Pioglitazon til behandling af alkoholforstyrrelser (PAUSE)

Baggrund: Alkoholforbrugsforstyrrelser (AUD) og tungt drikkeri er almindelige blandt veteraner, hvor 42,2 % af veteranerne har en livstidshistorie med AUD og 14,8 % screening positiv for sandsynligt AUD sidste år. Selvom behandlinger for AUD er blevet forbedret i løbet af de seneste årtier, er der behov for mere effektive indgreb. Pioglitazon er en FDA godkendt medicin, der bruges til at behandle diabetes. Pioglitazon er en PPAR-agonist og er blevet rapporteret at reducere frivilligt alkoholforbrug af en 10 % alkoholopløsning hos rotter, der er genetisk udvalgt til højt alkoholforbrug. Når rotter skulle udføre en operant opgave for at modtage alkohol, reducerede pioglitazon desuden selvadministrationen af ​​alkohol, men ikke saccharinindtaget. Disse data tyder på, at pioglitazon reducerer motivationen til at indtage alkohol. Ingen kliniske undersøgelser af pioglitazon er kun tilgængelige hos patienter med AUD. Dette foreslåede forskningsstudie er et dobbeltblindt kontrolleret klinisk forsøg med 200 veteraner med AUD randomiseret til enten pioglitazon eller placebo. Den primære hypotese er, at veteraner med AUD, der i øjeblikket drikker alkohol, vil have en større reduktion i antallet af tunge drikkedage om ugen sammenlignet med dem, der får placebo.

Metoder: Mandlige og kvindelige veteraner, der er over 18 år, og som ikke søger intensiv ambulant alkoholbehandling, vil blive rekrutteret fra Minneapolis og Long Beach VA Health Care Service til undersøgelsen. Efter screeningsbesøg og informeret samtykke vil deltagere, der opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, og som underskriver det informerede samtykke, blive givet en alkometertest og følgende foranstaltninger: The Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID), Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) ), Timeline Followback (TLFB), Beck Depression Inventory-2nd edition (BDI-II) og PTSD-tjeklisten (PCL-5). Deltagerne vil også give en urinprøve til en urinlægemiddelscreening, ethylglucuronid (EtG) og ethylsulfat (EtS) og blodprøver for ALT, AST og BNP (B-type natriuretisk peptid). Kvinder i den fødedygtige alder vil give en urinprøve for Beta-Human choriongonadotropin (-HCG). Deltagerne vil derefter blive randomiseret til at modtage enten pioglitazon eller placebo. Deltagerne vil blive set ugentligt i de første 4 uger (besøg 1,2,3,4- baseline eller randomiseringsbesøg vil være besøg 0) derefter hver 2. uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (uge 6 eller besøg 5, uge ​​8 eller besøg 6, uge ​​10 eller besøg 7, uge ​​12 eller besøg 8 og uge 14 eller besøg 9) for maksimalt 12 besøg (inklusive screeningsbesøget, baseline-besøget og afslutningsbesøg). I uge 16 vil der være et afslutnings- eller afslutningsbesøg, efter at undersøgelsesmedicinen er nedtrappet. I løbet af de første 2 uger af undersøgelsen vil hver forsøgsperson få øget dosis af pioglitazon (eller placebo) til en dosis på 45 mg pr. dag. Ud over medicinen (pioglitazon eller placebo vil alle deltagere modtage Brief Behavioral Compliance Enhancement Treatment (BBCET) som deres psykosociale behandling. Dette er en standardiseret 15-minutters intervention, der understreger overholdelse af medicin som et afgørende element for at ændre alkoholbrugsadfærd.

Alkoholforbrug vil blive målt ved Timeline Follow-back-metoden, og biomarkører for alkoholforbrug vil også blive målt for at afgøre, om en reduktion i alkohol korrelerer med reducerede markører for alkoholbrug. Desuden vil virkningen af ​​pioglitazon på drøvtygning og sikkerhed blive vurderet med en række forskellige foranstaltninger.

Relevans for veteraners sundhed: Veteraner har høje satser for AUD med betydelig indvirkning på sundhed, livskvalitet og dødelighed. Derudover er de direkte og indirekte omkostninger ved AUD høje. Nuværende medicinbehandlingsmetoder bruges sjældent og har kun lille til beskeden fordel. Pioglitazon har vist lovende i adskillige prækliniske undersøgelser, men ingen klinisk fokuserede AUD-studier er tilgængelige. Hvis pioglitazon viser sig at være nyttig til at reducere eller eliminere alkoholbrug hos veteraner, kan det nemt og hurtigt genanvendes til at behandle AUD, da det allerede er en FDA godkendt medicin. Pioglitazon, givet sin unikke virkningsmekanisme, kan tilbyde en innovativ tilgang til behandling af veteraner med AUD og dermed hjælpe med at reducere virkningen af ​​dette dyre og vanskelige problem.