Estudio de interacción farmacocinética de fármaco a fármaco de encorafenib y binimetinib en fármacos de sonda en pacientes con melanoma con mutación BRAF V600 u otros tumores sólidos avanzados
17 de mayo de 2024 actualizado por: Pfizer
Un estudio abierto de fase 1 para evaluar las interacciones farmacológicas de los agentes administrados conjuntamente con encorafenib y binimetinib en pacientes con melanoma metastásico o no resecable con mutación BRAF V600 u otros tumores sólidos avanzados
Este es un estudio de secuencia fija, de etiqueta abierta, de 3 brazos para evaluar el efecto de dosis orales únicas y múltiples de encorafenib en combinación con binimetinib en la farmacocinética (PK) de dosis oral única de sustratos de sonda enzimática del citocromo P450 (CYP) utilizando un cóctel de sondas, en un sustrato de polipéptido transportador de aniones orgánicos/proteína de resistencia al cáncer de mama (OATP/BCRP) con rosuvastatina y en un sustrato de CYP2B6 con bupropión.
También se evaluará el efecto de múltiples dosis orales del inhibidor moderado del citocromo P450 (CYP) modafinilo sobre encorafenib en combinación con binimetinib.
El estudio tendrá 2 fases de tratamiento, una fase de interacción fármaco-fármaco (DDI) seguida de una fase posterior a la DDI.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
56
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Edegem, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montrea, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
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Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
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El Palmar, España, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Lleida, España, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, España, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, España, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
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Madrid, España, 28010
- Clinica Rementeria
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Madrid, España, 28007
- Hospital Beata Maria Ana
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Sevilla, España, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Sevilla, España, 41009
- CERCO
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- UC Irvine Health
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago
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Minnesota
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Hopkins, Minnesota, Estados Unidos, 55343-8087
- Hopkins Eye Clinic
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Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
- Park Nicollet Eye Clinic
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Cancer Care Center
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55130
- HealthPartners Specialty Center-Eye Care
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of TN Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
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Utah
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West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
- Utah Cancer Specialists
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Rotterdam, Países Bajos, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión: los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión para poder inscribirse en el estudio:
- Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma cutáneo localmente avanzado, irresecable o metastásico o melanoma primario desconocido American Joint Committee on Cancer (AJCC) Estadio IIIB, IIIC o IV; u otros tumores sólidos avanzados con mutación BRAF V600
- Presencia de la mutación BRAF V600E y/o V600K en el tejido tumoral antes de la inscripción, determinada mediante una prueba local;
- Evidencia de lesiones medibles o no medibles
- Paciente con melanoma metastásico o localmente avanzado no resecable que no haya recibido tratamiento previo o haya progresado durante o después de un tratamiento sistémico previo; Nota: Se permite la terapia previa con un inhibidor de la proteína quinasa de serina-treonina del protooncogén BRAF (BRAF) y/o un inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) (MEK), excepto en el régimen inmediatamente anterior al ingreso al estudio.
- Paciente con otros tumores sólidos avanzados mutantes BRAF V600E y/o V600K (no melanoma) que han progresado con la terapia estándar o para quienes no hay terapias estándar disponibles; Nota: Se permite la terapia previa con un inhibidor de BRAF y/o un inhibidor de MEK, excepto en el régimen inmediatamente anterior al ingreso al estudio.
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal como se especifica en el protocolo
- BRAZO 1 ÚNICAMENTE: No fumador que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis.
Criterios clave de exclusión: los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción en el estudio:
- Metástasis cerebral sintomática. Se permiten pacientes previamente tratados o no tratados para estas afecciones que son asintomáticos en ausencia de corticosteroides y terapia antiepiléptica. Las metástasis cerebrales deben ser estables, con imágenes (p. ej., imágenes por resonancia magnética [IRM] o tomografía computarizada [TC] que no demuestren evidencia actual de metástasis cerebrales progresivas en la selección);
- Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada;
- Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. ej., glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad);
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Riesgos conocidos de hipercoagulabilidad distintos de malignidad (p. ej., síndrome del factor V de Leiden);
- Evento tromboembólico excepto trombosis venosa relacionada con el catéter ≤ 12 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Interrupción del tratamiento previo con inhibidores de BRAF y/o MEK debido a disfunción ventricular izquierda, neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial u oclusión de la vena retiniana;
- BRAZO 1 SOLAMENTE: prueba de cotinina en orina positiva en la selección
SOLO BRAZO 3:
- Antecedentes de psicosis, depresión o manía;
- Historia de angioedema;
- Antecedentes de prolapso de la válvula mitral;
- Antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda;
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1 - Cóctel de sonda CYP
Los pacientes recibirán una dosis oral única del cóctel de sonda CYP el día -7, el día 1 y el día 14:
Dosificación diaria continua de encorafenib/binimetinib a partir del día 1:
Todos los medicamentos se tomarán en 10 minutos. |
tomado por vía oral
tomado por vía oral
tomado por vía oral
tomado por vía oral
tomado por vía oral
tomado por vía oral
tomado por vía oral
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Experimental: Brazo 2 - Rosuvastatina y Bupropion
Los pacientes recibirán una dosis oral única de rosuvastatina y bupropión una vez el día -7, el día 1 y el día 14:
Dosificación diaria continua de encorafenib/binimetinib a partir del día 1:
Todos los medicamentos se tomarán en 10 minutos. |
tomado por vía oral
tomado por vía oral
tomado por vía oral
tomado por vía oral
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Experimental: Brazo 3 - Modafinilo
Los pacientes comenzarán con la dosificación diaria continua de encorafenib/binimetinib a partir del día 1:
luego reciba un tratamiento continuo de modafinilo desde el día 15 hasta el día 21: - Comprimido de modafinilo de 400 mg una vez al día (QD) |
tomado por vía oral
tomado por vía oral
tomado por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima (Cmax) de midazolam plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de 1-OH midazolam total en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de 1-OH midazolam libre en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de cafeína absoluta en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de cafeína plasmática ajustada al valor inicial el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de paraxantina plasmática el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
La paraxantina era el metabolito de la cafeína.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de 5-OH omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
5-OH Omeprazol fue el metabolito del omeprazol.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de rosuvastatina plasmática el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de bupropión plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de hidroxibupropión plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
El hidroxibupropión era el metabolito del bupropión.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Área bajo el perfil de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de midazolam plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el área bajo el perfil de concentración-tiempo (AUC) desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCúltimo plasma de 1-OH midazolam total el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast de 1-OH midazolam libre en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast de 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast de cafeína absoluta en plasma el día 7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast de cafeína ajustada al valor inicial del plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast de paraxantina plasmática el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
La paraxantina era el metabolito de la cafeína.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast de omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast de 5-OH omeprazol plasmático en el grupo 1 el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
5-OH Omeprazol fue el metabolito del omeprazol.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast de rosuvastatina plasmática el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast de bupropión plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast de hidroxibupropión plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
El hidroxibupropión era el metabolito del bupropión.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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La cantidad eliminada por vía urinaria durante un período de 8 horas (E0-8) de losartán el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: 0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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Ae0-8 es la cantidad excretada en la orina durante el intervalo de recolección de 0 a 8 horas.
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0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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Ae0-8 de E-3174 el día -7, día 1 y día 14
Periodo de tiempo: 0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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Ae0-8 es la cantidad excretada en la orina durante el intervalo de recolección de 0 a 8 horas.
E-3174 era el metabolito de losartán.
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0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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Ae0-8 de dextrometorfano el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: 0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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Ae0-8 es la cantidad excretada en la orina durante el intervalo de recolección de 0 a 8 horas.
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0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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Ae0-8 de dextrorfano el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: 0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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Ae0-8 es la cantidad excretada en la orina durante el intervalo de recolección de 0 a 8 horas.
El dextrorfano era el metabolito del dextrometorfano.
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0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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Cmax de encorafenib plasmático el día 14 y el día 21 en el grupo 3
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Cmax de plasma LHY746 el día 14 y el día 21 en el grupo 3
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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AUClast de encorafenib plasmático el día 14 y el día 21 en el grupo 3
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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AUClast de plasma LHY746 el día 14 y el día 21 en el grupo 3
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Relación de los últimos valores AUC del metabolito en comparación con el original (MRAUClast) para 1-OH midazolam/midazolam el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRAUClast es la relación de los valores AUClast del metabolito en comparación con el original, corregido por el peso molecular (MW), que se calculó mediante [AUClast (metabolito) × MW (parent)] / [AUClast (parent) × MW (metabolito)].
El 1-OH midazolam era el metabolito del midazolam.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Relación de AUC desde el tiempo cero extrapolado a los valores infinitos (AUCinf) del metabolito en comparación con el original (MRAUCinf) para 1-OH midazolam/midazolam el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRAUCinf es la relación de los valores de AUCinf del metabolito en comparación con el padre, corregido por el peso molecular, que se calculó mediante [AUCinf (metabolito) × MW (padre)] / [AUCinf (padre) × MW (metabolito)].
El 1-OH midazolam era el metabolito del midazolam.
AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRAUClast para paraxantina/cafeína el día 7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRAUClast es la relación de los valores de AUClast del metabolito en comparación con el principal, corregido por el peso molecular, que se calculó mediante [AUClast (metabolito) × MW (principal)] / [AUClast (principal) × MW (metabolito)].
La paraxantina era el metabolito de la cafeína.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRAUCúltimo para 5-OH omeprazol/omeprazol el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
MRAUClast es la relación de los valores de AUClast del metabolito en comparación con el principal, corregido por el peso molecular, que se calculó mediante [AUClast (metabolito) × MW (principal)] / [AUClast (principal) × MW (metabolito)].
5-OH Omeprazol fue el metabolito del omeprazol.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRAUCinf para 5-OH omeprazol/omeprazol el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
MRAUCinf es la relación de los valores de AUCinf del metabolito en comparación con el padre, corregido por el peso molecular, que se calculó mediante [AUCinf (metabolito) × MW (padre)] / [AUCinf (padre) × MW (metabolito)].
5-OH Omeprazol fue el metabolito del omeprazol.
AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRAUClast para hidroxibupropión/bupropión el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRAUClast es la relación de los valores de AUClast del metabolito en comparación con el principal, corregido por el peso molecular, que se calculó mediante [AUClast (metabolito) × MW (principal)] / [AUClast (principal) × MW (metabolito)].
El hidroxibupropión era el metabolito del bupropión.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRAUClast para LHY746/Encorafenib en el grupo 3 el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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MRAUClast es la relación de los valores de AUClast del metabolito en comparación con el principal, corregido por el peso molecular, que se calculó mediante [AUClast (metabolito) × MW (principal)] / [AUClast (principal) × MW (metabolito)].
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Relación de valores de Cmax del metabolito en comparación con el original (MRCmax) para 1-OH midazolam/midazolam el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRCmax es la relación de los valores de Cmax del metabolito en comparación con el principal, corregido por el peso molecular, que se calculó mediante [Cmax (metabolito) × MW (principal)] / [Cmax (principal) × MW (metabolito)].
El 1-OH midazolam era el metabolito del midazolam.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRCmax para paraxantina/cafeína el día 7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
MRCmax es la relación de los valores de Cmax del metabolito en comparación con el principal, corregido por el peso molecular, que se calculó mediante [Cmax (metabolito) × MW (principal)] / [Cmax (principal) × MW (metabolito)].
La paraxantina era el metabolito de la cafeína.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRCmax para 5-OH omeprazol/omeprazol el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRCmax es la relación de los valores de Cmax del metabolito en comparación con el principal, corregido por el peso molecular, que se calculó mediante [Cmax (metabolito) × MW (principal)] / [Cmax (principal) × MW (metabolito)].
5-OH Omeprazol fue el metabolito del omeprazol.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRCmax para hidroxibupropión/bupropión el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRCmax es la relación de los valores de Cmax del metabolito en comparación con el principal, corregido por el peso molecular, que se calculó mediante [Cmax (metabolito) × MW (principal)] / [Cmax (principal) × MW (metabolito)].
El hidroxibupropión era el metabolito del bupropión.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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MRCmax para LHY746/Encorafenib en el grupo 3 el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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MRCmax es la relación de los valores de Cmax del metabolito en comparación con el principal, corregido por el peso molecular, que se calculó mediante [Cmax (metabolito) × MW (principal)] / [Cmax (principal) × MW (metabolito)].
