Estudio de interacción farmacocinética de fármaco a fármaco de encorafenib y binimetinib en fármacos de sonda en pacientes con melanoma con mutación BRAF V600 u otros tumores sólidos avanzados

Criterios clave de inclusión: los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión para poder inscribirse en el estudio:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma cutáneo localmente avanzado, irresecable o metastásico o melanoma primario desconocido American Joint Committee on Cancer (AJCC) Estadio IIIB, IIIC o IV; u otros tumores sólidos avanzados con mutación BRAF V600
• Presencia de la mutación BRAF V600E y/o V600K en el tejido tumoral antes de la inscripción, determinada mediante una prueba local;
• Evidencia de lesiones medibles o no medibles
• Paciente con melanoma metastásico o localmente avanzado no resecable que no haya recibido tratamiento previo o haya progresado durante o después de un tratamiento sistémico previo; Nota: Se permite la terapia previa con un inhibidor de la proteína quinasa de serina-treonina del protooncogén BRAF (BRAF) y/o un inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) (MEK), excepto en el régimen inmediatamente anterior al ingreso al estudio.
• Paciente con otros tumores sólidos avanzados mutantes BRAF V600E y/o V600K (no melanoma) que han progresado con la terapia estándar o para quienes no hay terapias estándar disponibles; Nota: Se permite la terapia previa con un inhibidor de BRAF y/o un inhibidor de MEK, excepto en el régimen inmediatamente anterior al ingreso al estudio.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal como se especifica en el protocolo
• BRAZO 1 ÚNICAMENTE: No fumador que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis.

Criterios clave de exclusión: los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción en el estudio:

• Metástasis cerebral sintomática. Se permiten pacientes previamente tratados o no tratados para estas afecciones que son asintomáticos en ausencia de corticosteroides y terapia antiepiléptica. Las metástasis cerebrales deben ser estables, con imágenes (p. ej., imágenes por resonancia magnética [IRM] o tomografía computarizada [TC] que no demuestren evidencia actual de metástasis cerebrales progresivas en la selección);
• Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada;
• Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. ej., glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad);
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Riesgos conocidos de hipercoagulabilidad distintos de malignidad (p. ej., síndrome del factor V de Leiden);
• Evento tromboembólico excepto trombosis venosa relacionada con el catéter ≤ 12 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Interrupción del tratamiento previo con inhibidores de BRAF y/o MEK debido a disfunción ventricular izquierda, neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial u oclusión de la vena retiniana;
• BRAZO 1 SOLAMENTE: prueba de cotinina en orina positiva en la selección

• SOLO BRAZO 3:

  • Antecedentes de psicosis, depresión o manía;
  • Historia de angioedema;
  • Antecedentes de prolapso de la válvula mitral;
  • Antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda;