Pioglitazon zur Behandlung von Alkoholkonsumstörungen (PAUSE)

Hintergrund: Alkoholkonsumstörung (AUD) und starker Alkoholkonsum sind unter Veteranen weit verbreitet, wobei 42,2 % der Veteranen eine lebenslange Vorgeschichte von AUD haben und 14,8 % ein positives Screening auf wahrscheinliche AUD aus dem vergangenen Jahr haben. Obwohl sich die Behandlungen für AUD in den letzten Jahrzehnten verbessert haben, sind wirksamere Interventionen erforderlich. Pioglitazon ist ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von Diabetes. Pioglitazon ist ein PPAR-Agonist und soll den freiwilligen Alkoholkonsum einer 10%igen Alkohollösung bei Ratten verringern, die genetisch auf hohen Alkoholkonsum selektiert wurden. Außerdem reduzierte Pioglitazon die Selbstverabreichung von Alkohol, aber nicht die Aufnahme von Saccharin, wenn Ratten eine operante Aufgabe erfüllen mussten, um Alkohol zu erhalten. Diese Daten deuten darauf hin, dass Pioglitazon die Motivation zum Alkoholkonsum verringert. Es liegen keine klinischen Studien zu Pioglitazon bei Patienten mit ausschließlich AUD vor. Diese vorgeschlagene Forschungsstudie ist eine doppelblinde, kontrollierte klinische Studie mit 200 Veteranen mit AUD, die entweder Pioglitazon oder Placebo randomisiert wurden. Die primäre Hypothese ist, dass Veteranen mit AUD, die derzeit Alkohol trinken, im Vergleich zu denen, die Placebo erhalten, eine stärkere Reduzierung der Tage mit starkem Alkoholkonsum pro Woche aufweisen werden.

Methoden: Männliche und weibliche Veteranen, die über 18 Jahre alt sind und keine intensive ambulante Alkoholbehandlung anstreben, werden vom Gesundheitsdienst von Minneapolis und Long Beach, VA, für die Studie rekrutiert. Nach Screening-Besuchen und Einverständniserklärung erhalten Teilnehmer, die alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen und die Einverständniserklärung unterschreiben, einen Alkoholtest und die folgenden Maßnahmen: Das strukturierte klinische Interview für DSM-5 (SCID), Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS ), Timeline Followback (TLFB), Beck Depression Inventory-2nd edition (BDI-II) und die PTSD Checklist (PCL-5). Die Teilnehmer werden auch eine Urinprobe für einen Drogenscreening im Urin, Ethylglucuronid (EtG) und Ethylsulfat (EtS) sowie Blutproben für ALT, AST und BNP (natriuretisches Peptid vom B-Typ) bereitstellen. Frauen im gebärfähigen Alter werden eine Urinprobe für Beta-Humanes Choriongonadotropin ( -HCG) abgeben. Die Teilnehmer werden dann randomisiert und erhalten entweder Pioglitazon oder Placebo. Die Teilnehmer werden in den ersten 4 Wochen wöchentlich gesehen (Besuche 1,2,3,4 – Basis- oder Randomisierungsbesuch wird Besuch 0 sein), dann alle 2 Wochen bis zum Ende der Studie (Woche 6 oder Besuch 5, Woche 8 oder Besuch 6, Woche 10 oder Besuch 7, Woche 12 oder Besuch 8 und Woche 14 oder Besuch 9) für maximal 12 Besuche (einschließlich Screeningbesuch, Basisbesuch und Abschlussbesuch). In Woche 16 findet ein Abschluss- oder Abschlussbesuch statt, nachdem die Studienmedikation ausgeschlichen wurde. Während der ersten 2 Wochen der Studie wird bei jedem Probanden die Dosis von Pioglitazon (oder Placebo) auf eine Dosis von 45 mg pro Tag erhöht. Zusätzlich zu den Medikamenten (Pioglitazon oder Placebo) erhalten alle Teilnehmer eine Brief Behavioral Compliance Enhancement Treatment (BBCET) als psychosoziale Behandlung. Dies ist eine standardisierte 15-minütige Intervention, die die Einhaltung der Medikation als entscheidendes Element zur Änderung des Alkoholkonsumverhaltens betont.

Der Alkoholkonsum wird mit der Timeline Follow-back-Methode gemessen, und Biomarker des Alkoholkonsums werden ebenfalls gemessen, um festzustellen, ob eine Verringerung des Alkoholkonsums mit reduzierten Markern des Alkoholkonsums korreliert. Darüber hinaus werden die Auswirkungen von Pioglitazon auf das Wiederkäuen und die Sicherheit mit einer Vielzahl von Maßnahmen bewertet.

Relevanz für die Gesundheit von Veteranen: Veteranen haben hohe AUD-Raten mit erheblichen Auswirkungen auf Gesundheit, Lebensqualität und Sterblichkeit. Darüber hinaus sind die direkten und indirekten Kosten des AUD hoch. Gegenwärtige medikamentöse Behandlungsansätze werden selten verwendet und haben nur einen geringen bis bescheidenen Nutzen. Pioglitazon hat sich in mehreren präklinischen Studien als vielversprechend erwiesen, es sind jedoch keine klinisch ausgerichteten AUD-Studien verfügbar. Wenn sich herausstellt, dass Pioglitazon bei der Reduzierung oder Eliminierung des Alkoholkonsums bei Veteranen nützlich ist, könnte es leicht und schnell zur Behandlung von AUD umfunktioniert werden, da es bereits ein von der FDA zugelassenes Medikament ist. Pioglitazon könnte aufgrund seines einzigartigen Wirkmechanismus einen innovativen Ansatz zur Behandlung von Veteranen mit AUD bieten und somit dazu beitragen, die Auswirkungen dieses kostspieligen und schwierigen Problems zu verringern.