Farmakokinetyczne badanie interakcji lek-lek enkorafenibu i binimetynibu z lekami sondującymi u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600 lub innymi zaawansowanymi guzami litymi
17 maja 2024 zaktualizowane przez: Pfizer
Otwarte badanie fazy 1 oceniające interakcje leków podawanych jednocześnie z enkorafenibem i binimetynibem u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600 lub innymi zaawansowanymi guzami litymi
Jest to otwarte, 3-ramienne badanie z ustaloną sekwencją, mające na celu ocenę wpływu pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnych enkorafenibu w skojarzeniu z binimetynibem na farmakokinetykę (PK) pojedynczej dawki doustnej substratów enzymu cytochromu P450 (CYP) przy użyciu koktajl sondy, na podłożu polipeptyd transportujący aniony organiczne/białko oporności raka piersi (OATP/BCRP) z użyciem rozuwastatyny i na podłożu CYP2B6 z użyciem bupropionu.
Oceniony zostanie również wpływ wielokrotnych dawek doustnych umiarkowanego inhibitora cytochromu P450 (CYP), modafinilu, na enkorafenib w połączeniu z binimetynibem.
Badanie będzie miało 2 fazy leczenia, fazę interakcji lek-lek (DDI), po której nastąpi faza post-DDI.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
56
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Hospital Del Mar
-
El Palmar, Hiszpania, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
Madrid, Hiszpania, 28010
- Clinica Rementeria
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Hospital Beata Maria Ana
-
Sevilla, Hiszpania, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Hiszpania, 41009
- CERCO
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandia, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montrea, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3201
- UC Irvine Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Minnesota
-
Hopkins, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55343-8087
- Hopkins Eye Clinic
-
Maple Grove, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55369
- Park Nicollet Eye Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
- Regions Cancer Care Center
-
Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55130
- HealthPartners Specialty Center-Eye Care
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
- University of TN Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Stany Zjednoczone, 84119
- Utah Cancer Specialists
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia — pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka skóry lub nieznanego pierwotnego czerniaka Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) w stadium IIIB, IIIC lub IV; lub inne zaawansowane guzy lite z mutacją BRAF V600
- Obecność mutacji BRAF V600E i/lub V600K w tkance nowotworowej przed włączeniem do badania, co określono za pomocą testu miejscowego;
- Dowody mierzalnych lub niemierzalnych uszkodzeń
- Pacjent z nieoperacyjnym czerniakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, który nie był wcześniej leczony lub z progresją w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu ogólnoustrojowym; Uwaga: wcześniejsze leczenie inhibitorem protoonkogennej kinazy serynowo-treoninowej BRAF i/lub inhibitorem kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAP) (MEK) jest dozwolone, z wyjątkiem schematu bezpośrednio przed włączeniem do badania
- Pacjenci z innymi (nieczerniakowymi) zaawansowanymi guzami litymi z mutacją BRAF V600E i/lub V600K, u których nastąpiła progresja podczas standardowej terapii lub dla których nie ma dostępnych standardowych terapii; Uwaga: dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorem BRAF i/lub inhibitorem MEK, z wyjątkiem schematu stosowanego bezpośrednio przed włączeniem do badania
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Odpowiedni szpik kostny, czynność wątroby i nerek zgodnie z protokołem
- TYLKO RAMIONA 1: Osoby niepalące, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką.
Kluczowe kryteria wykluczenia — pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do badania:
- Objawowe przerzuty do mózgu. Dopuszcza się pacjentów wcześniej leczonych lub nieleczonych z powodu tych stanów, które są bezobjawowe przy braku leczenia kortykosteroidami i lekami przeciwpadaczkowymi. Przerzuty do mózgu muszą być stabilne, a obrazowanie (np. rezonans magnetyczny [MRI] lub tomografia komputerowa [CT] nie wykazuje aktualnych dowodów na postępujące przerzuty do mózgu podczas badań przesiewowych);
- Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowych;
- Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub obecne czynniki ryzyka RVO (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, zespoły nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie);
- Klinicznie istotna choroba serca
- Znane ryzyko nadkrzepliwości inne niż nowotwór złośliwy (np. zespół czynnika V Leiden);
- Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe z wyjątkiem zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem ≤ 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Przerwanie wcześniejszego leczenia inhibitorami BRAF i/lub MEK z powodu dysfunkcji lewej komory, zapalenia płuc/choroby śródmiąższowej płuc lub niedrożności żyły siatkówki;
- TYLKO RAMIONA 1: Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego
TYLKO RAMIĘ 3:
- Historia psychozy, depresji lub manii;
- Historia obrzęku naczynioruchowego;
- Historia wypadania zastawki mitralnej;
- Historia przerostu lewej komory;
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1 - Koktajl sondy CYP
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną koktajlu z sondą CYP w dniu -7, dniu 1 i dniu 14:
ciągłe codzienne dawkowanie enkorafenibu/binimetynibu począwszy od dnia 1:
Wszystkie leki zostaną podjęte w ciągu 10 minut. |
przyjmowane doustnie
przyjmowane doustnie
przyjmowane doustnie
przyjmowane doustnie
przyjmowane doustnie
przyjmowane doustnie
przyjmowane doustnie
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2 - Rozuwastatyna i Bupropion
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę doustną rozuwastatyny i bupropionu raz w dniu -7, dniu 1 i dniu 14:
ciągłe codzienne dawkowanie enkorafenibu/binimetynibu począwszy od dnia 1:
Wszystkie leki zostaną podjęte w ciągu 10 minut. |
przyjmowane doustnie
przyjmowane doustnie
przyjmowane doustnie
przyjmowane doustnie
|
|
Eksperymentalny: Ramię 3 - Modafinil
Pacjenci rozpoczną ciągłe codzienne podawanie enkorafenibu/binimetynibu począwszy od dnia 1.:
następnie otrzymywać ciągłe leczenie modafinilem od dnia 15 do dnia 21: - Tabletka 400 mg modafinilu raz dziennie (QD) |
przyjmowane doustnie
przyjmowane doustnie
przyjmowane doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax całkowitego 1-OH midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax osoczowego 1-OH midazolamu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax glukuronidu sprzężonego w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax absolutnej kofeiny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax kofeiny skorygowanej o wartość wyjściową w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax paraksantyny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Paraksantyna była metabolitem kofeiny.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax 5-OH omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
5-OH Omeprazol był metabolitem omeprazolu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax rozuwastatyny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax bupropionu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax hydroksybupropionu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Hydroksybupropion był metabolitem bupropionu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Obszar w profilu stężenie-czas od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to obszar pod profilem stężenie-czas (AUC) od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast całkowitego 1-OH midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast osoczowego wolnego 1-OH midazolamu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast glukuronidu sprzężonego w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast absolutnej kofeiny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast kofeiny skorygowanej o wartość wyjściową w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast paraksantyny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
Paraksantyna była metabolitem kofeiny.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast 5-OH omeprazolu w osoczu w grupie 1 w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
5-OH Omeprazol był metabolitem omeprazolu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast rozuwastatyny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast bupropionu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast hydroksybupropionu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
Hydroksybupropion był metabolitem bupropionu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Ilość wydalona z moczem w ciągu 8 godzin (Ae0-8) losartanu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: 0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
Ae0-8 to ilość wydalana z moczem w okresie pobierania krwi wynoszącym od 0 do 8 godzin.
|
0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
|
Ae0-8 z E-3174 w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: 0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
Ae0-8 to ilość wydalana z moczem w okresie pobierania krwi wynoszącym od 0 do 8 godzin.
E-3174 był metabolitem losartanu.
|
0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
|
Ae0-8 dekstrometorfanu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: 0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
Ae0-8 to ilość wydalana z moczem w okresie pobierania krwi wynoszącym od 0 do 8 godzin.
|
0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
|
Ae0-8 dekstrorfanu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: 0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
Ae0-8 to ilość wydalana z moczem w okresie pobierania krwi wynoszącym od 0 do 8 godzin.
Dekstrorfan był metabolitem dekstrometorfanu.
|
0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
|
Cmax enkorafenibu w osoczu w dniu 14 i dniu 21 w ramieniu 3
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
Cmax osocza LHY746 w dniu 14 i dniu 21 w ramieniu 3
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
AUClast enkorafenibu w osoczu w dniu 14 i dniu 21 w ramieniu 3
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
AUClast osocza LHY746 w dniu 14 i dniu 21 w ramieniu 3
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek wartości AUClast metabolitu w porównaniu z wartością macierzystą (MRAUClast) dla 1-OH midazolamu/midazolamu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
MRAUClast to stosunek wartości AUClast metabolitu w porównaniu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową (MW), który obliczono jako [AUClast (metabolit) × MW (macierzysta)] / [AUClast (macierzysta) × MW (metabolit)].
1-OH midazolam był metabolitem midazolamu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Stosunek wartości AUC od czasu ekstrapolacji zera do nieskończoności (AUCinf) wartości metabolitu w porównaniu z wartościami macierzystymi (MRAUCinf) dla 1-OH midazolamu/midazolamu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
MRAUCinf to stosunek wartości AUCinf metabolitu w porównaniu z metabolitem macierzystym, skorygowany o masę cząsteczkową, obliczony jako [AUCinf (metabolit) × MW (macierzysta)] / [AUCinf (macierzysta) × MW (metabolit)].
1-OH midazolam był metabolitem midazolamu.
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
MRAUClast dla paraksantyny/kofeiny w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
MRAUClast to stosunek wartości AUClast metabolitu w porównaniu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową, który obliczono jako [AUClast (metabolit) × MW (macierzysta)] / [AUClast (macierzysta) × MW (metabolit)].
Paraksantyna była metabolitem kofeiny.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
MRAUClast dla 5-OH Omeprazol/Omeprazol w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
MRAUClast to stosunek wartości AUClast metabolitu w porównaniu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową, który obliczono jako [AUClast (metabolit) × MW (macierzysta)] / [AUClast (macierzysta) × MW (metabolit)].
5-OH Omeprazol był metabolitem omeprazolu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
MRAUCinf dla 5-OH Omeprazol/Omeprazol w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
MRAUCinf to stosunek wartości AUCinf metabolitu w porównaniu z metabolitem macierzystym, skorygowany o masę cząsteczkową, obliczony jako [AUCinf (metabolit) × MW (macierzysta)] / [AUCinf (macierzysta) × MW (metabolit)].
5-OH Omeprazol był metabolitem omeprazolu.
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
MRAUClast dla hydroksybupropionu/bupropionu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
MRAUClast to stosunek wartości AUClast metabolitu w porównaniu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową, który obliczono jako [AUClast (metabolit) × MW (macierzysta)] / [AUClast (macierzysta) × MW (metabolit)].
Hydroksybupropion był metabolitem bupropionu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
MRAUClast dla LHY746/Encorafenib w ramieniu 3 w dniu 14 i dniu 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
MRAUClast to stosunek wartości AUClast metabolitu w porównaniu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową, który obliczono jako [AUClast (metabolit) × MW (macierzysta)] / [AUClast (macierzysta) × MW (metabolit)].
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
Stosunek wartości Cmax metabolitu w porównaniu z wartością macierzystą (MRCmax) dla 1-OH midazolamu/midazolamu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
MRCmax to stosunek wartości Cmax metabolitu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową, który obliczono jako [Cmax (metabolit) × MW (macierzysta)] / [Cmax (macierzysta) × MW (metabolit)].
1-OH midazolam był metabolitem midazolamu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
MRCmax dla paraksantyny/kofeiny w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
MRCmax to stosunek wartości Cmax metabolitu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową, który obliczono jako [Cmax (metabolit) × MW (macierzysta)] / [Cmax (macierzysta) × MW (metabolit)].
Paraksantyna była metabolitem kofeiny.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
MRCmax dla 5-OH Omeprazol/Omeprazol w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
MRCmax to stosunek wartości Cmax metabolitu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową, który obliczono jako [Cmax (metabolit) × MW (macierzysta)] / [Cmax (macierzysta) × MW (metabolit)].
5-OH Omeprazol był metabolitem omeprazolu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
MRCmax dla hydroksybupropionu/bupropionu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
MRCmax to stosunek wartości Cmax metabolitu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową, który obliczono jako [Cmax (metabolit) × MW (macierzysta)] / [Cmax (macierzysta) × MW (metabolit)].
Hydroksybupropion był metabolitem bupropionu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
MRCmax dla LHY746/Enkorafenib w ramieniu 3 w dniu 14 i dniu 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
MRCmax to stosunek wartości Cmax metabolitu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową, który obliczono jako [Cmax (metabolit) × MW (macierzysta)] / [Cmax (macierzysta) × MW (metabolit)].
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
Stosunek wartości Ae0-8 metabolitu w porównaniu z wartością macierzystą (MRAe0-8) dla E-3174/Losartan w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: 0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
Ae0-8 to ilość wydalana z moczem w okresie pobierania krwi wynoszącym od 0 do 8 godzin.
MRAe0-8 to stosunek wartości Ae0-8 metabolitu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową.
E-3174 był metabolitem losartanu.
|
0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
|
MRAe0-8 dla dekstrorfanu/dekstrometorfanu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: 0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
Ae0-8 to ilość wydalana z moczem w okresie pobierania krwi wynoszącym od 0 do 8 godzin.
MRAe0-8 to stosunek wartości Ae0-8 metabolitu do metabolitu macierzystego, skorygowany o masę cząsteczkową.
Dekstrorfan był metabolitem dekstrometorfanu.
|
0 do 8 godzin po podaniu w dniach -7, 1 i 14
|
|
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax całkowitego 1-OH midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14.
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14.
|
|
Tmax 1-OH midazolamu wolnego od osocza w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax glukuronidu sprzężonego w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax absolutnej kofeiny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax kofeiny skorygowanej o wartość wyjściową w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax paraksantyny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Paraksantyna była metabolitem kofeiny.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin (okno +/- 15 minut dla każdego punktu czasowego) po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin (okno +/- 15 minut dla każdego punktu czasowego) po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax 5-OH omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin (okno +/- 15 minut dla każdego punktu czasowego) po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
5-OH Omeprazol był metabolitem omeprazolu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin (okno +/- 15 minut dla każdego punktu czasowego) po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax rozuwastatyny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax bupropionu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax hydroksybupropionu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
Hydroksybupropion był metabolitem bupropionu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUCinf midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUCinf całkowitego 1-OH midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUCinf wolnego od osocza 1-OH midazolamu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUCinf glukuronidu sprzężonego w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUCinf omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUCinf 5-OH omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
5-OH Omeprazol był metabolitem omeprazolu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUCinf rozuwastatyny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUCinf bupropionu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Procent ekstrapolowanej wartości AUC (ekstrapolacja AUC) midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUC% dodatku całkowitego 1-OH midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUC% dodatku wolnego od osocza 1-OH midazolamu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Ekstrakcja AUC% osoczowego glukuronidu skoniugowanego 1-hydroksymidazolamu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUC% dodatku absolutnej kofeiny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUC% dodatku kofeiny skorygowanej o wartość wyjściową w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Dodatek AUC% omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
AUC% ekstrakcji 5-OH omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
5-OH Omeprazol był metabolitem omeprazolu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Pozorna stała szybkości końcowej eliminacji (Kel) midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Kel całkowitego 1-OH midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Kel of Plasma Free 1-OH Midazolam w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Kel glukuronidu osocza sprzężonego z 1-hydroksymidazolamem w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Kel absolutnej kofeiny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Kel kofeiny skorygowanej o wartość wyjściową w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Kel omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Kel of Plasma 5-OH Omeprazol w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
5-OH Omeprazol był metabolitem omeprazolu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2) midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14.
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14.
|
|
T1/2 całkowitego 1-OH midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
T1/2 osoczowego 1-OH midazolamu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
T1/2 glukuronidu sprzężonego w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14.
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
Do metabolitów midazolamu zalicza się całkowity 1-OH midazolam, wolny 1-OH midazolam i 1-hydroksymidazolam sprzężony z glukuronidem.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14.
|
|
T1/2 absolutnej kofeiny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
T1/2 kofeiny skorygowanej o wartość wyjściową w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
Ze względu na to, że spożycie kofeiny w diecie może skutkować dodatnim stężeniem przed podaniem dawki, analizowano kofeinę bezwzględną i (lub) skorygowaną o wartość bazową.
Skorygowane stężenie bazowe = zmierzone stężenie - [stężenie przed podaniem*e^(-Kel*t)], gdzie Kel to stała szybkości eliminacji końcowej na podstawie faktycznie zmierzonych wartości stężeń dla każdego profilu, a t to rzeczywisty czas pobierania próbek.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
T1/2 omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
T1/2 5-OH omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
5-OH Omeprazol był metabolitem omeprazolu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
T1/2 dawki rozuwastatyny w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
T1/2 bupropionu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Pozorny klirens (CL/F) midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
CL/F to pozorny całkowity klirens leku z osocza (tylko leki macierzyste), który szacuje się na podstawie dawki/AUCinf (dzień -7) lub dawki/AUClast (dzień 1 i dzień 14).
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
CL/F omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
CL/F to pozorny całkowity klirens leku z osocza (tylko leki macierzyste), który szacuje się na podstawie dawki/AUCinf (dzień -7) lub dawki/AUClast (dzień 1 i dzień 14).
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Pozorna całkowita objętość dystrybucji po doustnym podaniu (Vz/F) midazolamu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Vz/F to pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (tylko leki macierzyste), którą oblicza się jako CL/F/kel.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Vz/F omeprazolu w osoczu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Vz/F to pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (tylko leki macierzyste), którą oblicza się jako CL/F/kel.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Procent dawki odzyskanej w moczu (Fe) losartanu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem i 0 do 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Fe to odsetek dawki wydalanej z moczem w okresie od 0 do 8 godzin w postaci substancji macierzystej lub metabolitu, obliczony jako Ae0-8/dawka × 100.
|
Przed podaniem i 0 do 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Fe dla E-3174 w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: 0 do 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Fe to odsetek dawki wydalanej z moczem w okresie od 0 do 8 godzin w postaci substancji macierzystej lub metabolitu, obliczony jako Ae0-8/dawka × 100.
E-3174 był metabolitem losartanu.
|
0 do 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Fe dla dekstrometorfanu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: 0 do 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Fe to odsetek dawki wydalanej z moczem w okresie od 0 do 8 godzin w postaci substancji macierzystej lub metabolitu, obliczony jako Ae0-8/dawka × 100.
|
0 do 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Fe dla dekstrorfanu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: 0 do 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
Fe to odsetek dawki wydalanej z moczem w okresie od 0 do 8 godzin w postaci substancji macierzystej lub metabolitu, obliczony jako Ae0-8/dawka × 100.
Dekstrorfan był metabolitem dekstrometorfanu.
|
0 do 8 godzin po podaniu w dniu -7, dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax enkorafenibu w dniu 1. i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14.
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14.
|
|
Cmax LHY746 w dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
Cmax binimetynibu w dniu 1. i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14.
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14.
|
|
Cmax AR00426032 w dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
AR00426032 był metabolitem binimetynibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast enkorafenibu w dniu 1. i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14.
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14.
|
|
AUClast LHY746 w dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast binimetynibu w dniu 1. i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
AUClast AR00426032 w dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
AR00426032 był metabolitem binimetynibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax enkorafenibu w dniu 1. i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14.
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14.
|
|
Tmax LHY746 w dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin (okno +/- 15 minut dla każdego punktu czasowego) po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin (okno +/- 15 minut dla każdego punktu czasowego) po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
Tmax binimetynibu w dniu 1. i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14.
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14.
|
|
Tmax AR00426032 w dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
AR00426032 był metabolitem binimetynibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
AUCinf enkorafenibu w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
AUCinf binimetynibu w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1.
|
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1.
|
|
AUCinf AR00426032 w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
AUCinf to AUC od czasu zerowego do ekstrapolowanego nieskończonego czasu.
Otrzymuje się go za pomocą AUClast + (Clast/kel), gdzie AUClast to AUC od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (Clast), a kel to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
T1/2 enkorafenibu w dniu 1. i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
T1/2 LHY746 w dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
T1/2 binimetynibu w dniu 1. i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
T1/2 AR00426032 w dniu 1 i dniu 14
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
AR00426032 był metabolitem binimetynibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1 i dniu 14
|
|
Ekstrakcja AUC% enkorafenibu w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Ekstrakcja AUC% LHY746 w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Ekstrakcja AUC% binimetynibu w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Ekstrakcja AUC% AR00426032 w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
AUC%extrap to procent AUCinf uzyskany w drodze ekstrapolacji w przód.
Oblicza się ją jako (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
AR00426032 był metabolitem binimetynibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Kel Enkorafenibu w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Kel z LHY746 w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Kel Binimetynibu w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Kel z AR00426032 w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
Kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji, którą szacuje się za pomocą regresji liniowej czasu w funkcji stężenia loge.
AR00426032 był metabolitem binimetynibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
CL/F enkorafenibu w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1.
|
CL/F to pozorny całkowity klirens leku z osocza (tylko leki macierzyste), który szacuje się na podstawie dawki/AUCinf (dzień -7) lub dawki/AUClast (dzień 1 i dzień 14).
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1.
|
|
CL/F binimetynibu w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1.
|
CL/F to pozorny całkowity klirens leku z osocza (tylko leki macierzyste), który szacuje się na podstawie dawki/AUCinf (dzień -7) lub dawki/AUClast (dzień 1 i dzień 14).
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1.
|
|
Vz/F Enkorafenibu w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1.
|
Vz/F to pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (tylko leki macierzyste), którą oblicza się jako CL/F/kel.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1.
|
|
Vz/F binimetynibu w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1.
|
Vz/F to pozorna objętość dystrybucji w fazie końcowej (tylko leki macierzyste), którą oblicza się jako CL/F/kel.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 1.
|
|
Cmax binimetynibu w dniu 14. i 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
Cmax AR00426032 w dniu 14 i dniu 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
Cmax to maksymalne stężenie w osoczu zaobserwowane bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
AR00426032 był metabolitem binimetynibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
AUClast binimetynibu w dniu 14. i 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
AUClast to AUC od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Obliczono ją metodą liniowej interpolacji trapezowej/liniowej.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
AUClast AR00426032 w dniu 14 i 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
AUClast to AUC od czasu 0 (przed dawką) do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
AR00426032 był metabolitem binimetynibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
Tmax enkorafenibu w dniu 14. i 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
Tmax LHY746 w dniu 14 i 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
Tmax binimetynibu w dniu 14. i 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
Tmax AR00426032 w dniu 14 i dniu 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu.
Zaobserwowano to bezpośrednio na podstawie danych dotyczących stężenia w czasie.
AR00426032 był metabolitem binimetynibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
T1/2 enkorafenibu w dniu 14 i 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
T1/2 LHY746 w dniu 14 i 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
LHY746 był metabolitem enkorafenibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
T1/2 binimetynibu w dniu 14. i 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
T1/2 AR00426032 w dniu 14 i dniu 21
Ramy czasowe: Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
T1/2 to okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, oszacowany metodą Loge(2)/kel, gdzie kel jest pozorną stałą szybkości końcowej eliminacji.
AR00426032 był metabolitem binimetynibu.
|
Przed podaniem oraz 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu w dniu 14 i dniu 21
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) w fazie DDI
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1. i do dnia 28. Wizyta w fazie DDI
|
Zdarzeniem niepożądanym (AE) było każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z interwencją badaną.
TEAE to te, które pojawiały się początkowo lub nasilały pomiędzy pierwszą dawką enkorafenibu/binimetynibu i do 30 dni po zakończeniu leczenia.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia.
SAE zostały ustalone zgodnie z oceną badacza.
Badacz określił AE i SAE związane z leczeniem.
|
Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1. i do dnia 28. Wizyta w fazie DDI
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi w fazie DDI
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1. i do dnia 28. Wizyta w fazie DDI
|
Parametry laboratoryjne: hematologia (hemoglobina, hematokryt, czerwone krwinki [RBC], płytki krwi, liczba białych krwinek [WBC], neutrofile, eozynofile, monocyty, bazofile, limfocyty), chemia (albumina, fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa, amylaza, asparaginian aminotransferaza, wodorowęglany, bilirubina całkowita, azot mocznikowy we krwi, wapń, chlorki, kinaza kreatynowa, kreatynina, glukoza, dehydrogenaza mleczanowa, lipaza, magnez, fosforan nieorganiczny, potas, białko całkowite, sód, kwas moczowy), badanie moczu (wygląd, barwa, swoistość) grawitacja, pH, ketony, białko, glukoza, krew, azotany, esteraza leukocytów i wyniki mikroskopii moczu, w tym leukocyty, erytrocyty, bakterie, komórki nabłonkowe i wałeczki), krzepnięcie (czas częściowej tromboplastyny po aktywacji, czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany) i inni.
Klinicznie zauważalne: pogorszenie w porównaniu z wartością wyjściową o co najmniej 2 stopnie lub do stopnia większego lub równego (>=) 3, według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03.
|
Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1. i do dnia 28. Wizyta w fazie DDI
|
|
Liczba uczestników ze znaczącymi nieprawidłowościami w zakresie parametrów życiowych w fazie DDI
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1. i do dnia 28. Wizyta w fazie DDI
|
Oznaki życiowe (temperatura, częstość tętna [PR]), skurczowe ciśnienie krwi [SBP]) i rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP]) uzyskano u uczestników po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej.
Kryteria kategoryczne zdefiniowano jako DBP>=100 milimetrów słupa rtęci (mm Hg)/mniejsze lub równe (<=) 50 mmHg ze wzrostem/spadkiem w stosunku do wartości wyjściowych >=15 mmHg; SBP: >=160 mmHg/<=90 mmHg ze wzrostem/spadkiem w stosunku do wartości wyjściowych >=20 mmHg; PR: >=120 uderzeń na minutę (bpm)/<=50 bpm ze wzrostem/spadkiem w stosunku do wartości wyjściowych >=15 bpm; temperatura dla Ramion 1 i 3: >=37,5°C/<=35°C;
Ramiona 2: >=37,5°C/<=36°C.
|
Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1. i do dnia 28. Wizyta w fazie DDI
|
|
Liczba uczestników ze znaczącymi wynikami elektrokardiogramu (EKG) w fazie DDI
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1. i do dnia 28. Wizyta w fazie DDI
|
Wykonano trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG po tym, jak uczestnik odpoczywał spokojnie przez co najmniej 10 minut w pozycji leżącej.
Parametry EKG obejmowały odstęp RR, odstęp PR, zespół QRS, odstęp QT, skorygowany odstęp QT (QTc), odstęp QT (QTcB) z korekcją Bazetta, częstość akcji serca i odstęp korekty Fridericii (QTcF).
Kryterium obejmowało: QTcF >450 - <=480 mesc, >480 - <=500 ms, >500 ms, wzrost od wartości wyjściowych >30 - <=60 ms i wzrost od wartości wyjściowych >60 ms.
Odstęp QT >450 - <=480 ms, >480 - <=500 ms, >500 ms, wzrost od wartości wyjściowych >30 - <=60 ms i wzrost od wartości wyjściowych >60 ms.
Wzrost częstości akcji serca w stosunku do wartości wyjściowych >25% i wartości >100 uderzeń na minutę oraz spadek w stosunku do wartości wyjściowych >25% i wartości <60 uderzeń na minutę.
Zwiększenie odstępu PR od wartości wyjściowej >25% i wartości >200 ms.
Wydłużenie odstępu QRS od wartości początkowej >25% i wartości >110 ms.
Wszelkie nowe, zauważalne wyniki EKG po rozpoczęciu badania w fazie DDI zostały zebrane i zgłoszone w ramach tej miary wyniku.
|
Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1. i do dnia 28. Wizyta w fazie DDI
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w fazie DDI
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1. i do dnia 28. Wizyta w fazie DDI
|
Nieprawidłowości LVEF definiuje się zgodnie ze stopniem CTCAE w wersji 4.03.
Uznawano, że u uczestników wystąpiła nieprawidłowość LVEF, jeśli najgorsza wartość po wartości początkowej wynosiła stopień 2, 3 lub 4, zgodnie z następującą klasyfikacją: Stopień 0: Wartość bez braków poniżej stopnia 2; Stopień 2: LVEF od 40% do 50% lub bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych od -10% do <-20%; Stopień 3: LVEF pomiędzy 20% a 39% lub bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych mniejsza lub równa -20%; Stopień 4: LVEF niższa niż 20%.
|
Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1. i do dnia 28. Wizyta w fazie DDI
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) w fazie po DDI
Ramy czasowe: Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1 do 30 dni po fazie po DDI
|
Zdarzenie niepożądane oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z interwencją badawczą.
TEAE to te, które pojawiały się początkowo lub nasilały pomiędzy pierwszą dawką enkorafenibu/binimetynibu i do 30 dni po zakończeniu leczenia.
SAE oznaczało zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; początkowa lub długotrwała hospitalizacja szpitalna; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wrodzona anomalia.
SAE zostały ustalone zgodnie z oceną badacza.
Badacz określił AE i SAE związane z leczeniem.
Wszelkie istotne wyniki badań laboratoryjnych, przedmiotowych, okulistycznych, parametrów życiowych, badań EKG uznawano za zdarzenie niepożądane.
|
Po pierwszej dawce enkorafenibu/binimetynibu w dniu 1 do 30 dni po fazie po DDI
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 lipca 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 lutego 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 września 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Czerniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Pobudzający antagoniści aminokwasów
- Aminokwasy pobudzające
- Antagonistów purynergicznych
- Środki purynergiczne
- Antymetabolity
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki antycholesteremiczne
- Środki hipolipidemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutarylo-CoA
- Leki przeciwbólowe, Opioidy
- Narkotyki
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Inhibitory wychwytu neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Środki przeciwdepresyjne
- Agentów dopaminy
- Środki nasenne i uspokajające
- Adiuwanty, Znieczulenie
- Środki przeciwlękowe
- Modulatory GABA
- Agenci GABA
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Środki przeciwdepresyjne drugiej generacji
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2D6
- Środki układu oddechowego
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Środki przeciwwrzodowe
- Inhibitory pompy protonowej
- Induktory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory wychwytu dopaminy
- Blokery receptora angiotensyny II typu 1
- Antagoniści receptora angiotensyny
- Inhibitory fosfodiesterazy
- Antagoniści receptora purynergicznego P1
- Stymulatory ośrodkowego układu nerwowego
- Środki przeciwkaszlowe
- Środki promujące czujność
- Midazolam
- Bupropion
- Rozuwastatyna wapń
- Dekstrometorfan
- Losartan
- Kofeina
- Omeprazol
- Modafinil
- Lewometorfan
Inne numery identyfikacyjne badania
- ARRAY-818-103
- C4221003 (Inny identyfikator: Alias Study Number)
- 2019-001036-66 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację oraz powiązanych dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .