Farmacokinetische geneesmiddeleninteractiestudie van encorafenib en binimetinib op sondegeneesmiddelen bij patiënten met BRAF V600-gemuteerd melanoom of andere gevorderde solide tumoren
17 mei 2024 bijgewerkt door: Pfizer
Een open-label fase 1-onderzoek om geneesmiddel-geneesmiddelinteracties te evalueren van middelen die samen met encorafenib en binimetinib worden toegediend bij patiënten met een BRAF V600-mutant inoperabel of gemetastaseerd melanoom of andere gevorderde vaste tumoren
Dit is een open-label, 3-armige studie met vaste sequentie om het effect te evalueren van enkelvoudige en meervoudige orale doses van encorafenib in combinatie met binimetinib op de farmacokinetiek (PK) van een enkelvoudige orale dosis van cytochroom P450 (CYP)-enzymprobesubstraten met behulp van een sondecocktail, op een organisch anion-transporterend polypeptide/borstkankerresistentie-eiwit (OATP/BCRP)-substraat met behulp van rosuvastatine en op een CYP2B6-substraat met behulp van bupropion.
Het effect van meerdere orale doses van de matige cytochroom P450 (CYP)-remmer modafinil op encorafenib in combinatie met binimetinib zal ook worden beoordeeld.
De studie zal 2 behandelingsfasen hebben, een fase van geneesmiddelinteractie (DDI), gevolgd door een post-DDI-fase.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
56
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Edegem, België, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montrea, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital Del Mar
-
El Palmar, Spanje, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Lleida, Spanje, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanje, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spanje, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
Madrid, Spanje, 28010
- Clinica Rementeria
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital Beata Maria Ana
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Spanje, 41009
- CERCO
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3201
- UC Irvine Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Minnesota
-
Hopkins, Minnesota, Verenigde Staten, 55343-8087
- Hopkins Eye Clinic
-
Maple Grove, Minnesota, Verenigde Staten, 55369
- Park Nicollet Eye Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
- Regions Cancer Care Center
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55130
- HealthPartners Specialty Center-Eye Care
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37920
- University of TN Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84119
- Utah Cancer Specialists
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria - Patiënten moeten aan alle opnamecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
- Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom of onbekend primair melanoom American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IIIB, IIIC of IV; of andere BRAF V600-mutante geavanceerde solide tumoren
- Aanwezigheid van BRAF V600E- en/of V600K-mutatie in tumorweefsel voorafgaand aan inschrijving, zoals bepaald met behulp van een lokale test;
- Bewijs van meetbare of niet-meetbare laesies
- Patiënt met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom die geen eerdere behandeling heeft gekregen of progressie heeft op of na eerdere systemische therapie; Opmerking: Voorafgaande therapie met een BRAF proto-oncogene serine-threonine proteïne kinase (BRAF)-remmer en/of een mitogeen-geactiveerde proteïne (MAP) kinase (MEK)-remmer is toegestaan, behalve in het regime onmiddellijk voorafgaand aan het begin van de studie.
- Patiënt met andere (niet-melanoom) BRAF V600E- en/of V600K-mutante gevorderde solide tumoren die progressie heeft op standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapieën beschikbaar zijn; Opmerking: Voorafgaande therapie met een BRAF-remmer en/of een MEK-remmer is toegestaan, behalve in het regime direct voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals gespecificeerd in het protocol
- ALLEEN ARM 1: Niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt.
Belangrijkste uitsluitingscriteria - Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:
- Symptomatische hersenmetastasen. Patiënten die eerder zijn behandeld of onbehandeld zijn voor deze aandoeningen die asymptomatisch zijn bij afwezigheid van corticosteroïden en anti-epileptica, zijn toegestaan. Hersenmetastasen moeten stabiel zijn, met beeldvorming (bijv. Magnetic Resonance Imaging [MRI] of computertomografie [CT] die geen actueel bewijs van progressieve hersenmetastasen bij screening aantoont);
- Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte;
- Voorgeschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen);
- Klinisch significante hartziekte
- Bekende hypercoagulabiliteitsrisico's anders dan maligniteit (bijv. Factor V Leiden-syndroom);
- Trombo-embolisch voorval behalve kathetergerelateerde veneuze trombose ≤ 12 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
- Stopzetting van eerdere behandeling met BRAF- en/of MEK-remmers vanwege linkerventrikeldisfunctie, pneumonitis/interstitiële longziekte of occlusie van de retinale ader;
- ALLEEN ARM 1: positieve urine-cotininetest bij screening
ALLEEN ARM 3:
- Geschiedenis van psychose, depressie of manie;
- Geschiedenis van angio-oedeem;
- Geschiedenis van mitralisklepprolaps;
- Geschiedenis van linkerventrikelhypertrofie;
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1 - CYP-sondecocktail
Patiënten krijgen een enkele orale dosis van de CYP-sondecocktail op dag -7, dag 1 en dag 14:
continue dagelijkse dosering encorafenib/binimetinib vanaf dag 1:
Alle medicijnen worden binnen 10 minuten ingenomen. |
oraal ingenomen
oraal ingenomen
oraal ingenomen
oraal ingenomen
oraal ingenomen
oraal ingenomen
oraal ingenomen
|
|
Experimenteel: Arm 2 - Rosuvastatine en Bupropion
Patiënten krijgen een eenmalige orale dosis rosuvastatine en bupropion eenmaal op Dag -7, Dag 1 en Dag 14:
continue dagelijkse dosering encorafenib/binimetinib vanaf dag 1:
Alle medicijnen worden binnen 10 minuten ingenomen. |
oraal ingenomen
oraal ingenomen
oraal ingenomen
oraal ingenomen
|
|
Experimenteel: Arm 3 - Modafinil
Patiënten beginnen met de continue dagelijkse dosering van encorafenib/binimetinib vanaf dag 1:
ontvang vervolgens een continue behandeling met modafinil op dag 15 tot en met dag 21: - 400 mg modafinil-tablet eenmaal daags (QD) |
oraal ingenomen
oraal ingenomen
oraal ingenomen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale concentratie (Cmax) van plasmamidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van plasma totaal 1-OH Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van plasmavrij 1-OH-midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van plasmaglucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van plasma-absolute cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van plasma-baseline-gecorrigeerde cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van plasmaparaxanthine op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
Paraxanthine was de metaboliet van cafeïne.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van plasma-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van plasma 5-OH-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
5-OH Omeprazol was de metaboliet van omeprazol.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van plasma-rosuvastatine op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van plasmabupropion op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van plasmahydroxybupropion op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
Hydroxybupropion was de metaboliet van bupropion.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Gebied onder het concentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van plasmamidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de oppervlakte onder het concentratie-tijdprofiel (AUC) vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUClaatste van plasmatotaal 1-OH Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUClast van plasmavrij 1-OH-midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUClast van plasmaglucuronide-geconjugeerd 1-Hydroxymidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUClaatste plasma-absolute cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUC-laatste plasma-baseline-gecorrigeerde cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUClaatste plasmaparaxanthine op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
Paraxanthine was de metaboliet van cafeïne.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUClaatste van plasma-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUClast van plasma 5-OH Omeprazol in arm 1 op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
5-OH Omeprazol was de metaboliet van omeprazol.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUClast van plasma-rosuvastatine op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUClast van plasmabupropion op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUClaatste van plasmahydroxybupropion op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
Hydroxybupropion was de metaboliet van bupropion.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
De hoeveelheid losartan die via de urine wordt geëlimineerd gedurende een periode van 8 uur (Ae0-8) op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: 0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
Ae0-8 is de hoeveelheid die in de urine wordt uitgescheiden gedurende een verzamelinterval van 0 tot 8 uur.
|
0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
|
Ae0-8 van E-3174 op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: 0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
Ae0-8 is de hoeveelheid die in de urine wordt uitgescheiden gedurende een verzamelinterval van 0 tot 8 uur.
E-3174 was de metaboliet van losartan.
|
0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
|
Ae0-8 van Dextromethorphan op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: 0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
Ae0-8 is de hoeveelheid die in de urine wordt uitgescheiden gedurende een verzamelinterval van 0 tot 8 uur.
|
0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
|
Ae0-8 van Dextrorphan op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: 0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
Ae0-8 is de hoeveelheid die in de urine wordt uitgescheiden gedurende een verzamelinterval van 0 tot 8 uur.
Dextrorfan was de metaboliet van dextromethorfan.
|
0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
|
Cmax van plasma-encorafenib op dag 14 en dag 21 in arm 3
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
Cmax van plasma LHY746 op dag 14 en dag 21 in arm 3
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
AUClast van plasma-encorafenib op dag 14 en dag 21 in arm 3
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
AUClast van plasma LHY746 op dag 14 en dag 21 in arm 3
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding van AUClast-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder (MRAUClast) voor 1-OH Midazolam/Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
MRAUClast is de verhouding van de AUClast-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht (MW), die werd berekend door [AUClast (metaboliet) × MW (ouder)] / [AUClast (ouder) × MW (metaboliet)].
1-OH midazolam was de metaboliet van midazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Verhouding van AUC vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf) Waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder (MRAUCinf) voor 1-OH midazolam/midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
MRAUCinf is de verhouding van de AUCinf-waarden van de metaboliet vergeleken met de oorspronkelijke metaboliet, gecorrigeerd voor molecuulgewicht, berekend door [AUCinf (metaboliet) × MW (oorspronkelijke metaboliet)] / [AUCinf (ouderlijke) × MW (metaboliet)].
1-OH midazolam was de metaboliet van midazolam.
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
MRAUClast voor paraxanthine/cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
MRAUClast is de verhouding van de AUClast-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht, die werd berekend door [AUClast (metaboliet) × MW (ouder)] / [AUClast (ouder) × MW (metaboliet)].
Paraxanthine was de metaboliet van cafeïne.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
MRAUClast voor 5-OH Omeprazol/Omeprazol op Dag -7, Dag 1 en Dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
MRAUClast is de verhouding van de AUClast-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht, die werd berekend door [AUClast (metaboliet) × MW (ouder)] / [AUClast (ouder) × MW (metaboliet)].
5-OH Omeprazol was de metaboliet van omeprazol.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
MRAUCinf voor 5-OH Omeprazol/Omeprazol op Dag -7, Dag 1 en Dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
MRAUCinf is de verhouding van de AUCinf-waarden van de metaboliet vergeleken met de oorspronkelijke metaboliet, gecorrigeerd voor molecuulgewicht, berekend door [AUCinf (metaboliet) × MW (oorspronkelijke metaboliet)] / [AUCinf (ouderlijke) × MW (metaboliet)].
5-OH Omeprazol was de metaboliet van omeprazol.
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
MRAUClast voor Hydroxybupropion/Bupropion op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
MRAUClast is de verhouding van de AUClast-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht, die werd berekend door [AUClast (metaboliet) × MW (ouder)] / [AUClast (ouder) × MW (metaboliet)].
Hydroxybupropion was de metaboliet van bupropion.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
MRAUClast voor LHY746/Encorafenib in arm 3 op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
MRAUClast is de verhouding van de AUClast-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht, die werd berekend door [AUClast (metaboliet) × MW (ouder)] / [AUClast (ouder) × MW (metaboliet)].
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
Verhouding van Cmax-waarden van de metaboliet vergeleken met de oorspronkelijke stof (MRCmax) voor 1-OH midazolam/midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
MRCmax is de verhouding van de Cmax-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht, die werd berekend door [Cmax (metaboliet) × MW (ouder)] / [Cmax (ouder) × MW (metaboliet)].
1-OH midazolam was de metaboliet van midazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
MRCmax voor paraxanthine/cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
MRCmax is de verhouding van de Cmax-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht, die werd berekend door [Cmax (metaboliet) × MW (ouder)] / [Cmax (ouder) × MW (metaboliet)].
Paraxanthine was de metaboliet van cafeïne.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
MRCmax voor 5-OH Omeprazol/Omeprazol op Dag -7, Dag 1 en Dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
MRCmax is de verhouding van de Cmax-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht, die werd berekend door [Cmax (metaboliet) × MW (ouder)] / [Cmax (ouder) × MW (metaboliet)].
5-OH Omeprazol was de metaboliet van omeprazol.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
MRCmax voor Hydroxybupropion/Bupropion op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
MRCmax is de verhouding van de Cmax-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht, die werd berekend door [Cmax (metaboliet) × MW (ouder)] / [Cmax (ouder) × MW (metaboliet)].
Hydroxybupropion was de metaboliet van bupropion.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
MRCmax voor LHY746/Encorafenib in arm 3 op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
MRCmax is de verhouding van de Cmax-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht, die werd berekend door [Cmax (metaboliet) × MW (ouder)] / [Cmax (ouder) × MW (metaboliet)].
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
Verhouding van Ae0-8-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder (MRAe0-8) voor E-3174/Losartan op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: 0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
Ae0-8 is de hoeveelheid die in de urine wordt uitgescheiden gedurende een verzamelinterval van 0 tot 8 uur.
MRAe0-8 is de verhouding van de Ae0-8-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht.
E-3174 was de metaboliet van losartan.
|
0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
|
MRAe0-8 voor Dextrorphan/Dextromethorphan op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: 0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
Ae0-8 is de hoeveelheid die in de urine wordt uitgescheiden gedurende een verzamelinterval van 0 tot 8 uur.
MRAe0-8 is de verhouding van de Ae0-8-waarden van de metaboliet vergeleken met de ouder, gecorrigeerd voor molecuulgewicht.
Dextrorfan was de metaboliet van dextromethorfan.
|
0 tot 8 uur na dosering op dagen -7, 1 en 14
|
|
Tijd om de Cmax (Tmax) van plasmamidazolam te bereiken op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van plasma totaal 1-OH Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14.
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14.
|
|
Tmax van plasmavrij 1-OH-midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van plasmaglucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van plasma-absolute cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van plasma-baseline-aangepaste cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van plasmaparaxanthine op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
Paraxanthine was de metaboliet van cafeïne.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van plasma-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur (+/- 15 minuten venster voor elk tijdstip) na de dosis op dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur (+/- 15 minuten venster voor elk tijdstip) na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van plasma 5-OH-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur (+/- 15 minuten venster voor elk tijdstip) na de dosis op dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
5-OH Omeprazol was de metaboliet van omeprazol.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur (+/- 15 minuten venster voor elk tijdstip) na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van plasma-rosuvastatine op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van plasmabupropion op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van plasmahydroxybupropion op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
Hydroxybupropion was de metaboliet van bupropion.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUCinf van plasmamidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUCinf van plasma totaal 1-OH Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUCinf van plasmavrij 1-OH Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUCinf van plasmaglucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUCinf van plasma-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUCinf van plasma 5-OH-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
5-OH Omeprazol was de metaboliet van omeprazol.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUCinf van plasma-rosuvastatine op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUCinf van plasmabupropion op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Percentage geëxtrapoleerde AUC (AUC%Extrap) van plasmamidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUC%Extra van plasma totaal 1-OH Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUC%Extra van plasmavrij 1-OH Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUC% Extra van plasmaglucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUC% Extra plasma-absolute cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUC% Extra van plasma-baseline-aangepaste cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUC% Extra van plasma-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
AUC%Extra van plasma 5-OH-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
5-OH Omeprazol was de metaboliet van omeprazol.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (Kel) van plasmamidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Kel van plasma totaal 1-OH Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Kel plasmavrij 1-OH Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Kel van plasmaglucuronide-geconjugeerd 1-Hydroxymidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Kel plasma-absolute cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Kel plasma-baseline-aangepaste cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Kel van plasma-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Kel van plasma 5-OH Omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
5-OH Omeprazol was de metaboliet van omeprazol.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van plasmamidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14.
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14.
|
|
T1/2 plasma totaal 1-OH Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
T1/2 plasmavrij 1-OH Midazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
T1/2 plasmaglucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14.
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
De metabolieten van midazolam omvatten totaal 1-OH-midazolam, vrij 1-OH-midazolam en glucuronide-geconjugeerd 1-hydroxymidazolam.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14.
|
|
T1/2 plasma absolute cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
T1/2 plasma-baseline-aangepaste cafeïne op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
Omdat de inname van cafeïne via de voeding kan resulteren in positieve pre-dosisconcentraties, werd de absolute en/of voor de uitgangssituatie aangepaste cafeïne geanalyseerd.
Aangepaste basislijnconcentratie = gemeten concentratie - [concentratie vóór dosis*e^(-Kel*t)], waarbij Kel de terminale eliminatiesnelheidsconstante is, gebaseerd op feitelijk gemeten concentratiewaarden voor elk profiel en t de werkelijke bemonsteringstijd is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
T1/2 plasma-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
T1/2 plasma 5-OH Omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
5-OH Omeprazol was de metaboliet van omeprazol.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
T1/2 plasma-rosuvastatine op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
T1/2 plasmabupropion op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Schijnbare klaring (CL/F) van plasmamidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
CL/F is de schijnbare totale lichaamsklaring van het geneesmiddel uit het plasma (alleen de oorspronkelijke geneesmiddelen), die wordt geschat op basis van dosis/AUCinf (dag -7) of dosis/AUClaatste (dag 1 en dag 14).
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
CL/F van plasma-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
CL/F is de schijnbare totale lichaamsklaring van het geneesmiddel uit het plasma (alleen de oorspronkelijke geneesmiddelen), die wordt geschat op basis van dosis/AUCinf (dag -7) of dosis/AUClaatste (dag 1 en dag 14).
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Schijnbaar totaal distributievolume na orale toediening (Vz/F) van plasmamidazolam op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Vz/F is het schijnbare distributievolume tijdens de terminale fase (alleen het oorspronkelijke geneesmiddel), dat wordt berekend met CL/F/kel.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Vz/F van plasma-omeprazol op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Vz/F is het schijnbare distributievolume tijdens de terminale fase (alleen het oorspronkelijke geneesmiddel), dat wordt berekend met CL/F/kel.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Percentage dosis teruggevonden in urine (Fe) voor losartan op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0 tot 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Fe is het percentage van de dosis dat tussen 0 en 8 uur in de urine wordt teruggevonden als moederstof of metaboliet, berekend als Ae0-8 / dosis x 100.
|
Vóór de dosis en 0 tot 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Fe voor E-3174 op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: 0 tot 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Fe is het percentage van de dosis dat tussen 0 en 8 uur in de urine wordt teruggevonden als moederstof of metaboliet, berekend als Ae0-8 / dosis x 100.
E-3174 was de metaboliet van losartan.
|
0 tot 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Fe voor Dextromethorphan op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: 0 tot 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Fe is het percentage van de dosis dat tussen 0 en 8 uur in de urine wordt teruggevonden als moederstof of metaboliet, berekend als Ae0-8 / dosis x 100.
|
0 tot 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Fe voor Dextrorphan op dag -7, dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: 0 tot 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
Fe is het percentage van de dosis dat tussen 0 en 8 uur in de urine wordt teruggevonden als moederstof of metaboliet, berekend als Ae0-8 / dosis x 100.
Dextrorfan was de metaboliet van dextromethorfan.
|
0 tot 8 uur na de dosis op dag -7, dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van Encorafenib op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14.
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14.
|
|
Cmax van LHY746 op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
Cmax van Binimetinib op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14.
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14.
|
|
Cmax van AR00426032 op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
AR00426032 was de metaboliet van binimetinib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
AUClast van Encorafenib op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14.
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14.
|
|
AUClast van LHY746 op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
AUClast van Binimetinib op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
AUClaatste van AR00426032 op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
AR00426032 was de metaboliet van binimetinib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van Encorafenib op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14.
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14.
|
|
Tmax van LHY746 op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur (+/- 15 minuten venster voor elk tijdstip) na de dosis op dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur (+/- 15 minuten venster voor elk tijdstip) na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
Tmax van Binimetinib op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14.
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14.
|
|
Tmax van AR00426032 op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
AR00426032 was de metaboliet van binimetinib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
AUCinf van Encorafenib op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
|
AUCinf van Binimetinib op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1.
|
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1.
|
|
AUCinf van AR00426032 op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
AUCinf is AUC van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd.
Het wordt verkregen door AUClast + (Clast/kel), waarbij AUClast de AUC is vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast), en kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
|
T1/2 van Encorafenib op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
T1/2 van LHY746 op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
T1/2 van Binimetinib op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
T1/2 van AR00426032 op dag 1 en dag 14
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
AR00426032 was de metaboliet van binimetinib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1 en dag 14
|
|
AUC% Extra van Encorafenib op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
|
AUC%Extra van LHY746 op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
|
AUC%Extra van binimetinib op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
|
AUC%Extra van AR00426032 op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
AUC%extrap is het percentage AUCinf verkregen door voorwaartse extrapolatie.
Het wordt berekend als (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
AR00426032 was de metaboliet van binimetinib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
|
Kel van Encorafenib op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
|
Kel van LHY746 op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
|
Kel van Binimetinib op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
|
Kel van AR00426032 op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
Kel is de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, die wordt geschat door lineaire regressie van de tijd versus loge-concentratie.
AR00426032 was de metaboliet van binimetinib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1
|
|
CL/F van Encorafenib op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1.
|
CL/F is de schijnbare totale lichaamsklaring van het geneesmiddel uit het plasma (alleen de oorspronkelijke geneesmiddelen), die wordt geschat op basis van dosis/AUCinf (dag -7) of dosis/AUClaatste (dag 1 en dag 14).
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1.
|
|
CL/F van Binimetinib op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1.
|
CL/F is de schijnbare totale lichaamsklaring van het geneesmiddel uit het plasma (alleen de oorspronkelijke geneesmiddelen), die wordt geschat op basis van dosis/AUCinf (dag -7) of dosis/AUClaatste (dag 1 en dag 14).
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1.
|
|
Vz/F van Encorafenib op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1.
|
Vz/F is het schijnbare distributievolume tijdens de terminale fase (alleen het oorspronkelijke geneesmiddel), dat wordt berekend met CL/F/kel.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1.
|
|
Vz/F van Binimetinib op dag 1
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1.
|
Vz/F is het schijnbare distributievolume tijdens de terminale fase (alleen het oorspronkelijke geneesmiddel), dat wordt berekend met CL/F/kel.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 1.
|
|
Cmax van Binimetinib op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
Cmax van AR00426032 op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
Cmax is de maximale plasmaconcentratie die rechtstreeks uit de concentratie-tijdgegevens werd waargenomen.
AR00426032 was de metaboliet van binimetinib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
AUClast van Binimetinib op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
Het werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige/lineaire interpolatiemethode.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
AUClaatste van AR00426032 op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
AUClast is de AUC vanaf tijdstip 0 (vóór de dosis) tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie.
AR00426032 was de metaboliet van binimetinib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
Tmax van Encorafenib op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
Tmax van LHY746 op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
Tmax van Binimetinib op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
Tmax van AR00426032 op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken.
Het werd rechtstreeks waargenomen op basis van de concentratie-tijdgegevens.
AR00426032 was de metaboliet van binimetinib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
T1/2 van Encorafenib op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
T1/2 van LHY746 op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
LHY746 was de metaboliet van encorafenib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
T1/2 van Binimetinib op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
T1/2 van AR00426032 op dag 14 en dag 21
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd, die wordt geschat met Loge(2)/kel, waarbij kel de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is.
AR00426032 was de metaboliet van binimetinib.
|
Vóór de dosis en 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de dosis op dag 14 en dag 21
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) in de DDI-fase
Tijdsspanne: Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 en tot dag 28, bezoek in de DDI-fase
|
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
TEAE’s waren TEAE’s die aanvankelijk begonnen of in ernst toenamen tussen de eerste dosis encorafenib/binimetinib en tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling.
Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking.
SAE's werden beoordeeld op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen en SAE’s werden door de onderzoeker bepaald.
|
Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 en tot dag 28, bezoek in de DDI-fase
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen in de DDI-fase
Tijdsspanne: Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 en tot dag 28, bezoek in de DDI-fase
|
Laboratoriumparameters: hematologie (hemoglobine, hematocriet, rode bloedcellen [RBC], bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen [WBC], neutrofielen, eosinofielen, monocyten, basofielen, lymfocyten), chemie (albumine, alkalische fosfatase, alanineaminotransferase, amylase, aspartaat aminotransferase, bicarbonaat, totaal bilirubine, bloedureumstikstof, calcium, chloride, creatinekinase, creatinine, glucose, lactaatdehydrogenase, lipase, magnesium, anorganisch fosfaat, kalium, totaal eiwit, natrium, urinezuur), urineonderzoek (uiterlijk, kleur, specifiek zwaartekracht, pH, ketonen, eiwitten, glucose, bloed, nitraten, leukocytenesterase en urinemicroscopieresultaten, waaronder WBC, RBC, bacteriën, epitheelcellen en gips), coagulatie (geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd, protrombinetijd/internationaal genormaliseerde verhouding) en anderen.
Klinisch opmerkelijk: verslechtering vanaf baseline met minstens 2 graden of tot groter dan of gelijk aan (>=) graad 3, volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03.
|
Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 en tot dag 28, bezoek in de DDI-fase
|
|
Aantal deelnemers met opmerkelijke afwijkingen in vitale functies in de DDI-fase
Tijdsspanne: Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 en tot dag 28, bezoek in de DDI-fase
|
Vitale functies (temperatuur, hartslag [PR]), systolische bloeddruk [SBP]) en diastolische bloeddruk [DBP]) werden verkregen bij deelnemers na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
Categorische criteria werden gedefinieerd als DBP>=100 millimeter kwik (mm Hg)/minder dan of gelijk aan (<=) 50 mmHg met een toename/afname vanaf de basislijn van>=15 mmHg; SBP: >=160 mmHg/<=90 mmHg met stijging/daling vanaf de basislijn van >=20 mmHg; PR: >=120 slagen per minuut (bpm)/<=50 bpm met toename/afname vanaf de basislijn van >=15 bpm; temperatuur voor armen 1 en 3: >=37,5°C/<=35°C;
Armen 2: >=37,5°C/<=36°C.
|
Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 en tot dag 28, bezoek in de DDI-fase
|
|
Aantal deelnemers met opmerkelijke elektrocardiogram (ECG) bevindingen in de DDI-fase
Tijdsspanne: Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 en tot dag 28, bezoek in de DDI-fase
|
Drievoudige ECG met 12 afleidingen werd uitgevoerd nadat de deelnemer gedurende ten minste 10 minuten rustig in rugligging had gerust.
ECG-parameters omvatten RR-interval, PR-interval, QRS-complex, QT-interval, gecorrigeerd QT (QTc)-interval, Bazett's correctie-QT (QTcB)-interval, hartslag en Fridericia's correctie-interval (QTcF).
Het criterium omvatte: QTcF >450 - <=480 mesc, >480 - <=500 msec, >500 msec, toename vanaf baseline >30 - <=60 msec en toename vanaf baseline >60 msec.
QT-interval >450 - <=480 msec, >480 - <=500 msec, >500 msec, toename vanaf baseline >30 - <=60 msec en toename vanaf baseline >60 msec.
Hartslagstijging vanaf baseline >25% en waarde >100 bpm en afname vanaf baseline >25% en waarde <60 bpm.
PR-intervaltoename vanaf baseline >25% en waarde >200 msec.
QRS-intervaltoename vanaf baseline >25% en waarde >110 msec.
Alle nieuwe opmerkelijke ECG-bevindingen na baseline in de DDI-fase werden verzameld en gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 en tot dag 28, bezoek in de DDI-fase
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in de DDI-fase
Tijdsspanne: Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 en tot dag 28, bezoek in de DDI-fase
|
LVEF-afwijkingen worden gedefinieerd volgens CTCAE-graad versie 4.03.
Van de deelnemers werd aangenomen dat ze een LVEF-afwijking hadden als de slechtste waarde na baseline graad 2, 3 of 4 was, volgens de volgende classificatie: Graad 0: niet-ontbrekende waarde onder graad 2; Graad 2: LVEF tussen 40% en 50% of absolute verandering ten opzichte van baseline tussen -10% en <-20%; Graad 3: LVEF tussen 20% en 39% of absolute verandering ten opzichte van baseline lager dan of gelijk aan -20%; Graad 4: LVEF lager dan 20%.
|
Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 en tot dag 28, bezoek in de DDI-fase
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) in de post-DDI-fase
Tijdsspanne: Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 tot 30 dagen na de post-DDI-fase
|
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
TEAE’s waren TEAE’s die aanvankelijk begonnen of in ernst toenamen tussen de eerste dosis encorafenib/binimetinib en tot 30 dagen na stopzetting van de behandeling.
Een SAE was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking.
SAE's werden beoordeeld op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen en SAE’s werden door de onderzoeker bepaald.
Alle significante bevindingen bij de laboratoriumtest, lichamelijke onderzoeken, oogheelkundige onderzoeken, vitale functies en ECG-tests werden vastgelegd als een AE.
|
Na de eerste dosis encorafenib/binimetinib op dag 1 tot 30 dagen na de post-DDI-fase
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 januari 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 juli 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Melanoma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Purinerge antagonisten
- Purinerge middelen
- Antimetabolieten
- Gastro-intestinale middelen
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Antidepressiva
- Dopamine-agenten
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Antidepressiva, tweede generatie
- Cytochroom P-450 CYP2D6-remmers
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Middelen tegen zweren
- Protonpompremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-inductoren
- Dopamine-opnameremmers
- Angiotensine II type 1-receptorblokkers
- Angiotensine-receptorantagonisten
- Fosfodiësteraseremmers
- Purinerge P1-receptorantagonisten
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Antitussiva
- Waakbevorderende middelen
- Midazolam
- Bupropion
- Rosuvastatine Calcium
- Dextromethorfan
- Losartan
- Cafeïne
- Omeprazol
- Modafinil
- Levomethorfan
Andere studie-ID-nummers
- ARRAY-818-103
- C4221003 (Andere identificatie: Alias Study Number)
- 2019-001036-66 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .