Pioglitazon voor de behandeling van alcoholgebruiksstoornis (PAUSE)

Achtergrond: Alcoholgebruiksstoornis (AUD) en zwaar drinken komen veel voor onder veteranen, waarbij 42,2% van de veteranen een levenslange geschiedenis van AUD heeft en 14,8% positief screent op waarschijnlijke AUD van het afgelopen jaar. Hoewel behandelingen voor AUD de afgelopen decennia zijn verbeterd, zijn effectievere interventies nodig. Pioglitazon is een door de FDA goedgekeurd medicijn dat wordt gebruikt om diabetes te behandelen. Pioglitazon is een PPAR-agonist en er is gemeld dat het de vrijwillige alcoholconsumptie van een 10% alcoholoplossing vermindert bij ratten die genetisch zijn geselecteerd vanwege een hoog alcoholgebruik. Bovendien, wanneer ratten een operante taak moesten uitvoeren om alcohol te ontvangen, verminderde pioglitazon de zelftoediening van alcohol, maar niet de inname van sacharine. Deze gegevens suggereren dat pioglitazon de motivatie om alcohol te consumeren vermindert. Er zijn geen klinische studies met pioglitazon beschikbaar bij patiënten met alleen AUD. Deze voorgestelde onderzoeksstudie is een dubbelblinde gecontroleerde klinische studie van 200 veteranen met AUD gerandomiseerd naar pioglitazon of placebo. De primaire hypothese is dat veteranen met AUD die momenteel alcohol drinken, meer dagen per week zwaar drinken zullen hebben in vergelijking met degenen die placebo krijgen.

Methoden: Mannelijke en vrouwelijke veteranen die ouder zijn dan 18 jaar, die geen intensieve poliklinische alcoholbehandeling zoeken, zullen voor het onderzoek worden gerekruteerd uit de Minneapolis en Long Beach VA Health Care Service. Na screeningbezoeken en geïnformeerde toestemming krijgen deelnemers die aan alle in- en uitsluitingscriteria voldoen en die de geïnformeerde toestemming ondertekenen, een blaastest en de volgende maatregelen: het gestructureerde klinische interview voor DSM-5 (SCID), obsessieve compulsieve drinkschaal (OCDS ), Timeline Followback (TLFB), Beck Depression Inventory-2nd edition (BDI-II) en de PTSS Checklist (PCL-5). Deelnemers zullen ook een urinemonster verstrekken voor een urinedrugscreening, ethylglucuronide (EtG) en ethylsulfaat (EtS), en bloedmonsters voor ALT, AST en BNP (B-type natriuretisch peptide). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een urinemonster verstrekken voor Beta-humaan choriongonadotrofine (-HCG). Deelnemers worden vervolgens gerandomiseerd om pioglitazon of placebo te krijgen. De deelnemers zullen de eerste 4 weken wekelijks worden gezien (bezoeken 1,2,3,4- baseline of randomisatiebezoek zijn bezoek 0) en vervolgens elke 2 weken tot het einde van het onderzoek (week 6 of bezoek 5, week 8 of bezoek 6, week 10 of bezoek 7, week 12 of bezoek 8, en week 14 of bezoek 9) voor maximaal 12 bezoeken (inclusief het screeningsbezoek, het basisbezoek en het afsluitende bezoek). In week 16 vindt er een beëindigings- of afsluitingsbezoek plaats nadat de studiemedicatie is afgebouwd. Tijdens de eerste 2 weken van de studie krijgt elke proefpersoon zijn dosis pioglitazon (of placebo) verhoogd tot een dosis van 45 mg per dag. Naast de medicatie (pioglitazon of placebo) krijgen alle deelnemers een Brief Behavioral Compliance Enhancement Treatment (BBCET) als psychosociale behandeling. Dit is een gestandaardiseerde interventie van 15 minuten die therapietrouw benadrukt als een cruciaal element om het gedrag van alcoholgebruik te veranderen.

Alcoholgebruik zal worden gemeten met de Timeline Follow-back-methode en biomarkers van alcoholgebruik zullen ook worden gemeten om te bepalen of een vermindering van alcohol correleert met verminderde markers van alcoholgebruik. Daarnaast zal de impact van pioglitazon op herkauwen en veiligheid worden beoordeeld met een verscheidenheid aan maatregelen.

Relevantie voor de gezondheid van veteranen: Veteranen hebben hoge AUD-percentages met een aanzienlijke impact op de gezondheid, kwaliteit van leven en sterfte. Bovendien zijn de directe en indirecte kosten van AUD hoog. De huidige medicamenteuze behandelingsbenaderingen worden niet vaak gebruikt en hebben slechts een klein tot bescheiden voordeel. Pioglitazon is veelbelovend gebleken in verschillende preklinische onderzoeken, maar er zijn geen klinisch gerichte onderzoeken naar AUD beschikbaar. Als pioglitazon nuttig blijkt te zijn bij het verminderen of elimineren van alcoholgebruik bij veteranen, kan het gemakkelijk en snel worden hergebruikt om AUD te behandelen, aangezien het al een door de FDA goedgekeurd medicijn is. Pioglitazon kan, gezien zijn unieke werkingsmechanisme, een innovatieve benadering bieden voor de behandeling van veteranen met AUD en zo helpen de impact van dit kostbare en moeilijke probleem te verminderen.