Pioglitazona para o tratamento do transtorno por uso de álcool (PAUSE)

Antecedentes: O transtorno do uso de álcool (AUD) e o consumo excessivo de álcool são comuns entre os veteranos, com 42,2% dos veteranos tendo um histórico de AUD ao longo da vida e 14,8% com triagem positiva para provável AUD no ano passado. Embora os tratamentos para AUD tenham melhorado nas últimas décadas, são necessárias intervenções mais eficazes. Pioglitazona é um medicamento aprovado pela FDA usado para tratar diabetes. A pioglitazona é um agonista do PPAR e foi relatado que diminui o consumo voluntário de uma solução alcoólica a 10% em ratos geneticamente selecionados para alto consumo de álcool. Além disso, quando os ratos tiveram que realizar uma tarefa operante para receber álcool, a pioglitazona reduziu a autoadministração de álcool, mas não a ingestão de sacarina. Esses dados sugerem que a pioglitazona reduz a motivação para consumir álcool. Nenhum estudo clínico de pioglitazona está disponível apenas em pacientes com AUD. Este estudo de pesquisa proposto é um ensaio clínico duplo-cego controlado de 200 veteranos com AUD randomizados para pioglitazona ou placebo. A hipótese principal é que os veteranos com AUD que atualmente bebem álcool terão uma redução maior nos dias de consumo excessivo de álcool por semana em comparação com aqueles que recebem placebo.

Métodos: Veteranos masculinos e femininos com mais de 18 anos de idade, que não procuram tratamento ambulatorial intensivo para álcool, serão recrutados para o estudo no Serviço de Saúde VA de Minneapolis e Long Beach. Após visitas de triagem e consentimento informado, os participantes que atenderem a todos os critérios de inclusão e exclusão e que assinarem o consentimento informado receberão um teste de bafômetro e as seguintes medidas: Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 (SCID), Escala de Consumo Compulsivo Obsessivo (OCDS ), Timeline Followback (TLFB), Beck Depression Inventory-2ª edição (BDI-II) e PTSD Checklist (PCL-5). Os participantes também fornecerão uma amostra de urina para uma triagem de drogas na urina, Etil Glucuronídeo (EtG) e Etil Sulfato (EtS) e amostras de sangue para ALT, AST e BNP (peptídeo natriurético tipo B). Mulheres com potencial para engravidar fornecerão uma amostra de urina para beta-gonadotrofina coriônica humana (-HCG). Os participantes serão randomizados para receber pioglitazona ou placebo. Os participantes serão vistos semanalmente durante as primeiras 4 semanas (visitas 1,2,3,4 - consulta inicial ou visita de randomização será a visita 0) e a cada 2 semanas até o final do estudo (semana 6 ou visita 5, semana 8 ou visita 6, semana 10 ou visita 7, semana 12 ou visita 8 e semana 14 ou visita 9) para um máximo de 12 visitas (incluindo a visita de triagem, visita inicial e visita final). Na semana 16, haverá uma visita de encerramento ou encerramento após a redução gradual dos medicamentos do estudo. Durante as primeiras 2 semanas do estudo, cada sujeito terá sua dose de pioglitazona (ou placebo) aumentada para uma dose de 45mg por dia. Além da medicação (pioglitazona ou placebo, todos os participantes receberão o Tratamento Breve de Melhoria da Conformidade Comportamental (BBCET) como tratamento psicossocial. Esta é uma intervenção padronizada de 15 minutos que enfatiza a adesão à medicação como um elemento crucial para mudar o comportamento de uso de álcool.

O uso de álcool será medido pelo método Timeline Follow-back e os biomarcadores do uso de álcool também serão medidos para determinar se uma redução no consumo de álcool se correlaciona com marcadores reduzidos de uso de álcool. Além disso, o impacto da pioglitazona na ruminação e segurança será avaliado com uma variedade de medidas.

Relevância para a saúde dos veteranos: Os veteranos têm altas taxas de AUD com impacto significativo na saúde, qualidade de vida e mortalidade. Além disso, o custo direto e indireto do AUD é alto. As abordagens atuais de tratamento medicamentoso são usadas com pouca frequência e apresentam apenas benefícios pequenos a modestos. A pioglitazona mostrou-se promissora em vários estudos pré-clínicos, mas nenhum estudo AUD com foco clínico está disponível. Se a pioglitazona for considerada útil na redução ou eliminação do uso de álcool em veteranos, ela poderá ser fácil e rapidamente reaproveitada para tratar o AUD, pois já é um medicamento aprovado pela FDA. A pioglitazona, devido ao seu mecanismo de ação único, pode oferecer uma abordagem inovadora para o tratamento de veteranos com AUD e, assim, ajudar a reduzir o impacto desse problema caro e difícil.