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Relación de valores Ae0-8 del metabolito en comparación con el original (MRAe0-8) para E-3174/Losartán el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: 0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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Ae0-8 es la cantidad excretada en la orina durante el intervalo de recolección de 0 a 8 horas.
MRAe0-8 es la relación de los valores de Ae0-8 del metabolito en comparación con el original, corregido por peso molecular.
E-3174 era el metabolito de losartán.
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0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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MRAe0-8 para dextrorfano/dextrometorfano el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: 0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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Ae0-8 es la cantidad excretada en la orina durante el intervalo de recolección de 0 a 8 horas.
MRAe0-8 es la relación de los valores de Ae0-8 del metabolito en comparación con el original, corregido por peso molecular.
El dextrorfano era el metabolito del dextrometorfano.
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0 a 8 horas después de la dosificación los días -7, 1 y 14
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Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) del midazolam plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax de 1-OH midazolam total en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14.
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14.
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Tmax de 1-OH midazolam libre en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax de 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax de cafeína absoluta en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax de cafeína plasmática ajustada al valor inicial el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax de paraxantina plasmática el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
La paraxantina era el metabolito de la cafeína.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax de omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (+/- ventana de 15 minutos para cada momento) después de la dosis los días 1 y 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Predosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (+/- ventana de 15 minutos para cada momento) después de la dosis los días 1 y 14
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Tmax de 5-OH omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (+/- ventana de 15 minutos para cada momento) después de la dosis los días 1 y 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
5-OH Omeprazol fue el metabolito del omeprazol.
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Predosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (+/- ventana de 15 minutos para cada momento) después de la dosis los días 1 y 14
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Tmax de rosuvastatina plasmática el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax de bupropión plasmático el día 7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax de hidroxibupropión plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
El hidroxibupropión era el metabolito del bupropión.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf del midazolam plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf del 1-OH midazolam total en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf del 1-OH midazolam libre en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf del 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf de omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf del 5-OH omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
5-OH Omeprazol fue el metabolito del omeprazol.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf de rosuvastatina plasmática el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf del bupropión plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Porcentaje de AUC extrapolado (AUC%Extrap) de midazolam plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%Extracto de plasma total 1-OH Midazolam el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%Extracto de 1-OH midazolam libre de plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%Extracto de 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%Extracto de cafeína absoluta en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%Extracto de cafeína ajustada al valor inicial del plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%Extracto de omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%Extracto de 5-OH omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
5-OH Omeprazol fue el metabolito del omeprazol.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Constante de tasa de eliminación terminal aparente (Kel) del midazolam plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel de plasma total de 1-OH midazolam el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel de 1-OH midazolam libre en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel de 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel de cafeína absoluta en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel de cafeína ajustada al valor inicial del plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel de omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel de plasma 5-OH omeprazol el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
5-OH Omeprazol fue el metabolito del omeprazol.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Vida media de eliminación terminal (T1/2) del midazolam plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14.
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14.
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T1/2 del 1-OH midazolam total en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 de 1-OH midazolam libre en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 de 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14.
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
Los metabolitos del midazolam incluyeron 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam libre y 1-hidroximidazolam conjugado con glucurónido.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14.
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T1/2 de cafeína absoluta en plasma el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 de cafeína plasmática ajustada al valor inicial el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
Debido a que la ingesta dietética de cafeína puede dar lugar a concentraciones positivas previas a la dosis, se analizó la cafeína absoluta y/o ajustada al valor inicial.
Concentración ajustada inicial = concentración medida - [concentración previa a la dosis*e^(-Kel*t)], donde Kel es la constante de tasa de eliminación terminal basada en los valores de concentración medidos reales para cada perfil y t es el tiempo de muestreo real.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 de omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 de 5-OH omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
5-OH Omeprazol fue el metabolito del omeprazol.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 de rosuvastatina plasmática el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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T1/2 de bupropión plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
|
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Aclaramiento aparente (CL/F) de midazolam plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
CL/F es la eliminación corporal total aparente del fármaco desde el plasma (solo medicamentos originales), que se estima mediante Dosis/AUCinf (día -7) o Dosis/AUClast (día 1 y día 14).
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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CL/F de omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
CL/F es la eliminación corporal total aparente del fármaco desde el plasma (solo medicamentos originales), que se estima mediante Dosis/AUCinf (día -7) o Dosis/AUClast (día 1 y día 14).
|
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Volumen total aparente de distribución después de la administración oral (Vz/F) de midazolam plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Vz/F es el volumen aparente de distribución durante la fase terminal (solo medicamentos originales), que se calcula mediante CL/F/kel.
|
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Vz/F de omeprazol plasmático el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
Vz/F es el volumen aparente de distribución durante la fase terminal (solo medicamentos originales), que se calcula mediante CL/F/kel.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Porcentaje de dosis recuperada en orina (Fe) de losartán el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y de 0 a 8 horas después de la dosis el día 7, el día 1 y el día 14
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Fe es el porcentaje de dosis recuperada en la orina de 0 a 8 horas como padre o metabolito, que se calculó como Ae0-8/dosis × 100.
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Antes de la dosis y de 0 a 8 horas después de la dosis el día 7, el día 1 y el día 14
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Fe para E-3174 el día -7, día 1 y día 14
Periodo de tiempo: 0 a 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Fe es el porcentaje de dosis recuperada en la orina de 0 a 8 horas como padre o metabolito, que se calculó como Ae0-8/dosis × 100.
E-3174 era el metabolito de losartán.
|
0 a 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Fe para dextrometorfano el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: 0 a 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
Fe es el porcentaje de dosis recuperada en la orina de 0 a 8 horas como padre o metabolito, que se calculó como Ae0-8/dosis × 100.
|
0 a 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Fe para dextrorfano el día -7, el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: 0 a 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
|
Fe es el porcentaje de dosis recuperada en la orina de 0 a 8 horas como padre o metabolito, que se calculó como Ae0-8/dosis × 100.
El dextrorfano era el metabolito del dextrometorfano.
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0 a 8 horas después de la dosis el día -7, el día 1 y el día 14
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Cmax de encorafenib el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14.
|
Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14.
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Cmax de LHY746 el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
|
Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
|
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
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Cmax de binimetinib el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14.
|
Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
|
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14.
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Cmax de AR00426032 el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
|
Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
AR00426032 era el metabolito de binimetinib.
|
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
|
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AUClast de encorafenib el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14.
|
AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
|
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14.
|
|
AUClast de LHY746 el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
|
AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
|
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
|
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AUClast de binimetinib el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
|
AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
|
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
|
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AUClast de AR00426032 el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
|
AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
AR00426032 era el metabolito de binimetinib.
|
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
|
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Tmax de encorafenib el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14.
|
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14.
|
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Tmax de LHY746 el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Predosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (+/- ventana de 15 minutos para cada momento) después de la dosis los días 1 y 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
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Predosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas (+/- ventana de 15 minutos para cada momento) después de la dosis los días 1 y 14
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Tmax de binimetinib el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14.
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14.
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Tmax de AR00426032 el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
AR00426032 era el metabolito de binimetinib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
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AUCinf de encorafenib el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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AUCinf de binimetinib el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1.
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AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1.
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AUCinf de AR00426032 el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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AUCinf es AUC desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado.
Se obtiene mediante AUClast + (Clast/kel), donde AUClast es el AUC desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast), y kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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T1/2 de encorafenib el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
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T1/2 de LHY746 el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
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T1/2 de binimetinib el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
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T1/2 de AR00426032 el día 1 y el día 14
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
AR00426032 era el metabolito de binimetinib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 1 y 14
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AUC%Extract de encorafenib el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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AUC%Extract de LHY746 el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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AUC%Extracto de binimetinib el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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AUC%Extracto de AR00426032 el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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AUC%extrap es el porcentaje de AUCinf obtenido por extrapolación directa.
Se calcula como (AUCinf menos AUClast)*100/AUCinf.
AR00426032 era el metabolito de binimetinib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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Kel de encorafenib el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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Kel de LHY746 el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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Kel de binimetinib el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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Kel de AR00426032 el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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Kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente, que se estima mediante una regresión lineal del tiempo versus la concentración loge.
AR00426032 era el metabolito de binimetinib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1
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CL/F de encorafenib el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1.
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CL/F es la eliminación corporal total aparente del fármaco desde el plasma (solo medicamentos originales), que se estima mediante Dosis/AUCinf (día -7) o Dosis/AUClast (día 1 y día 14).
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1.
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CL/F de binimetinib el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1.
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CL/F es la eliminación corporal total aparente del fármaco desde el plasma (solo medicamentos originales), que se estima mediante Dosis/AUCinf (día -7) o Dosis/AUClast (día 1 y día 14).
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1.
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Vz/F de encorafenib el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1.
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Vz/F es el volumen aparente de distribución durante la fase terminal (solo medicamentos originales), que se calcula mediante CL/F/kel.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1.
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Vz/F de binimetinib el día 1
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1.
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Vz/F es el volumen aparente de distribución durante la fase terminal (solo medicamentos originales), que se calcula mediante CL/F/kel.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1.
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Cmax de binimetinib el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Cmax de AR00426032 el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Cmax es la concentración plasmática máxima que se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
AR00426032 era el metabolito de binimetinib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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AUClast de binimetinib el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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AUClast es el AUC desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Se calculó utilizando el método de interpolación lineal trapezoidal/lineal.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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AUClast de AR00426032 el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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AUClast es el AUC desde el momento 0 (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable.
AR00426032 era el metabolito de binimetinib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Tmax de encorafenib el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Tmax de LHY746 el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Tmax de binimetinib el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Tmax de AR00426032 el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada.
Se observó directamente a partir de los datos de concentración-tiempo.
AR00426032 era el metabolito de binimetinib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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T1/2 de Encorafenib el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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T1/2 de LHY746 el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
LHY746 era el metabolito de encorafenib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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T1/2 de binimetinib el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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T1/2 de AR00426032 el día 14 y el día 21
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal, que se estima mediante Loge(2)/kel, donde kel es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
AR00426032 era el metabolito de binimetinib.
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Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis los días 14 y 21
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) en la fase DDI
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 y hasta el día 28, visita en la fase DDI
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Un evento adverso (EA) fue cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
Los EAAT fueron aquellos con aparición inicial o aumento de gravedad entre la primera dosis de encorafenib/binimetinib y hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento.
Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; experiencia que pone en peligro la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita.
Los AAG se adjudicaron según la evaluación del investigador.
El investigador determinó los AA y AAG relacionados con el tratamiento.
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Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 y hasta el día 28, visita en la fase DDI
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Número de participantes con anomalías de laboratorio en la fase DDI
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 y hasta el día 28, visita en la fase DDI
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Parámetros de laboratorio: hematología (hemoglobina, hematocrito, glóbulos rojos [RBC], plaquetas, recuento de glóbulos blancos [WBC], neutrófilos, eosinófilos, monocitos, basófilos, linfocitos), química (albúmina, fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa, amilasa, aspartato aminotransferasa, bicarbonato, bilirrubina total, nitrógeno ureico en sangre, calcio, cloruro, creatina quinasa, creatinina, glucosa, lactato deshidrogenasa, lipasa, magnesio, fosfato inorgánico, potasio, proteína total, sodio, ácido úrico), análisis de orina (apariencia, color, específico). gravedad, pH, cetonas, proteínas, glucosa, sangre, nitratos, esterasa leucocitaria y resultados de microscopía de orina, incluidos leucocitos, glóbulos rojos, bacterias, células epiteliales y cilindros), coagulación (tiempo de tromboplastina parcial activada, tiempo de protrombina/relación normalizada internacional) y otros.
Clínicamente notable: empeoramiento desde el inicio en al menos 2 grados o hasta mayor o igual a (>=) Grado 3, según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) Versión 4.03.
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Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 y hasta el día 28, visita en la fase DDI
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Número de participantes con anomalías notables en los signos vitales en la fase DDI
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 y hasta el día 28, visita en la fase DDI
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Los signos vitales (temperatura, frecuencia del pulso [PR], presión arterial sistólica [PAS]) y presión arterial diastólica [PAD]) se obtuvieron de los participantes después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina.
Los criterios categóricos se definieron como PAD>=100 milímetros de mercurio (mm Hg)/menor o igual a (<=) 50 mmHg con aumento/disminución desde el inicio de>=15 mmHg; PAS: >=160 mmHg/<=90 mmHg con aumento/disminución desde el inicio de >=20 mmHg; PR: >=120 latidos por minuto (lpm)/<=50 lpm con aumento/disminución desde el inicio de >=15 lpm; temperatura para los brazos 1 y 3: >=37,5°C/<=35°C;
Brazos 2: >=37,5°C/<=36°C.
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Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 y hasta el día 28, visita en la fase DDI
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Número de participantes con hallazgos notables en el electrocardiograma (ECG) en la fase DDI
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 y hasta el día 28, visita en la fase DDI
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Se realizó un ECG de 12 derivaciones por triplicado después de que el participante hubiera descansado tranquilamente durante al menos 10 minutos en posición supina.
Los parámetros del ECG incluyeron el intervalo RR, el intervalo PR, el complejo QRS, el intervalo QT, el intervalo QT corregido (QTc), el intervalo QT (QTcB) de corrección de Bazett, la frecuencia cardíaca y el intervalo de corrección de Fridericia (QTcF).
El criterio incluyó: QTcF >450 - <=480 mseg, >480 - <=500 mseg, >500 mseg, aumento desde el inicio >30 - <=60 mseg y aumento desde el inicio >60 mseg.
Intervalo QT >450 - <=480 ms, >480 - <=500 ms, >500 ms, aumento desde el valor inicial >30 - <=60 ms y aumento desde el valor inicial >60 ms.
Aumento de la frecuencia cardíaca desde el inicio >25 % y valor >100 lpm y disminución desde el inicio >25 % y valor <60 lpm.
Aumento del intervalo PR desde el inicio >25% y valor >200 mseg.
Aumento del intervalo QRS desde el inicio >25 % y valor >110 ms.
Cualquier nuevo hallazgo ECG notable posterior al inicio en la fase DDI se recopiló y se informó en esta medida de resultado.
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Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 y hasta el día 28, visita en la fase DDI
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Número de participantes con anomalías de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en la fase DDI
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 y hasta el día 28, visita en la fase DDI
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Las anomalías de la FEVI se definen según el grado CTCAE versión 4.03.
Se consideró que los participantes tenían una anomalía de la FEVI si el peor valor posterior al inicio era Grado 2, 3 o 4 según la siguiente clasificación: Grado 0: valor no perdido por debajo de Grado 2; Grado 2: FEVI entre 40% y 50% o cambio absoluto desde el inicio entre -10% y <-20%; Grado 3: FEVI entre 20% y 39% o cambio absoluto desde el inicio inferior o igual a -20%; Grado 4: FEVI inferior al 20%.
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Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 y hasta el día 28, visita en la fase DDI
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) en la fase posterior a la DDI
Periodo de tiempo: Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 hasta 30 días después de la fase posterior a la DDI
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Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
Los EAAT fueron aquellos con aparición inicial o aumento de gravedad entre la primera dosis de encorafenib/binimetinib y hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento.
Un EAG fue un EA que dio lugar a cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; experiencia que pone en peligro la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita.
Los AAG se adjudicaron según la evaluación del investigador.
El investigador determinó los AA y AAG relacionados con el tratamiento.
Cualquier hallazgo significativo en las pruebas de laboratorio, exámenes físicos, exámenes oftálmicos, signos vitales y pruebas de ECG se capturó como EA.
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Después de la primera dosis de encorafenib/binimetinib el día 1 hasta 30 días después de la fase posterior a la DDI
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
11 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
29 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
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- Agentes de aminoácidos excitatorios
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- Agentes Purinérgicos
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- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2D6
- Agentes del sistema respiratorio
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Agentes Antiulcerosos
- Inhibidores de la bomba de protones
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Antagonistas del receptor P1 purinérgico
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Agentes antitusivos
- Agentes promotores de la vigilia
- Midazolam
- Bupropión
- Rosuvastatina Cálcica
- Dextrometorfano
- Losartán
- Cafeína
- Omeprazol
- Modafinilo
- Levometorfano
Otros números de identificación del estudio
- ARRAY-818-103
- C4221003 (Otro identificador: Alias Study Number)
- 2019-001036-66 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .