Étude pharmacocinétique sur l'interaction médicamenteuse de l'encorafenib et du binimetinib sur des médicaments sondes chez des patients atteints d'un mélanome à mutation BRAF V600 ou d'autres tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion clés - Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

• Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome cutané localement avancé, non résécable ou métastatique ou de mélanome primitif inconnu Stade IIIB, IIIC ou IV de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) ; ou d'autres tumeurs solides avancées mutantes BRAF V600
• Présence de mutation BRAF V600E et/ou V600K dans le tissu tumoral avant l'inscription, déterminée à l'aide d'un test local ;
• Preuve de lésions mesurables ou non mesurables
• Patient atteint d'un mélanome localement avancé ou métastatique non résécable qui n'a reçu aucun traitement antérieur ou qui a progressé pendant ou après un traitement systémique antérieur ; Remarque : Un traitement antérieur avec un inhibiteur de la protéine kinase sérine-thréonine (BRAF) proto-oncogène BRAF et/ou un inhibiteur de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAP) (MEK) est autorisé, sauf dans le régime immédiatement avant l'entrée dans l'étude
• Patient avec d'autres tumeurs solides avancées mutantes BRAF V600E et/ou V600K (non mélanome) qui ont progressé sous traitement standard ou pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard disponible ; Remarque : Un traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF et/ou un inhibiteur de MEK est autorisé, sauf dans le régime immédiatement avant l'entrée dans l'étude
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates comme spécifié dans le protocole
• BRAS 1 UNIQUEMENT : non-fumeur qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant la première dose.

Critères d'exclusion clés - Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription à l'étude :

• Métastases cérébrales symptomatiques. Les patients précédemment traités ou non traités pour ces affections asymptomatiques en l'absence de corticothérapie et de traitement antiépileptique sont admis. Les métastases cérébrales doivent être stables, avec imagerie (par exemple, imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM] ne démontrant aucune preuve actuelle de métastases cérébrales progressives lors du dépistage );
• Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée ;
• Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité) ;
• Maladie cardiaque cliniquement significative
• Risques connus d'hypercoagulabilité autres que la malignité (par exemple, syndrome du facteur V de Leiden) ;
• Événement thromboembolique sauf thrombose veineuse liée au cathéter ≤ 12 semaines avant le début du traitement de l'étude.
• Arrêt d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF et/ou de MEK en raison d'un dysfonctionnement ventriculaire gauche, d'une pneumonite/pneumopathie interstitielle ou d'une occlusion de la veine rétinienne ;
• BRAS 1 UNIQUEMENT : test de cotinine urinaire positif lors du dépistage

• BRAS 3 UNIQUEMENT :

  • Antécédents de psychose, de dépression ou de manie ;
  • Antécédents d'œdème de Quincke ;
  • Antécédents de prolapsus de la valve mitrale ;
  • Antécédents d'hypertrophie ventriculaire gauche ;