Estudo farmacocinético de interação medicamentosa de encorafenibe e binimetinibe em medicamentos sonda em pacientes com melanoma BRAF V600 mutante ou outros tumores sólidos avançados
17 de maio de 2024 atualizado por: Pfizer
Um estudo aberto de fase 1 para avaliar interações medicamentosas de agentes coadministrados com encorafenibe e binimetinibe em pacientes com melanoma metastático ou irressecável mutante BRAF V600 ou outros tumores sólidos avançados
Este é um estudo aberto, de 3 braços, de sequência fixa para avaliar o efeito de doses orais únicas e múltiplas de encorafenibe em combinação com binimetinibe na farmacocinética (PK) de dose oral única de substratos de sonda enzimática do citocromo P450 (CYP) usando um coquetel de sonda, em um substrato de polipeptídeo transportador de ânion orgânico/proteína de resistência ao câncer de mama (OATP/BCRP) usando rosuvastatina e em um substrato CYP2B6 usando bupropiona.
O efeito de múltiplas doses orais do inibidor moderado do citocromo P450 (CYP) modafinil no encorafenibe em combinação com binimetinibe também será avaliado.
O estudo terá 2 fases de tratamento, uma fase de interação medicamentosa (DDI) seguida de uma fase pós-DDI.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
56
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Edegem, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montrea, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Sir Mortimer B Davis Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
-
El Palmar, Espanha, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Lleida, Espanha, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova
-
Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Espanha, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro - CIOCC
-
Madrid, Espanha, 28010
- Clinica Rementeria
-
Madrid, Espanha, 28007
- Hospital Beata Maria Ana
-
Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Espanha, 41009
- CERCO
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- UC Irvine Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion (ACP)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Minnesota
-
Hopkins, Minnesota, Estados Unidos, 55343-8087
- Hopkins Eye Clinic
-
Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
- Park Nicollet Eye Clinic
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Cancer Care Center
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55130
- HealthPartners Specialty Center-Eye Care
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- University of TN Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research - Medical City Hospital
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
- Utah Cancer Specialists
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holanda, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais critérios de inclusão - Os pacientes devem atender a todos os critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma cutâneo localmente avançado, irressecável ou metastático ou melanoma primário desconhecido American Joint Committee on Cancer (AJCC) Estágio IIIB, IIIC ou IV; ou outros tumores sólidos avançados com mutação BRAF V600
- Presença da mutação BRAF V600E e/ou V600K no tecido tumoral antes da inscrição, conforme determinado por meio de um teste local;
- Evidência de lesões mensuráveis ou não mensuráveis
- Paciente com melanoma localmente avançado ou metastático irressecável que não recebeu tratamento anterior ou progrediu durante ou após terapia sistêmica anterior; Nota: A terapia prévia com um inibidor de proteína quinase de serina-treonina (BRAF) de proto-oncogene BRAF e/ou um inibidor de proteína cinase (MEK) ativada por mitogênio (MAP) é permitida, exceto no regime imediatamente anterior à entrada no estudo
- Paciente com outros (não melanoma) BRAF V600E e/ou V600K - tumores sólidos avançados mutantes que progrediram na terapia padrão ou para os quais não há terapias padrão disponíveis; Nota: A terapia anterior com um inibidor de BRAF e/ou um inibidor de MEK é permitida, exceto no regime imediatamente anterior à entrada no estudo
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Medula óssea adequada, função hepática e renal, conforme especificado no protocolo
- ARM 1 ONLY: Não fumante que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose.
Principais Critérios de Exclusão - Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inscrição no estudo:
- Metástase cerebral sintomática. Pacientes previamente tratados ou não tratados para essas condições que são assintomáticos na ausência de corticosteróides e terapia antiepiléptica são permitidos. As metástases cerebrais devem ser estáveis, com imagem (por exemplo, ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC] demonstrando nenhuma evidência atual de metástases cerebrais progressivas na triagem);
- Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada;
- História ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade);
- Doença cardíaca clinicamente significativa
- Riscos conhecidos de hipercoagulabilidade além de malignidade (por exemplo, síndrome do fator V de Leiden);
- Evento tromboembólico, exceto trombose venosa relacionada ao cateter ≤ 12 semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Interrupção do tratamento anterior com BRAF e/ou inibidor de MEK devido a disfunção ventricular esquerda, pneumonite/doença pulmonar intersticial ou oclusão da veia retiniana;
- ARM 1 SOMENTE: Teste positivo de cotinina na urina na triagem
BRAÇO 3 APENAS:
- História de psicose, depressão ou mania;
- História de angioedema;
- História de prolapso da válvula mitral;
- História de hipertrofia ventricular esquerda;
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço 1 - Coquetel de Sonda CYP
Os pacientes receberão uma dose oral única do coquetel CYP Probe no Dia -7, Dia 1 e Dia 14:
dosagem diária contínua de encorafenibe/binimetinibe começando no Dia 1:
Todos os medicamentos serão tomados em 10 minutos. |
tomado por via oral
tomado por via oral
tomado por via oral
tomado por via oral
tomado por via oral
tomado por via oral
tomado por via oral
|
|
Experimental: Braço 2 - Rosuvastatina e Bupropiona
Os pacientes receberão uma dose oral única de rosuvastatina e bupropiona uma vez no Dia -7, Dia 1 e Dia 14:
dosagem diária contínua de encorafenibe/binimetinibe começando no Dia 1:
Todos os medicamentos serão tomados em 10 minutos. |
tomado por via oral
tomado por via oral
tomado por via oral
tomado por via oral
|
|
Experimental: Braço 3 - Modafinil
Os pacientes começarão a dosagem diária contínua de encorafenibe/binimetinibe a partir do Dia 1:
em seguida, receba tratamento contínuo com modafinil no dia 15 até o dia 21: - comprimido de modafinila 400 mg uma vez ao dia (QD) |
tomado por via oral
tomado por via oral
tomado por via oral
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentração máxima (Cmax) de midazolam plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax de Plasma Total 1-OH Midazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax de 1-OH Midazolam Livre de Plasma no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax de 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax de Cafeína Absoluta Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax de cafeína ajustada à linha de base plasmática no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax de Paraxantina Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
A paraxantina era o metabólito da cafeína.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax de Omeprazol Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax de 5-OH Omeprazol Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
5-OH Omeprazol foi o metabólito do omeprazol.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax da rosuvastatina plasmática no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax da Bupropiona Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax de Hidroxibupropiona Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
A hidroxibupropiona foi o metabólito da bupropiona.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Área sob o perfil concentração-tempo do tempo 0 até o momento da última concentração quantificável (AUClast) de midazolam plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a área sob o perfil concentração-tempo (AUC) desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCúltimo do Plasma Total 1-OH Midazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCúltimo de 1-OH Midazolam sem plasma no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCúltimo 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCúltimo de Cafeína Absoluta Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCúltimo de cafeína ajustada à linha de base plasmática no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCúltimo de Paraxantina Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
A paraxantina era o metabólito da cafeína.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCúltimo do Omeprazol Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCúltimo de Plasma 5-OH Omeprazol no Braço 1 no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
5-OH Omeprazol foi o metabólito do omeprazol.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCúltimo da Rosuvastatina Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCúltimo da Bupropiona Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCúltimo da Hidroxibupropiona Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
A hidroxibupropiona foi o metabólito da bupropiona.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
A quantidade eliminada pela urina durante um período de 8 horas (Ae0-8) de Losartan no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: 0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
Ae0-8 é a quantidade excretada na urina durante o intervalo de coleta de 0 a 8 horas.
|
0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
|
Ae0-8 de E-3174 no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: 0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
Ae0-8 é a quantidade excretada na urina durante o intervalo de coleta de 0 a 8 horas.
E-3174 foi o metabólito do losartan.
|
0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
|
Ae0-8 de Dextrometorfano no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: 0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
Ae0-8 é a quantidade excretada na urina durante o intervalo de coleta de 0 a 8 horas.
|
0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
|
Ae0-8 de Dextrorphan no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: 0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
Ae0-8 é a quantidade excretada na urina durante o intervalo de coleta de 0 a 8 horas.
O dextrorfano foi o metabólito do dextrometorfano.
|
0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
|
Cmax do Plasma Encorafenib no Dia 14 e Dia 21 no Braço 3
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
Cmax do Plasma LHY746 no Dia 14 e Dia 21 no Braço 3
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
AUCúltimo do Plasma Encorafenib no Dia 14 e Dia 21 no Braço 3
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
AUCúltimo do Plasma LHY746 no Dia 14 e Dia 21 no Braço 3
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção dos últimos valores de AUC do metabólito em comparação com o original (MRAUClast) para 1-OH Midazolam/Midazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
MRAUClast é a razão entre os valores de AUClast do metabólito em comparação com o original, corrigido para peso molecular (MW), que foi calculado por [AUClast (metabólito) × MW (parente)] / [AUClast (parente) × MW (metabólito)].
1-OH midazolam foi o metabólito do midazolam.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Razão de valores de AUC do tempo zero extrapolados para o infinito (AUCinf) do metabólito em comparação com o original (MRAUCinf) para 1-OH Midazolam/Midazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
MRAUCinf é a razão entre os valores de AUCinf do metabólito em comparação com o progenitor, corrigido para o peso molecular, que foi calculado por [AUCinf (metabolito) × MW (parente)] / [AUCinf (parente) × MW (metabólito)].
1-OH midazolam foi o metabólito do midazolam.
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
MRAUClast para Paraxantina/Cafeína no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
MRAUClast é a razão entre os valores de AUClast do metabolito em comparação com o original, corrigido para o peso molecular, que foi calculado por [AUClast (metabolito) × MW (parente)] / [AUClast (parente) × MW (metabolito)].
A paraxantina era o metabólito da cafeína.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
MRAUCúltimo para 5-OH Omeprazol/Omeprazol no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
MRAUClast é a razão entre os valores de AUClast do metabolito em comparação com o original, corrigido para o peso molecular, que foi calculado por [AUClast (metabolito) × MW (parente)] / [AUClast (parente) × MW (metabolito)].
5-OH Omeprazol foi o metabólito do omeprazol.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
MRAUCinf para 5-OH Omeprazol/Omeprazol no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
MRAUCinf é a razão entre os valores de AUCinf do metabólito em comparação com o progenitor, corrigido para o peso molecular, que foi calculado por [AUCinf (metabolito) × MW (parente)] / [AUCinf (parente) × MW (metabólito)].
5-OH Omeprazol foi o metabólito do omeprazol.
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
MRAUCúltimo para Hidroxibupropiona/Bupropiona no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
MRAUClast é a razão entre os valores de AUClast do metabolito em comparação com o original, corrigido para o peso molecular, que foi calculado por [AUClast (metabolito) × MW (parente)] / [AUClast (parente) × MW (metabolito)].
A hidroxibupropiona foi o metabólito da bupropiona.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
MRAUCúltimo para LHY746/Encorafenib no Braço 3 no Dia 14 e Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
MRAUClast é a razão entre os valores de AUClast do metabolito em comparação com o original, corrigido para o peso molecular, que foi calculado por [AUClast (metabolito) × MW (parente)] / [AUClast (parente) × MW (metabolito)].
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
Razão dos valores Cmax do metabólito em comparação com o original (MRCmax) para 1-OH Midazolam/Midazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
MRCmax é a razão entre os valores de Cmax do metabolito em comparação com o original, corrigido para o peso molecular, que foi calculado por [Cmax (metabolito) × MW (parente)] / [Cmax (parente) × MW (metabolito)].
1-OH midazolam foi o metabólito do midazolam.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
MRCmax para Paraxantina/Cafeína no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
MRCmax é a razão entre os valores de Cmax do metabolito em comparação com o original, corrigido para o peso molecular, que foi calculado por [Cmax (metabolito) × MW (parente)] / [Cmax (parente) × MW (metabolito)].
A paraxantina era o metabólito da cafeína.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
MRCmax para 5-OH Omeprazol/Omeprazol no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
MRCmax é a razão entre os valores de Cmax do metabolito em comparação com o original, corrigido para o peso molecular, que foi calculado por [Cmax (metabolito) × MW (parente)] / [Cmax (parente) × MW (metabolito)].
5-OH Omeprazol foi o metabólito do omeprazol.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
MRCmax para Hidroxibupropiona/Bupropiona no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
MRCmax é a razão entre os valores de Cmax do metabolito em comparação com o original, corrigido para o peso molecular, que foi calculado por [Cmax (metabolito) × MW (parente)] / [Cmax (parente) × MW (metabolito)].
A hidroxibupropiona foi o metabólito da bupropiona.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
MRCmax para LHY746/Encorafenibe no Braço 3 no Dia 14 e Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
MRCmax é a razão entre os valores de Cmax do metabolito em comparação com o original, corrigido para o peso molecular, que foi calculado por [Cmax (metabolito) × MW (parente)] / [Cmax (parente) × MW (metabolito)].
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
Proporção de valores Ae0-8 do metabólito em comparação com o original (MRAe0-8) para E-3174/Losartan no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: 0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
Ae0-8 é a quantidade excretada na urina durante o intervalo de coleta de 0 a 8 horas.
MRAe0-8 é a proporção dos valores de Ae0-8 do metabólito em comparação com o original, corrigido para o peso molecular.
E-3174 foi o metabólito do losartan.
|
0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
|
MRAe0-8 para Dextrorfano/Dextrometorfano no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: 0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
Ae0-8 é a quantidade excretada na urina durante o intervalo de coleta de 0 a 8 horas.
MRAe0-8 é a proporção dos valores de Ae0-8 do metabólito em comparação com o original, corrigido para o peso molecular.
O dextrorfano foi o metabólito do dextrometorfano.
|
0 a 8 horas após a administração nos Dias -7, 1 e 14
|
|
Tempo para atingir Cmax (Tmax) de midazolam plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Tmax de Plasma Total 1-OH Midazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14.
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14.
|
|
Tmax de 1-OH Midazolam Livre de Plasma no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Tmax de 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Tmax de Cafeína Absoluta Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Tmax de cafeína ajustada à linha de base plasmática no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Tmax da Paraxantina Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
A paraxantina era o metabólito da cafeína.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Tmax do Omeprazol Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas (+/- janela de 15 minutos para cada ponto de tempo) pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas (+/- janela de 15 minutos para cada ponto de tempo) pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
Tmax de 5-OH Omeprazol Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas (+/- janela de 15 minutos para cada ponto de tempo) pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
5-OH Omeprazol foi o metabólito do omeprazol.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas (+/- janela de 15 minutos para cada ponto de tempo) pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
Tmax da rosuvastatina plasmática no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Tmax da Bupropiona Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Tmax da Hidroxibupropiona Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
A hidroxibupropiona foi o metabólito da bupropiona.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCinf de Midazolam Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCinf do Plasma Total 1-OH Midazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCinf de 1-OH Midazolam Livre de Plasma no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCinf de 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCinf do Omeprazol Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCinf do Plasma 5-OH Omeprazol no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
5-OH Omeprazol foi o metabólito do omeprazol.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCinf de Rosuvastatina Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUCinf de Bupropiona Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Porcentagem de AUC extrapolada (AUC%Extrap) de midazolam plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUC% Extração de Plasma Total 1-OH Midazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUC% Extração de 1-OH Midazolam Livre de Plasma no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUC% Extrato de Glucuronídeo Plasmático Conjugado 1-Hidroximidazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUC% Extração de Cafeína Absoluta Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUC% Extração de cafeína ajustada à linha de base plasmática no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUC% Extração de Omeprazol Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
AUC% Extrato de Plasma 5-OH Omeprazol no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
5-OH Omeprazol foi o metabólito do omeprazol.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Constante da Taxa de Eliminação Terminal Aparente (Kel) de Midazolam Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Kel de Plasma Total 1-OH Midazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Kel de Plasma Free 1-OH Midazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Kel de Glucuronídeo Plasmático Conjugado 1-Hidroximidazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Kel de Cafeína Absoluta do Plasma no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Kel de cafeína ajustada à linha de base do plasma no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Kel de Plasma Omeprazol no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Kel de Plasma 5-OH Omeprazol no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
5-OH Omeprazol foi o metabólito do omeprazol.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) do midazolam plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14.
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14.
|
|
T1/2 de Plasma Total 1-OH Midazolam no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
T1/2 de 1-OH Midazolam sem plasma no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
T1/2 de 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14.
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
Os metabólitos do midazolam incluíram 1-OH midazolam total, 1-OH midazolam livre e 1-hidroximidazolam conjugado com glicuronídeo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14.
|
|
T1/2 de Cafeína Absoluta Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
T1/2 de cafeína ajustada à linha de base plasmática no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
Devido à ingestão de cafeína na dieta poder resultar em concentrações pré-dose positivas, a cafeína absoluta e/ou ajustada à linha de base foi analisada.
Concentração ajustada da linha de base = concentração medida - [concentração pré-dose*e^(-Kel*t)], onde Kel é a constante da taxa de eliminação terminal com base nos valores reais de concentração medidos para cada perfil e t é o tempo real de amostragem.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
T1/2 de Omeprazol Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
T1/2 de Plasma 5-OH Omeprazol no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
5-OH Omeprazol foi o metabólito do omeprazol.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
T1/2 de Rosuvastatina Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
T1/2 de Bupropiona Plasmática no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Eliminação aparente (CL/F) de midazolam plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
CL/F é a depuração corporal total aparente do medicamento a partir do plasma (apenas medicamentos originais), que é estimada por Dose/AUCinf (Dia -7) ou Dose/AUCúltimo (Dia 1 e Dia 14).
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
CL/F de Omeprazol Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
CL/F é a depuração corporal total aparente do medicamento a partir do plasma (apenas medicamentos originais), que é estimada por Dose/AUCinf (Dia -7) ou Dose/AUCúltimo (Dia 1 e Dia 14).
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Volume total aparente de distribuição após administração oral (Vz/F) de midazolam plasmático no dia -7, dia 1 e dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Vz/F é o volume aparente de distribuição durante a fase terminal (apenas medicamentos originais), que é calculado por CL/F/kel.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Vz/F de Omeprazol Plasmático no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Vz/F é o volume aparente de distribuição durante a fase terminal (apenas medicamentos originais), que é calculado por CL/F/kel.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Porcentagem de Dose Recuperada na Urina (Fe) para Losartan no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 0 a 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Fe é a porcentagem da dose recuperada na urina de 0 a 8 horas como original ou metabólito, que foi calculada como Ae0-8/dose × 100.
|
Pré-dose e 0 a 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Fe para E-3174 no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: 0 a 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Fe é a porcentagem da dose recuperada na urina de 0 a 8 horas como original ou metabólito, que foi calculada como Ae0-8/dose × 100.
E-3174 foi o metabólito do losartan.
|
0 a 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Fe para Dextrometorfano no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: 0 a 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Fe é a porcentagem da dose recuperada na urina de 0 a 8 horas como original ou metabólito, que foi calculada como Ae0-8/dose × 100.
|
0 a 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Fe para Dextrorphan no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
Prazo: 0 a 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
Fe é a porcentagem da dose recuperada na urina de 0 a 8 horas como original ou metabólito, que foi calculada como Ae0-8/dose × 100.
O dextrorfano foi o metabólito do dextrometorfano.
|
0 a 8 horas pós-dose no Dia -7, Dia 1 e Dia 14
|
|
Cmax de Encorafenibe no Dia 1 e no Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14.
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14.
|
|
Cmax de LHY746 no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
Cmax de Binimetinibe no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14.
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14.
|
|
Cmax de AR00426032 no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
AR00426032 foi o metabólito do binimetinibe.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
AUCúltimo de Encorafenib no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14.
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14.
|
|
AUCúltimo de LHY746 no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
AUCúltimo de Binimetinib no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
AUCúltimo de AR00426032 no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
AR00426032 foi o metabólito do binimetinibe.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
Tmax de Encorafenibe no Dia 1 e no Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14.
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14.
|
|
Tmax de LHY746 no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas (+/- janela de 15 minutos para cada ponto de tempo) pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas (+/- janela de 15 minutos para cada ponto de tempo) pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
Tmax de Binimetinibe no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14.
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14.
|
|
Tmax de AR00426032 no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
AR00426032 foi o metabólito do binimetinibe.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
AUCinf de Encorafenibe no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
|
AUCinf de Binimetinibe no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1.
|
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1.
|
|
AUCinf de AR00426032 no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
AUCinf é AUC do tempo zero ao tempo infinito extrapolado.
É obtido por AUClast + (Clast/kel), onde AUClast é a AUC do tempo zero até o momento da última concentração quantificável (Clast), e kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
|
T1/2 de Encorafenib no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
T1/2 do LHY746 no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
T1/2 de Binimetinibe no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
T1/2 do AR00426032 no Dia 1 e Dia 14
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
AR00426032 foi o metabólito do binimetinibe.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e no Dia 14
|
|
AUC% Extração de Encorafenib no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
|
AUC% Extração de LHY746 no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
|
AUC% Extração de Binimetinibe no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
|
AUC% Extração de AR00426032 no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
AUC%extrap é a porcentagem de AUCinf obtida por extrapolação direta.
É calculado como (AUCinf menos AUCúltimo)*100/AUCinf.
AR00426032 foi o metabólito do binimetinibe.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Kel de Encorafenibe no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Kel de LHY746 no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Kel de Binimetinibe no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Kel de AR00426032 no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
Kel é a constante de taxa de eliminação terminal aparente, que é estimada por regressão linear de tempo versus concentração loge.
AR00426032 foi o metabólito do binimetinibe.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1
|
|
CL/F de Encorafenib no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1.
|
CL/F é a depuração corporal total aparente do medicamento a partir do plasma (apenas medicamentos originais), que é estimada por Dose/AUCinf (Dia -7) ou Dose/AUCúltimo (Dia 1 e Dia 14).
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1.
|
|
CL/F de Binimetinibe no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1.
|
CL/F é a depuração corporal total aparente do medicamento a partir do plasma (apenas medicamentos originais), que é estimada por Dose/AUCinf (Dia -7) ou Dose/AUCúltimo (Dia 1 e Dia 14).
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1.
|
|
Vz/F de Encorafenibe no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1.
|
Vz/F é o volume aparente de distribuição durante a fase terminal (apenas medicamentos originais), que é calculado por CL/F/kel.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1.
|
|
Vz/F de Binimetinibe no Dia 1
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1.
|
Vz/F é o volume aparente de distribuição durante a fase terminal (apenas medicamentos originais), que é calculado por CL/F/kel.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1.
|
|
Cmax de Binimetinibe no Dia 14 e Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
Cmax de AR00426032 no Dia 14 e Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
Cmax é a concentração plasmática máxima que foi observada diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
AR00426032 foi o metabólito do binimetinibe.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
AUCúltimo de Binimetinib no Dia 14 e Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável.
Foi calculado usando o método de interpolação linear trapezoidal/linear.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
AUCúltimo de AR00426032 no Dia 14 e Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
AUClast é a AUC desde o momento 0 (pré-dose) até ao momento da última concentração quantificável.
AR00426032 foi o metabólito do binimetinibe.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
Tmax de Encorafenib no Dia 14 e no Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
Tmax de LHY746 no Dia 14 e Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
Tmax de Binimetinibe no Dia 14 e no Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
Tmax de AR00426032 no Dia 14 e Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
Tmax é o tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada.
Foi observado diretamente a partir dos dados de concentração-tempo.
AR00426032 foi o metabólito do binimetinibe.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
T1/2 de Encorafenib no Dia 14 e Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
T1/2 do LHY746 no Dia 14 e Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
LHY746 foi o metabolito do encorafenib.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
T1/2 de Binimetinibe no Dia 14 e Dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
T1/2 do AR00426032 no dia 14 e dia 21
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal, estimada por Loge(2) / kel, onde kel é a constante aparente da taxa de eliminação terminal.
AR00426032 foi o metabólito do binimetinibe.
|
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 14 e no Dia 21
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) na fase DDI
Prazo: Após a 1ª dose de encorafenibe/binimetinibe no Dia 1 e até a visita do Dia 28 na Fase DDI
|
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Os TEAE foram aqueles com início inicial ou aumento de gravidade entre a primeira dose de encorafenib/binimetinib e até 30 dias após a descontinuação do tratamento.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita.
Os SAEs foram julgados de acordo com a avaliação do investigador.
EAs e SAEs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador.
|
Após a 1ª dose de encorafenibe/binimetinibe no Dia 1 e até a visita do Dia 28 na Fase DDI
|
|
Número de participantes com anomalias laboratoriais na fase DDI
Prazo: Após a 1ª dose de encorafenibe/binimetinibe no Dia 1 e até a visita do Dia 28 na Fase DDI
|
Parâmetros laboratoriais: hematologia (hemoglobina, hematócrito, glóbulos vermelhos [RBC], plaquetas, contagem de glóbulos brancos [WBC], neutrófilos, eosinófilos, monócitos, basófilos, linfócitos), química (albumina, fosfatase alcalina, alanina aminotransferase, amilase, aspartato aminotransferase, bicarbonato, bilirrubina total, nitrogênio ureico no sangue, cálcio, cloreto, creatina quinase, creatinina, glicose, lactato desidrogenase, lipase, magnésio, fosfato inorgânico, potássio, proteína total, sódio, ácido úrico), exame de urina (aparência, cor, específico gravidade, pH, cetonas, proteínas, glicose, sangue, nitratos, esterase de leucócitos e resultados de microscopia de urina, incluindo leucócitos, hemácias, bactérias, células epiteliais e cilindros), coagulação (tempo de tromboplastina parcial ativada, tempo de protrombina/razão normalizada internacional) e outros.
Clinicamente notável: piora desde o início em pelo menos 2 graus ou maior ou igual a (>=) Grau 3, pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.03.
|
Após a 1ª dose de encorafenibe/binimetinibe no Dia 1 e até a visita do Dia 28 na Fase DDI
|
|
Número de participantes com anormalidades notáveis nos sinais vitais na fase DDI
Prazo: Após a 1ª dose de encorafenibe/binimetinibe no Dia 1 e até a visita do Dia 28 na Fase DDI
|
Os sinais vitais (temperatura, frequência de pulso [PR]), pressão arterial sistólica [PAS]) e pressão arterial diastólica [PAD]) foram obtidos com os participantes após pelo menos 5 minutos de repouso supino.
Os critérios categóricos foram definidos como PAD>=100 milímetros de mercúrio (mmHg)/menor ou igual a (<=) 50 mmHg com aumento/diminuição em relação ao valor basal de >=15 mmHg; PAS: >=160 mmHg/<=90 mmHg com aumento/diminuição em relação ao valor basal de >=20 mmHg; RP: >=120 batimentos por minuto (bpm)/<=50 bpm com aumento/diminuição em relação ao valor basal de >=15 bpm; temperatura para os Braços 1 e 3: >=37,5°C/<=35°C;
Braços 2: >=37,5°C/<=36°C.
|
Após a 1ª dose de encorafenibe/binimetinibe no Dia 1 e até a visita do Dia 28 na Fase DDI
|
|
Número de participantes com resultados notáveis de eletrocardiograma (ECG) na fase DDI
Prazo: Após a 1ª dose de encorafenibe/binimetinibe no Dia 1 e até a visita do Dia 28 na Fase DDI
|
O ECG triplicado de 12 derivações foi realizado após o participante ter descansado tranquilamente por pelo menos 10 minutos em posição supina.
Os parâmetros de ECG incluíram intervalo RR, intervalo PR, complexo QRS, intervalo QT, intervalo QT corrigido (QTc), intervalo QT de correção de Bazett (QTcB), frequência cardíaca e intervalo de correção de Fridericia (QTcF).
O critério incluiu: QTcF >450 - <=480 mesc, >480 - <=500 mseg, >500 mseg, aumento em relação ao valor basal >30 - <=60 mseg e aumento em relação ao valor basal >60 mseg.
Intervalo QT >450 - <=480 mseg, >480 - <=500 mseg, >500 mseg, aumento em relação ao valor basal >30 - <=60 mseg e aumento em relação ao valor basal >60 mseg.
Aumento da frequência cardíaca em relação ao valor basal >25% e valor >100 bpm e diminuição em relação ao valor basal >25% e valor <60 bpm.
Aumento do intervalo PR em relação ao valor basal >25% e valor >200 mseg.
Aumento do intervalo QRS em relação ao valor basal >25% e valor >110 mseg.
Quaisquer novos achados notáveis de ECG pós-linha de base na fase DDI foram coletados e relatados nesta medida de resultado.
|
Após a 1ª dose de encorafenibe/binimetinibe no Dia 1 e até a visita do Dia 28 na Fase DDI
|
|
Número de participantes com anormalidades na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) na fase DDI
Prazo: Após a 1ª dose de encorafenibe/binimetinibe no Dia 1 e até a visita do Dia 28 na Fase DDI
|
As anormalidades da FEVE são definidas de acordo com o grau CTCAE versão 4.03.
Os participantes foram considerados como tendo uma anormalidade na FEVE se o pior valor pós-basal fosse Grau 2, 3 ou 4 de acordo com a seguinte classificação: Grau 0: Valor não omisso abaixo do Grau 2; Grau 2: FEVE entre 40% e 50% ou alteração absoluta em relação ao valor basal entre -10% e <-20%; Grau 3: FEVE entre 20% e 39% ou alteração absoluta em relação ao valor basal menor ou igual a -20%; Grau 4: FEVE inferior a 20%.
|
Após a 1ª dose de encorafenibe/binimetinibe no Dia 1 e até a visita do Dia 28 na Fase DDI
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) na fase pós-DDI
Prazo: Após a 1ª dose de encorafenib/binimetinib no Dia 1 até 30 dias após a Fase pós-DDI
|
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, associada temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Os TEAE foram aqueles com início inicial ou aumento de gravidade entre a primeira dose de encorafenib/binimetinib e até 30 dias após a descontinuação do tratamento.
Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita.
Os SAEs foram julgados de acordo com a avaliação do investigador.
EAs e SAEs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador.
Quaisquer achados significativos nos exames laboratoriais, exames físicos, exames oftalmológicos, sinais vitais e testes de ECG foram capturados como EA.
|
Após a 1ª dose de encorafenib/binimetinib no Dia 1 até 30 dias após a Fase pós-DDI
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
11 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
29 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
6 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Antimetabólitos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Agentes do Sistema Respiratório
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Agentes anti-úlcera
- Inibidores da bomba de protões
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Inibidores da fosfodiesterase
- Antagonistas dos Receptores P1 Purinérgicos
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Antitussígenos
- Agentes promotores da vigília
- Midazolam
- Bupropiona
- Rosuvastatina Cálcio
- Dextrometorfano
- Losartana
- Cafeína
- Omeprazol
- Modafinila
- Levometorfano
Outros números de identificação do estudo
- ARRAY-818-103
- C4221003 (Outro identificador: Alias Study Number)
- 2019-001036-66 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .