アルコール使用障害の治療のためのピオグリタゾン (PAUSE)

背景: アルコール使用障害 (AUD) と大量飲酒は退役軍人の間で一般的であり、退役軍人の 42.2% が AUD の生涯履歴を持ち、14.8% が過去 1 年間の推定 AUD のスクリーニングで陽性でした。 AUD の治療法は過去数十年にわたって改善されてきましたが、より効果的な介入が必要です。 ピオグリタゾンは、糖尿病の治療に使用される FDA 承認の医薬品です。 ピオグリタゾンは PPAR アゴニストであり、高アルコール消費のために遺伝的に選択されたラットにおける 10% アルコール溶液の自発的なアルコール消費を減少させることが報告されています。 さらに、ラットがアルコールを摂取するためにオペラント タスクを実行しなければならなかった場合、ピオグリタゾンはアルコールの自己投与を減少させましたが、サッカリンの摂取は減少させませんでした。 これらのデータは、ピオグリタゾンがアルコールを消費する動機を低下させることを示唆しています。 AUD のみの患者を対象としたピオグリタゾンの臨床研究はありません。 この提案された調査研究は、ピオグリタゾンまたはプラセボのいずれかに無作為化された AUD を持つ 200 人の退役軍人の二重盲検対照臨床試験です。 主な仮説は、現在アルコールを飲んでいる AUD の退役軍人は、プラセボを受けた人に比べて、1 週間あたりの大量飲酒日数が大幅に減少するというものです。

方法：ミネアポリスおよびロングビーチVAヘルスケアサービスから、集中的な外来アルコール治療を求めていない18歳以上の男性および女性の退役軍人を調査のために募集する。 スクリーニング訪問とインフォームド コンセントの後、すべての包含および除外基準を満たし、インフォームド コンセントに署名した参加者には、飲酒検査と次の措置が与えられます: DSM-5 (SCID) の構造化臨床面接、強迫性飲酒尺度 (OCDS )、タイムライン フォローバック (TLFB)、ベックうつ病インベントリ-第 2 版 (BDI-II)、および PTSD チェックリスト (PCL-5)。 参加者は、尿中薬物スクリーニング用の尿サンプル、エチル グルクロニド (EtG)、および硫酸エチル (EtS)、および ALT、AST、および BNP (B 型ナトリウム利尿ペプチド) 用の血液サンプルも提供します。 出産の可能性のある女性は、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン ( -HCG) の尿サンプルを提供します。 その後、参加者は無作為にピオグリタゾンまたはプラセボのいずれかを受け取ります。 参加者は、最初の4週間は毎週見られます（訪問1、2、3、4-ベースラインまたは無作為化訪問は訪問0になります）その後、研究の終わりまで2週間ごと（6週または訪問5、8週または10 週目または 7 週目、12 週目または 8 週目、14 週目または 9 週目)、最大 12 回の来院 (スクリーニング来院、ベースライン来院、クローズアウト来院を含む)。 16週目に、治験薬が漸減した後、終了または見切り訪問があります。 研究の最初の2週間、各被験者はピオグリタゾン（またはプラセボ）の用量を1日あたり45mgに増やします。 薬物療法（ピオグリタゾンまたはプラセボ）に加えて、すべての参加者は、心理社会的治療として簡易行動コンプライアンス強化治療（BBCET）を受けます。 これは標準化された 15 分間の介入であり、アルコール使用行動を変えるための重要な要素として服薬遵守を強調しています。

アルコール使用はタイムラインフォローバック法によって測定され、アルコール使用のバイオマーカーも測定され、アルコールの減少がアルコール使用のマーカーの減少と相関するかどうかを判断します。 さらに、ピオグリタゾンの反芻および安全性への影響は、さまざまな手段で評価されます。

退役軍人の健康との関連性: 退役軍人は AUD の割合が高く、健康、生活の質、および死亡率に大きな影響を与えます。 さらに、AUD の直接および間接コストは高いです。 現在の投薬治療アプローチはめったに使用されておらず、わずかから中程度の利益しかありません。 ピオグリタゾンは、いくつかの前臨床研究で有望であることが示されていますが、AUD の臨床に焦点を当てた研究は利用できません。 ピオグリタゾンが退役軍人のアルコール使用の削減または排除に有用であることが判明した場合、ピオグリタゾンはすでに FDA 承認の医薬品であるため、AUD の治療に簡単かつ迅速に再利用できます。 ピオグリタゾンは、その独自の作用メカニズムにより、退役軍人を AUD で治療するための革新的なアプローチを提供し、この費用のかかる困難な問題の影響を軽減するのに役立つ可能性があります。