Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkungsstudie von Encorafenib und Binimetinib auf Sondenmedikamente bei Patienten mit BRAF-V600-mutiertem Melanom oder anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

17. Mai 2024 aktualisiert von: Pfizer

Eine offene Phase-1-Studie zur Bewertung der Arzneimittelwechselwirkungen von Wirkstoffen, die gleichzeitig mit Encorafenib und Binimetinib verabreicht werden, bei Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Melanom mit BRAF-V600-Mutation oder anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

Dies ist eine offene, 3-armige Studie mit fester Sequenz zur Bewertung der Wirkung von oralen Einzel- und Mehrfachdosen von Encorafenib in Kombination mit Binimetinib auf die Pharmakokinetik (PK) von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymsondensubstraten nach oraler Einzeldosis einem Sondencocktail, auf einem organischen Anionen-transportierenden Polypeptid/Brustkrebs-Resistenzprotein (OATP/BCRP)-Substrat unter Verwendung von Rosuvastatin und auf einem CYP2B6-Substrat unter Verwendung von Bupropion. Die Wirkung mehrerer oraler Dosen des moderaten Cytochrom P450 (CYP)-Hemmers Modafinil auf Encorafenib in Kombination mit Binimetinib wird ebenfalls untersucht. Die Studie wird 2 Behandlungsphasen umfassen, eine Phase der Arzneimittelinteraktion (DDI), gefolgt von einer Phase nach der DDI.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montrea, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Center
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Rotterdam, Niederlande, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
      • Madrid, Spanien, 28010
        • Clinica Rementeria
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital Beata Maria Ana
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • CERCO
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3201
        • UC Irvine Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois at Chicago
    • Minnesota
      • Hopkins, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55343-8087
        • Hopkins Eye Clinic
      • Maple Grove, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55369
        • Park Nicollet Eye Clinic
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
        • Regions Cancer Care Center
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55130
        • HealthPartners Specialty Center-Eye Care
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
        • University of TN Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Vereinigte Staaten, 84119
        • Utah Cancer Specialists

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien – Patienten müssen alle Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

  • Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten Hautmelanoms oder eines unbekannten primären Melanoms American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IIIB, IIIC oder IV; oder andere fortgeschrittene solide Tumoren mit BRAF-V600-Mutation
  • Vorhandensein einer BRAF-V600E- und/oder V600K-Mutation im Tumorgewebe vor der Einschreibung, wie anhand eines lokalen Tests bestimmt;
  • Nachweis messbarer oder nicht messbarer Läsionen
  • Patient mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom, der keine vorherige Behandlung erhalten hat oder bei oder nach einer vorherigen systemischen Therapie eine Progression hatte; Hinweis: Eine vorherige Therapie mit einem BRAF-Hemmer der Proto-Onkogen-Serin-Threonin-Proteinkinase (BRAF) und/oder einem Hemmer der Mitogen-aktivierten Protein (MAP)-Kinase (MEK) ist zulässig, außer im Regime unmittelbar vor Studieneintritt
  • Patienten mit anderen (nicht-melanozytären) BRAF V600E- und/oder V600K-mutierten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die unter Standardtherapie Fortschritte gemacht haben oder für die es keine verfügbaren Standardtherapien gibt; Hinweis: Eine vorherige Therapie mit einem BRAF-Inhibitor und/oder einem MEK-Inhibitor ist zulässig, außer im Regime unmittelbar vor Studieneintritt
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion wie im Protokoll angegeben
  • NUR ARM 1: Nichtraucher, der vor der ersten Dosis mindestens 3 Monate lang keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat.

Wichtige Ausschlusskriterien – Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet:

  • Symptomatische Hirnmetastasen. Patienten, die zuvor wegen dieser Erkrankungen behandelt oder unbehandelt waren, die ohne Kortikosteroid- und Antiepileptikatherapie asymptomatisch sind, sind erlaubt. Hirnmetastasen müssen stabil sein, mit Bildgebung (z. B. Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT], die beim Screening keine aktuellen Hinweise auf progressive Hirnmetastasen zeigt);
  • symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale Erkrankung;
  • Vorgeschichte oder aktueller Nachweis eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO (z. B. unkontrolliertes Glaukom oder Augenhochdruck, Vorgeschichte von Hyperviskositäts- oder Hyperkoagulabilitätssyndromen);
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung
  • Andere bekannte Hyperkoagulabilitätsrisiken als Malignität (z. B. Faktor-V-Leiden-Syndrom);
  • Thromboembolisches Ereignis außer katheterbedingter Venenthrombose ≤ 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Abbruch einer vorherigen Behandlung mit BRAF- und/oder MEK-Inhibitoren aufgrund von linksventrikulärer Dysfunktion, Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung oder retinalem Venenverschluss;
  • NUR ARM 1: Positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening

  • NUR ARM 3:

    • Vorgeschichte von Psychose, Depression oder Manie;
    • Geschichte des Angioödems;
    • Vorgeschichte von Mitralklappenprolaps;
    • Geschichte der linksventrikulären Hypertrophie;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 – CYP-Sondencocktail

Die Patienten erhalten an Tag -7, Tag 1 und Tag 14 eine orale Einzeldosis des CYP-Sondencocktails:

  • 25 mg Losartan-Tablette zum Einnehmen
  • 30 mg Dextromethorphan-Kapsel zum Einnehmen
  • 50 mg Koffein-Mundflüssigkeit
  • 20 mg Omeprazol-Kapsel zum Einnehmen
  • 2 mg Midazolam Sirup zum Einnehmen

Encorafenib/Binimetinib kontinuierliche tägliche Dosierung ab Tag 1:

  • 450 mg (6 x 75 mg) Encorafenib-Kapseln zum Einnehmen einmal täglich (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) Binimetinib Tablette zum Einnehmen zweimal täglich (BID)

Alle Medikamente werden innerhalb von 10 Minuten eingenommen.
Arzneimittel: Encorafenib
oral eingenommen
Arzneimittel: Binimetinib
oral eingenommen
Arzneimittel: Losartan
oral eingenommen
Arzneimittel: Dextromethorphan
oral eingenommen
Arzneimittel: Koffein
oral eingenommen
Arzneimittel: Omeprazol
oral eingenommen
Arzneimittel: Midazolam
oral eingenommen
Experimental: Arm 2 – Rosuvastatin und Bupropion

Die Patienten erhalten einmal an Tag -7, Tag 1 und Tag 14 eine orale Einzeldosis Rosuvastatin und Bupropion:

  • 10 mg Rosuvastatin-Tablette zum Einnehmen
  • 75 mg Bupropion-Tablette zum Einnehmen mit sofortiger Freisetzung (IR).

Encorafenib/Binimetinib kontinuierliche tägliche Dosierung ab Tag 1:

  • 450 mg (6 x 75 mg) Encorafenib-Kapseln zum Einnehmen einmal täglich (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) Binimetinib Tablette zum Einnehmen zweimal täglich (BID)

Alle Medikamente werden innerhalb von 10 Minuten eingenommen.
Arzneimittel: Encorafenib
oral eingenommen
Arzneimittel: Binimetinib
oral eingenommen
Arzneimittel: Rosuvastatin
oral eingenommen
Arzneimittel: Bupropion mit sofortiger Freisetzung (IR)
oral eingenommen
Experimental: Arm 3 – Modafinil

Die Patienten beginnen mit der kontinuierlichen täglichen Dosierung von Encorafenib/Binimetinib ab Tag 1:

  • 450 mg (6 x 75 mg) Encorafenib-Kapseln zum Einnehmen einmal täglich (QD)
  • 45 mg (3 x 15 mg) Binimetinib Tablette zum Einnehmen zweimal täglich (BID)

erhalten Sie dann von Tag 15 bis Tag 21 eine kontinuierliche Behandlung mit Modafinil:

- 400 mg Modafinil-Tablette einmal täglich (QD)
Arzneimittel: Encorafenib
oral eingenommen
Arzneimittel: Binimetinib
oral eingenommen
Arzneimittel: Modafinil
oral eingenommen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Konzentration (Cmax) von Plasma-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax von Plasma-Gesamt-1-OH-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax von plasmafreiem 1-OH-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax von Plasma-Glucuronid-konjugiertem 1-Hydroxymidazolam am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax von absolutem Plasma-Koffein an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax des an den Plasma-Grundwert angepassten Koffeins an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax von Plasmaparaxanthin am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. Paraxanthin war der Metabolit von Koffein.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax von Plasma-Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax von Plasma 5-OH Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. 5-OH Omeprazol war der Metabolit von Omeprazol.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax von Plasma Rosuvastatin am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax von Plasma-Bupropion am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax von Plasma-Hydroxybupropion am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. Hydroxybupropion war der Metabolit von Bupropion.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Fläche unter dem Konzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von Plasma-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die Fläche unter dem Konzentrations-Zeit-Profil (AUC) vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast von Plasma-Gesamt-1-OH-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast von plasmafreiem 1-OH-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast von Plasma-Glucuronid-konjugiertem 1-Hydroxymidazolam am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast von absolutem Plasma-Koffein an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast des an die Plasma-Grundlinie angepassten Koffeins an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast von Plasmaparaxanthin am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation. Paraxanthin war der Metabolit von Koffein.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast von Plasma-Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast von Plasma 5-OH Omeprazol in Arm 1 am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation. 5-OH Omeprazol war der Metabolit von Omeprazol.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast von Plasma Rosuvastatin am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast von Plasma-Bupropion am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast von Plasma-Hydroxybupropion am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation. Hydroxybupropion war der Metabolit von Bupropion.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Die über einen Zeitraum von 8 Stunden über den Urin ausgeschiedene Menge (Ae0-8) von Losartan an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: 0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
Ae0-8 ist die Menge, die über das Sammelintervall von 0 bis 8 Stunden mit dem Urin ausgeschieden wird.
0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
Ae0-8 von E-3174 an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: 0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
Ae0-8 ist die Menge, die über das Sammelintervall von 0 bis 8 Stunden mit dem Urin ausgeschieden wird. E-3174 war der Metabolit von Losartan.
0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
Ae0-8 von Dextromethorphan an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: 0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
Ae0-8 ist die Menge, die über das Sammelintervall von 0 bis 8 Stunden mit dem Urin ausgeschieden wird.
0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
Ae0-8 von Dextrorphan an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: 0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
Ae0-8 ist die Menge, die über das Sammelintervall von 0 bis 8 Stunden mit dem Urin ausgeschieden wird. Dextrorphan war der Metabolit von Dextromethorphan.
0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
Cmax von Plasma Encorafenib an Tag 14 und Tag 21 in Arm 3
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Cmax von Plasma LHY746 am 14. und 21. Tag in Arm 3
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
AUClast von Plasma Encorafenib an Tag 14 und Tag 21 in Arm 3
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
AUClast von Plasma LHY746 an Tag 14 und Tag 21 in Arm 3
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verhältnis der AUClast-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Elternteil (MRAUClast) für 1-OH-Midazolam/Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRAUClast ist das Verhältnis der AUClast-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht (MW), berechnet durch [AUClast (Metabolit) × MW (Ausgangsstoff)] / [AUClast (Ausgangsstoff) × MW (Metabolit)]. 1-OH-Midazolam war der Metabolit von Midazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Verhältnis der AUC-Werte vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit extrapoliert (AUCinf) des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangswert (MRAUCinf) für 1-OH-Midazolam/Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRAUCinf ist das Verhältnis der AUCinf-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, berechnet durch [AUCinf (Metabolit) × MW (Ausgangsstoff)] / [AUCinf (Ausgangsstoff) × MW (Metabolit)]. 1-OH-Midazolam war der Metabolit von Midazolam. AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRAUClast für Paraxanthin/Koffein an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRAUClast ist das Verhältnis der AUClast-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, berechnet durch [AUClast (Metabolit) × MW (Ausgangsstoff)] / [AUClast (Ausgangsstoff) × MW (Metabolit)]. Paraxanthin war der Metabolit von Koffein.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRAUClast für 5-OH Omeprazol/Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRAUClast ist das Verhältnis der AUClast-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, berechnet durch [AUClast (Metabolit) × MW (Ausgangsstoff)] / [AUClast (Ausgangsstoff) × MW (Metabolit)]. 5-OH Omeprazol war der Metabolit von Omeprazol.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRAUCinf für 5-OH Omeprazol/Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRAUCinf ist das Verhältnis der AUCinf-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, berechnet durch [AUCinf (Metabolit) × MW (Ausgangsstoff)] / [AUCinf (Ausgangsstoff) × MW (Metabolit)]. 5-OH Omeprazol war der Metabolit von Omeprazol. AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRAUClast für Hydroxybupropion/Bupropion am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRAUClast ist das Verhältnis der AUClast-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, berechnet durch [AUClast (Metabolit) × MW (Ausgangsstoff)] / [AUClast (Ausgangsstoff) × MW (Metabolit)]. Hydroxybupropion war der Metabolit von Bupropion.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRAUClast für LHY746/Encorafenib in Arm 3 am 14. und 21. Tag
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
MRAUClast ist das Verhältnis der AUClast-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, berechnet durch [AUClast (Metabolit) × MW (Ausgangsstoff)] / [AUClast (Ausgangsstoff) × MW (Metabolit)]. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Verhältnis der Cmax-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Elternteil (MRCmax) für 1-OH-Midazolam/Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRCmax ist das Verhältnis der Cmax-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, berechnet durch [Cmax (Metabolit) × MW (Mutterstoff)] / [Cmax (Mutterstoff) × MW (Metabolit)]. 1-OH-Midazolam war der Metabolit von Midazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRCmax für Paraxanthin/Koffein an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRCmax ist das Verhältnis der Cmax-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, berechnet durch [Cmax (Metabolit) × MW (Mutterstoff)] / [Cmax (Mutterstoff) × MW (Metabolit)]. Paraxanthin war der Metabolit von Koffein.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRCmax für 5-OH Omeprazol/Omeprazol an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRCmax ist das Verhältnis der Cmax-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, berechnet durch [Cmax (Metabolit) × MW (Mutterstoff)] / [Cmax (Mutterstoff) × MW (Metabolit)]. 5-OH Omeprazol war der Metabolit von Omeprazol.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRCmax für Hydroxybupropion/Bupropion am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRCmax ist das Verhältnis der Cmax-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, berechnet durch [Cmax (Metabolit) × MW (Mutterstoff)] / [Cmax (Mutterstoff) × MW (Metabolit)]. Hydroxybupropion war der Metabolit von Bupropion.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
MRCmax für LHY746/Encorafenib in Arm 3 an Tag 14 und Tag 21
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
MRCmax ist das Verhältnis der Cmax-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht, berechnet durch [Cmax (Metabolit) × MW (Mutterstoff)] / [Cmax (Mutterstoff) × MW (Metabolit)]. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Verhältnis der Ae0-8-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Elternteil (MRAe0-8) für E-3174/Losartan an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: 0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
Ae0-8 ist die Menge, die über das Sammelintervall von 0 bis 8 Stunden mit dem Urin ausgeschieden wird. MRAe0-8 ist das Verhältnis der Ae0-8-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht. E-3174 war der Metabolit von Losartan.
0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
MRAe0-8 für Dextrorphan/Dextromethorphan an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: 0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
Ae0-8 ist die Menge, die über das Sammelintervall von 0 bis 8 Stunden mit dem Urin ausgeschieden wird. MRAe0-8 ist das Verhältnis der Ae0-8-Werte des Metaboliten im Vergleich zum Ausgangsstoff, korrigiert um das Molekulargewicht. Dextrorphan war der Metabolit von Dextromethorphan.
0 bis 8 Stunden nach der Dosierung an den Tagen -7, 1 und 14
Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax) von Plasma-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax des Plasma-Gesamt-1-OH-Midazolams an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14.
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14.
Tmax von plasmafreiem 1-OH-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax von Plasma-Glucuronid-konjugiertem 1-Hydroxymidazolam am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax von absolutem Plasma-Koffein an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil ist und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax des an den Plasma-Grundwert angepassten Koffeins an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil ist und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax von Plasmaparaxanthin am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. Paraxanthin war der Metabolit von Koffein.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax von Plasma-Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (+/- 15 Minuten Fenster für jeden Zeitpunkt) nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (+/- 15 Minuten Fenster für jeden Zeitpunkt) nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Tmax von Plasma 5-OH Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (+/- 15 Minuten Fenster für jeden Zeitpunkt) nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. 5-OH Omeprazol war der Metabolit von Omeprazol.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (+/- 15 Minuten Fenster für jeden Zeitpunkt) nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Tmax von Plasma Rosuvastatin am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax von Plasma-Bupropion am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax von Plasma-Hydroxybupropion am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. Hydroxybupropion war der Metabolit von Bupropion.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf von Plasma Midazolam am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf des Plasma-Gesamt-1-OH-Midazolams an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf von plasmafreiem 1-OH-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf von Plasmaglucuronid-konjugiertem 1-Hydroxymidazolam am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf von Plasma-Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf von Plasma 5-OH Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. 5-OH Omeprazol war der Metabolit von Omeprazol.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf von Plasma Rosuvastatin am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf von Plasma-Bupropion am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Prozentsatz der extrapolierten AUC (AUC%Extrap) von Plasma-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%Extrap von Plasma-Gesamt-1-OH-Midazolam am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%Extrap von plasmafreiem 1-OH-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%Extrap von Plasma-Glucuronid-konjugiertem 1-Hydroxymidazolam am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%Extrap von absolutem Plasma-Koffein an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil ist und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%Extrap von an die Plasma-Grundlinie angepasstem Koffein an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil ist und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%Extrap von Plasma-Omeprazol an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%Extrap von Plasma 5-OH Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. 5-OH Omeprazol war der Metabolit von Omeprazol.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Scheinbare terminale Eliminationsratenkonstante (Kel) von Plasma-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel des Gesamt-1-OH-Midazolam-Plasmas an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel von plasmafreiem 1-OH-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel von Plasma-Glucuronid-konjugiertem 1-Hydroxymidazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel Plasma absolutes Koffein an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil ist und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel des an die Plasmabasis angepassten Koffeins an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil ist und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel Plasma Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel von Plasma 5-OH Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird. 5-OH Omeprazol war der Metabolit von Omeprazol.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Plasma-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14.
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14.
T1/2 des Plasma-Gesamt-1-OH-Midazolams an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 von plasmafreiem 1-OH-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 von Plasma-Glucuronid-konjugiertem 1-Hydroxymidazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14.
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. Zu den Metaboliten von Midazolam gehörten Gesamt-1-OH-Midazolam, freies 1-OH-Midazolam und Glucuronid-konjugiertes 1-Hydroxymidazolam.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14.
T1/2 des absoluten Plasma-Koffeins an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil ist und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 des an die Plasma-Grundlinie angepassten Koffeins an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. Da die Koffeinaufnahme über die Nahrung zu positiven Konzentrationen vor der Einnahme führen kann, wurde das absolute und/oder an den Ausgangswert angepasste Koffein analysiert. An die Grundlinie angepasste Konzentration = gemessene Konzentration – [Konzentration vor der Dosierung*e^(-Kel*t)], wobei Kel die Konstante der terminalen Eliminationsrate basierend auf den tatsächlich gemessenen Konzentrationswerten für jedes Profil ist und t die tatsächliche Probenahmezeit ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 von Plasma-Omeprazol an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 von Plasma 5-OH Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. 5-OH Omeprazol war der Metabolit von Omeprazol.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 von Plasma Rosuvastatin an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 Plasma-Bupropion am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Scheinbare Clearance (CL/F) von Plasma-Midazolam an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
CL/F ist die scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma (nur Ausgangsarzneimittel), die durch Dosis/AUCinf (Tag -7) oder Dosis/AUClast (Tag 1 und Tag 14) geschätzt wird.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
CL/F von Plasma-Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
CL/F ist die scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma (nur Ausgangsarzneimittel), die durch Dosis/AUCinf (Tag -7) oder Dosis/AUClast (Tag 1 und Tag 14) geschätzt wird.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Offensichtliches Gesamtverteilungsvolumen nach oraler Verabreichung (Vz/F) von Plasma-Midazolam am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Vz/F ist das scheinbare Verteilungsvolumen während der Endphase (nur Ausgangsarzneimittel), das durch CL/F/kel berechnet wird.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Vz/F von Plasma-Omeprazol am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Vz/F ist das scheinbare Verteilungsvolumen während der Endphase (nur Ausgangsarzneimittel), das durch CL/F/kel berechnet wird.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Prozentsatz der im Urin (Fe) wiederhergestellten Dosis für Losartan an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 0 bis 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Fe ist der Prozentsatz der Dosis, die von 0 bis 8 Stunden im Urin als Ausgangsstoff oder Metabolit wiedergefunden wird und als Ae0-8/Dosis × 100 berechnet wurde.
Vor der Verabreichung und 0 bis 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Gebühren für E-3174 an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: 0 bis 8 Stunden nach der Einnahme an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Fe ist der Prozentsatz der Dosis, die von 0 bis 8 Stunden im Urin als Ausgangsstoff oder Metabolit wiedergefunden wird und als Ae0-8/Dosis × 100 berechnet wurde. E-3174 war der Metabolit von Losartan.
0 bis 8 Stunden nach der Einnahme an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Fe für Dextromethorphan am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: 0 bis 8 Stunden nach der Einnahme an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Fe ist der Prozentsatz der Dosis, die von 0 bis 8 Stunden im Urin als Ausgangsstoff oder Metabolit wiedergefunden wird und als Ae0-8/Dosis × 100 berechnet wurde.
0 bis 8 Stunden nach der Einnahme an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Fe für Dextrorphan am Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: 0 bis 8 Stunden nach der Einnahme an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Fe ist der Prozentsatz der Dosis, die von 0 bis 8 Stunden im Urin als Ausgangsstoff oder Metabolit wiedergefunden wird und als Ae0-8/Dosis × 100 berechnet wurde. Dextrorphan war der Metabolit von Dextromethorphan.
0 bis 8 Stunden nach der Einnahme an Tag -7, Tag 1 und Tag 14
Cmax von Encorafenib an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14.
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14.
Cmax von LHY746 an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Cmax von Binimetinib an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14.
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14.
Cmax von AR00426032 an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. AR00426032 war der Metabolit von Binimetinib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
AUClast von Encorafenib an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14.
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14.
AUClast von LHY746 an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
AUClast von Binimetinib an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
AUClast von AR00426032 an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation. AR00426032 war der Metabolit von Binimetinib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Tmax von Encorafenib an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14.
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14.
Tmax von LHY746 an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (+/- 15 Minuten Fenster für jeden Zeitpunkt) nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden (+/- 15 Minuten Fenster für jeden Zeitpunkt) nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Tmax von Binimetinib an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14.
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14.
Tmax von AR00426032 an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. AR00426032 war der Metabolit von Binimetinib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
AUCinf von Encorafenib am Tag 1
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUCinf von Binimetinib am Tag 1
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag.
AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag.
AUCinf von AR00426032 am ersten Tag
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUCinf ist die AUC vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit. Er wird durch AUClast + (Clast/Kel) ermittelt, wobei AUClast die AUC vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (Clast) ist und Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
T1/2 von Encorafenib an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
T1/2 von LHY746 an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
T1/2 von Binimetinib an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
T1/2 von AR00426032 an Tag 1 und Tag 14
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. AR00426032 war der Metabolit von Binimetinib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und Tag 14
AUC%Extrap von Encorafenib am Tag 1
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUC%Extrap von LHY746 am Tag 1
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUC%Extrap von Binimetinib am Tag 1
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUC%Extrap von AR00426032 am ersten Tag
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUC%extrap ist der Prozentsatz von AUCinf, der durch Vorwärtsextrapolation erhalten wird. Er wird wie folgt berechnet: (AUCinf minus AUClast)*100/AUCinf. AR00426032 war der Metabolit von Binimetinib.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Kel von Encorafenib am 1. Tag
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Kel von LHY746 am ersten Tag
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Kel von Binimetinib am Tag 1
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Kel von AR00426032 am ersten Tag
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Kel ist die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate, die durch lineare Regression der Zeit gegenüber der logarithmischen Konzentration geschätzt wird. AR00426032 war der Metabolit von Binimetinib.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
CL/F von Encorafenib am 1. Tag
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag.
CL/F ist die scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma (nur Ausgangsarzneimittel), die durch Dosis/AUCinf (Tag -7) oder Dosis/AUClast (Tag 1 und Tag 14) geschätzt wird.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag.
CL/F von Binimetinib am Tag 1
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag.
CL/F ist die scheinbare Gesamtkörperclearance des Arzneimittels aus dem Plasma (nur Ausgangsarzneimittel), die durch Dosis/AUCinf (Tag -7) oder Dosis/AUClast (Tag 1 und Tag 14) geschätzt wird.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag.
Vz/F von Encorafenib am 1. Tag
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag.
Vz/F ist das scheinbare Verteilungsvolumen während der Endphase (nur Ausgangsarzneimittel), das durch CL/F/kel berechnet wird.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag.
Vz/F von Binimetinib am 1. Tag
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag.
Vz/F ist das scheinbare Verteilungsvolumen während der Endphase (nur Ausgangsarzneimittel), das durch CL/F/kel berechnet wird.
Vor der Einnahme und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag.
Cmax von Binimetinib an Tag 14 und Tag 21
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Cmax von AR00426032 an Tag 14 und Tag 21
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Cmax ist die maximale Plasmakonzentration, die direkt aus den Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet wurde. AR00426032 war der Metabolit von Binimetinib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
AUClast von Binimetinib am 14. und 21. Tag
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. Die Berechnung erfolgte mit der Methode der linearen Trapez-/linearen Interpolation.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
AUClast von AR00426032 am 14. und 21. Tag
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
AUClast ist die AUC vom Zeitpunkt 0 (vor der Dosis) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration. AR00426032 war der Metabolit von Binimetinib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Tmax von Encorafenib an Tag 14 und Tag 21
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Tmax von LHY746 an Tag 14 und Tag 21
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Tmax von Binimetinib am 14. und 21. Tag
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Tmax von AR00426032 an Tag 14 und Tag 21
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration. Es wurde direkt anhand der Konzentrations-Zeit-Daten beobachtet. AR00426032 war der Metabolit von Binimetinib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
T1/2 von Encorafenib an Tag 14 und Tag 21
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
T1/2 von LHY746 am 14. und 21. Tag
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. LHY746 war der Metabolit von Encorafenib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
T1/2 von Binimetinib an Tag 14 und Tag 21
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
T1/2 von AR00426032 am 14. und 21. Tag
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
T1/2 ist die Halbwertszeit der terminalen Elimination, die durch Loge(2) / Kel geschätzt wird, wobei Kel die scheinbare Konstante der terminalen Eliminationsrate ist. AR00426032 war der Metabolit von Binimetinib.
Vor der Verabreichung und 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung am 14. und 21. Tag
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) in der DDI-Phase
Zeitfenster: Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am Tag 1 und bis zum 28. Tag Besuch in der DDI-Phase
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wurde oder nicht. TEAEs waren solche, die zwischen der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib und bis zu 30 Tage nach Absetzen der Behandlung anfänglich auftraten oder an Schwere zunahmen. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Über SAEs wurde entsprechend der Einschätzung des Prüfarztes entschieden. Behandlungsbedingte UEs und SUEs wurden vom Prüfarzt ermittelt.
Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am Tag 1 und bis zum 28. Tag Besuch in der DDI-Phase
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien in der DDI-Phase
Zeitfenster: Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am Tag 1 und bis zum 28. Tag Besuch in der DDI-Phase
Laborparameter: Hämatologie (Hämoglobin, Hämatokrit, rote Blutkörperchen [RBC], Blutplättchen, Anzahl weißer Blutkörperchen [WBC], Neutrophile, Eosinophile, Monozyten, Basophile, Lymphozyten), Chemie (Albumin, alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase, Amylase, Aspartat Aminotransferase, Bicarbonat, Gesamtbilirubin, Blutharnstoffstickstoff, Kalzium, Chlorid, Kreatinkinase, Kreatinin, Glucose, Laktatdehydrogenase, Lipase, Magnesium, anorganisches Phosphat, Kalium, Gesamtprotein, Natrium, Harnsäure), Urinanalyse (Aussehen, Farbe, spezifisch Schwerkraft, pH-Wert, Ketone, Protein, Glukose, Blut, Nitrate, Leukozytenesterase und Ergebnisse der Urinmikroskopie, einschließlich Leukozyten, Erythrozyten, Bakterien, Epithelzellen und Zylinder), Koagulation (aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis) und andere. Klinisch auffällig: Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 2 Grade oder auf mehr als oder gleich (>=) Grad 3, gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03.
Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am Tag 1 und bis zum 28. Tag Besuch in der DDI-Phase
Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswerten Anomalien der Vitalfunktionen in der DDI-Phase
Zeitfenster: Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am Tag 1 und bis zum 28. Tag Besuch in der DDI-Phase
Vitalfunktionen (Temperatur, Pulsfrequenz [PR], systolischer Blutdruck [SBP]) und diastolischer Blutdruck [DBP]) wurden bei den Teilnehmern nach mindestens 5 Minuten Ruhe auf dem Rücken ermittelt. Kategoriale Kriterien wurden als DBP >=100 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg)/weniger als oder gleich (<=) 50 mmHg mit einem Anstieg/Abfall gegenüber dem Ausgangswert von >=15 mmHg definiert; SBP: >=160 mmHg/<=90 mmHg mit Anstieg/Abfall gegenüber dem Ausgangswert von >=20 mmHg; PR: >=120 Schläge pro Minute (bpm)/<=50 bpm mit Anstieg/Abnahme gegenüber dem Ausgangswert von >=15 bpm; Temperatur für Arme 1 und 3: >=37,5°C/<=35°C; Arme 2: >=37,5°C/<=36°C.
Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am Tag 1 und bis zum 28. Tag Besuch in der DDI-Phase
Anzahl der Teilnehmer mit bemerkenswerten Befunden im Elektrokardiogramm (EKG) in der DDI-Phase
Zeitfenster: Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am Tag 1 und bis zum 28. Tag Besuch in der DDI-Phase
Dreifache 12-Kanal-EKGs wurden durchgeführt, nachdem der Teilnehmer mindestens 10 Minuten lang ruhig in Rückenlage gelegen hatte. Zu den EKG-Parametern gehörten RR-Intervall, PR-Intervall, QRS-Komplex, QT-Intervall, korrigiertes QT-Intervall (QTc), Bazett-Korrektur-QT-Intervall (QTcB), Herzfrequenz und Fridericia-Korrekturintervall (QTcF). Das Kriterium umfasste: QTcF >450 – <=480 mesc, >480 – <=500 ms, >500 ms, Anstieg vom Ausgangswert >30 – <=60 ms und Anstieg vom Ausgangswert >60 ms. QT-Intervall >450 – <=480 ms, >480 – <=500 ms, >500 ms, Anstieg vom Ausgangswert >30 – <=60 ms und Anstieg vom Ausgangswert >60 ms. Anstieg der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert > 25 % und Wert > 100 Schläge pro Minute und Abfall gegenüber dem Ausgangswert > 25 % und Wert < 60 Schläge pro Minute. Anstieg des PR-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert um >25 % und Wert >200 ms. Anstieg des QRS-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert um >25 % und Wert >110 ms. Alle neuen bemerkenswerten EKG-Befunde nach Studienbeginn in der DDI-Phase wurden gesammelt und in dieser Ergebnismessung gemeldet.
Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am Tag 1 und bis zum 28. Tag Besuch in der DDI-Phase
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) in der DDI-Phase
Zeitfenster: Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am Tag 1 und bis zum 28. Tag Besuch in der DDI-Phase
LVEF-Anomalien werden gemäß der CTCAE-Klasse Version 4.03 definiert. Bei Teilnehmern wurde davon ausgegangen, dass sie eine LVEF-Anomalie aufwiesen, wenn der schlechteste Wert nach Studienbeginn Grad 2, 3 oder 4 gemäß der folgenden Klassifizierung war: Grad 0: Nicht fehlender Wert unter Grad 2; Grad 2: LVEF zwischen 40 % und 50 % oder absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen -10 % und <-20 %; Grad 3: LVEF zwischen 20 % und 39 % oder absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert kleiner oder gleich -20 %; Grad 4: LVEF unter 20 %.
Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am Tag 1 und bis zum 28. Tag Besuch in der DDI-Phase
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) in der Post-DDI-Phase
Zeitfenster: Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am ersten Tag bis zu 30 Tage nach der Post-DDI-Phase
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wurde oder nicht. TEAEs waren solche, die zwischen der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib und bis zu 30 Tage nach Absetzen der Behandlung anfänglich auftraten oder an Schwere zunahmen. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Über SAEs wurde entsprechend der Einschätzung des Prüfarztes entschieden. Behandlungsbedingte UEs und SUEs wurden vom Prüfarzt ermittelt. Alle signifikanten Befunde bei Laboruntersuchungen, körperlichen Untersuchungen, Augenuntersuchungen, Vitalparametern und EKG-Tests wurden als UE erfasst.
Nach der ersten Dosis Encorafenib/Binimetinib am ersten Tag bis zu 30 Tage nach der Post-DDI-Phase

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Mitarbeiter

Pierre Fabre Laboratories

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. September 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARRAY-818-103
  • C4221003 (Andere Kennung: Alias Study Number)
  • 2019-001036-66 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren