa, nousu/lasku >=15 lyöntiä minuutissa; lämpötila käsivarsille 1 ja 3: >=37,5 °C/<=35 °C;
Varret 2: >=37,5 °C/<=36 °C.
|
Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivään 28 asti DDI-vaiheen käynnin jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on merkittävät EKG-löydökset DDI-vaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivään 28 asti DDI-vaiheen käynnin jälkeen
|
Kolminkertainen 12-kytkentäinen EKG suoritettiin sen jälkeen, kun osallistuja oli levännyt hiljaa vähintään 10 minuuttia makuuasennossa.
EKG-parametrit sisälsivät RR-välin, PR-välin, QRS-kompleksin, QT-välin, korjatun QT-välin (QTc), Bazettin korjaus-QT-välin (QTcB), syke- ja Friderician korjausvälin (QTcF).
Kriteeri sisälsi: QTcF >450 - <=480 ms, >480 - <=500 ms, >500 ms, lisäys lähtötasosta >30 - <=60 ms ja kasvu lähtötasosta >60 ms.
QT-aika >450 - <=480 ms, >480 - <=500 ms, >500 ms, kasvu lähtötasosta >30 - <=60 ms ja kasvu lähtötasosta >60 ms.
Syke nousee lähtötasosta > 25 % ja arvo > 100 lyöntiä minuutissa ja lasku lähtötasosta > 25 % ja arvo < 60 bpm.
PR-välin kasvu lähtötasosta >25 % ja arvo >200 ms.
QRS-välin kasvu lähtötasosta >25 % ja arvo >110 ms.
Kaikki uudet perustilanteen jälkeiset merkittävät EKG-löydökset DDI-vaiheessa kerättiin ja raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
|
Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivään 28 asti DDI-vaiheen käynnin jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) poikkeavuuksia DDI-vaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivään 28 asti DDI-vaiheen käynnin jälkeen
|
LVEF-poikkeavuudet määritellään CTCAE-luokan version 4.03 mukaan.
Osallistujilla katsottiin olevan LVEF-poikkeavuus, jos pahin lähtötilanteen jälkeinen arvo oli Grade 2, 3 tai 4 seuraavan luokituksen mukaan: Grade 0: Ei puuttuva arvo, joka oli alle asteen 2; Aste 2: LVEF 40 % ja 50 % välillä tai absoluuttinen muutos lähtötasosta -10 % ja < -20 % välillä; Aste 3: LVEF 20 % ja 39 % välillä tai absoluuttinen muutos lähtötasosta pienempi tai yhtä suuri kuin -20 %; Aste 4: LVEF alle 20 %.
|
Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 ja päivään 28 asti DDI-vaiheen käynnin jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) DDI:n jälkeisessä vaiheessa
Aikaikkuna: Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 enintään 30 päivää DDI-vaiheen jälkeen
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei.
TEAE-tapahtumat olivat sellaisia, jotka ilmaantuivat tai lisääntyivät ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen ja 30 päivän kuluessa hoidon lopettamisen välillä.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
SAE:t tuomittiin tutkijan arvion mukaan.
Tutkija määritti hoitoon liittyvät haittavaikutukset ja haittavaikutukset.
Kaikki merkittävät löydökset laboratoriotutkimuksessa, fyysisessä tutkimuksessa, silmätutkimuksissa, elintoimintojen ja EKG-testeissä kirjattiin AE:ksi.
|
Ensimmäisen enkorafenibi/binimetinibi-annoksen jälkeen päivänä 1 enintään 30 päivää DDI-vaiheen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 2. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 11. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 29. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Antimetaboliitit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Adjuvantit, anestesia
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- GABA-modulaattorit
- GABA-agentit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sytokromi P-450 CYP2D6:n estäjät
- Hengityselinten aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Haavoja ehkäisevät aineet
- Protonipumpun estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Dopamiinin sisäänoton estäjät
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Purinergiset P1-reseptoriantagonistit
- Keskushermoston stimulaattorit
- Yskänlääkkeitä
- Heräämistä edistävät aineet
- Midatsolaami
- Bupropion
- Rosuvastatiini kalsium
- Dekstrometorfaani
- Losartaani
- Kofeiini
- Omepratsoli
- Modafiniili
- Levometorfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARRAY-818-103
- C4221003 (Muu tunniste: Alias Study Number)
- 2019-001036-66 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .