Farmakokinetyczne badanie interakcji lek-lek enkorafenibu i binimetynibu z lekami sondującymi u pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600 lub innymi zaawansowanymi guzami litymi

Kluczowe kryteria włączenia — pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka skóry lub nieznanego pierwotnego czerniaka Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) w stadium IIIB, IIIC lub IV; lub inne zaawansowane guzy lite z mutacją BRAF V600
• Obecność mutacji BRAF V600E i/lub V600K w tkance nowotworowej przed włączeniem do badania, co określono za pomocą testu miejscowego;
• Dowody mierzalnych lub niemierzalnych uszkodzeń
• Pacjent z nieoperacyjnym czerniakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, który nie był wcześniej leczony lub z progresją w trakcie lub po wcześniejszym leczeniu ogólnoustrojowym; Uwaga: wcześniejsze leczenie inhibitorem protoonkogennej kinazy serynowo-treoninowej BRAF i/lub inhibitorem kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAP) (MEK) jest dozwolone, z wyjątkiem schematu bezpośrednio przed włączeniem do badania
• Pacjenci z innymi (nieczerniakowymi) zaawansowanymi guzami litymi z mutacją BRAF V600E i/lub V600K, u których nastąpiła progresja podczas standardowej terapii lub dla których nie ma dostępnych standardowych terapii; Uwaga: dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorem BRAF i/lub inhibitorem MEK, z wyjątkiem schematu stosowanego bezpośrednio przed włączeniem do badania
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Odpowiedni szpik kostny, czynność wątroby i nerek zgodnie z protokołem
• TYLKO RAMIONA 1: Osoby niepalące, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką.

Kluczowe kryteria wykluczenia — pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do badania:

• Objawowe przerzuty do mózgu. Dopuszcza się pacjentów wcześniej leczonych lub nieleczonych z powodu tych stanów, które są bezobjawowe przy braku leczenia kortykosteroidami i lekami przeciwpadaczkowymi. Przerzuty do mózgu muszą być stabilne, a obrazowanie (np. rezonans magnetyczny [MRI] lub tomografia komputerowa [CT] nie wykazuje aktualnych dowodów na postępujące przerzuty do mózgu podczas badań przesiewowych);
• Objawowa lub nieleczona choroba opon mózgowych;
• Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub obecne czynniki ryzyka RVO (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, zespoły nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie);
• Klinicznie istotna choroba serca
• Znane ryzyko nadkrzepliwości inne niż nowotwór złośliwy (np. zespół czynnika V Leiden);
• Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe z wyjątkiem zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem ≤ 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Przerwanie wcześniejszego leczenia inhibitorami BRAF i/lub MEK z powodu dysfunkcji lewej komory, zapalenia płuc/choroby śródmiąższowej płuc lub niedrożności żyły siatkówki;
• TYLKO RAMIONA 1: Dodatni wynik testu na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego

• TYLKO RAMIĘ 3:

  • Historia psychozy, depresji lub manii;
  • Historia obrzęku naczynioruchowego;
  • Historia wypadania zastawki mitralnej;
  • Historia przerostu lewej komory;