Pioglitatsoni alkoholinkäyttöhäiriön hoitoon (PAUSE)

Taustaa: Alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) ja runsas juominen ovat yleisiä veteraanien keskuudessa, sillä 42,2 prosentilla veteraaneista on elinikäinen AUD ja 14,8 prosentilla seulonta positiivisen viime vuoden todennäköisen AUD:n suhteen. Vaikka AUD:n hoidot ovat parantuneet viime vuosikymmeninä, tehokkaampia interventioita tarvitaan. Pioglitatsoni on FDA:n hyväksymä lääke, jota käytetään diabeteksen hoitoon. Pioglitatsoni on PPAR-agonisti, ja sen on raportoitu vähentävän 10-prosenttisen alkoholiliuoksen vapaaehtoista alkoholinkulutusta rotilla, jotka on geneettisesti valittu runsaan alkoholinkulutuksen vuoksi. Lisäksi, kun rottien piti suorittaa operanttitehtävä saadakseen alkoholia, pioglitatsoni vähensi alkoholin itseannostelua, mutta ei sakkariinin saantia. Nämä tiedot viittaavat siihen, että pioglitatsoni vähentää motivaatiota käyttää alkoholia. Pioglitatsonilla ei ole kliinisiä tutkimuksia vain AUD-potilailla. Tämä ehdotettu tutkimus on kaksoissokkokontrolloitu kliininen tutkimus, johon osallistui 200 veteraania, joilla oli AUD satunnaistettuna joko pioglitatsoniin tai lumelääkkeeseen. Ensisijainen hypoteesi on, että AUD-veteraanit, jotka juovat tällä hetkellä alkoholia, vähentävät paljon juomapäiviä viikossa verrattuna lumelääkettä saaviin.

Menetelmät: Yli 18-vuotiaat mies- ja naisveteraanit, jotka eivät etsi intensiivistä avohoidon alkoholihoitoa, rekrytoidaan Minneapolisin ja Long Beachin VA Health Care Servicen tutkimukseen. Seulontakäyntien ja tietoisen suostumuksen jälkeen osallistujille, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, suoritetaan alkometritesti ja seuraavat toimenpiteet: Strukturoitu kliininen haastattelu DSM-5:lle (SCID), pakko-oireinen juomaasteikko (OCDS) ), Aikajanan seuranta (TLFB), Beck Depression Inventory-2nd edition (BDI-II) ja PTSD-tarkistuslista (PCL-5). Osallistujat toimittavat myös virtsanäytteen virtsan lääkeseulontaan, etyyliglukuronidia (EtG) ja etyylisulfaattia (EtS) varten sekä verinäytteitä ALT-, AST- ja BNP-määrityksiä varten (B-tyypin natriureettinen peptidi). Hedelmällisessä iässä olevat naiset antavat virtsanäytteen beta-ihmisen koriongonadotropiinia (-HCG) varten. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko pioglitatsonia tai lumelääkettä. Osallistujat nähdään viikoittain ensimmäiset 4 viikkoa (käynnit 1, 2, 3, 4 - lähtötilanne tai satunnaiskäynti on käynti 0), sitten 2 viikon välein tutkimuksen loppuun asti (viikko 6 tai käynti 5, viikko 8 tai käynti 6, viikko 10 tai käynti 7, viikko 12 tai käynti 8 ja viikko 14 tai käynti 9) enintään 12 käyntiä varten (mukaan lukien seulontakäynti, peruskäynti ja loppukäynti). Viikolla 16 on lopetus- tai lopetuskäynti sen jälkeen, kun tutkimuslääkkeitä on pienennetty. Tutkimuksen kahden ensimmäisen viikon aikana jokaisen koehenkilön pioglitatsonin (tai lumelääkkeen) annosta nostetaan 45 mg:n vuorokausiannokseen. Lääkkeen (pioglitatsoni tai lumelääke) lisäksi kaikki osallistujat saavat psykososiaalisena hoitona Brief Behavioral Compliance Enhancement Treatment (BBCET). Tämä on standardoitu 15 minuutin interventio, joka korostaa lääkkeiden noudattamista ratkaisevana tekijänä alkoholinkäyttökäyttäytymisen muuttamisessa.

Alkoholin käyttöä mitataan Timeline Follow-back -menetelmällä ja alkoholinkäytön biomarkkereita mitataan myös sen selvittämiseksi, korreloiko alkoholin väheneminen alkoholin käytön vähentymisen merkkiaineiden kanssa. Lisäksi pioglitatsonin vaikutusta märehtimiseen ja turvallisuuteen arvioidaan erilaisin toimenpitein.

Relevanssi veteraanien terveydelle: Veteraanien AUD-määrät ovat korkeat, millä on merkittävä vaikutus terveyteen, elämänlaatuun ja kuolleisuuteen. Lisäksi AUD:n suorat ja välilliset kustannukset ovat korkeat. Nykyisiä lääkitysmenetelmiä käytetään harvoin ja niistä on vain vähäistä tai vaatimatonta hyötyä. Pioglitatsoni on ollut lupaava useissa prekliinisissä tutkimuksissa, mutta kliinisesti kohdistettuja AUD-tutkimuksia ei ole saatavilla. Jos pioglitatsonin havaitaan olevan hyödyllinen vähentämään tai poistamaan alkoholin käyttöä veteraaneissa, se voidaan helposti ja nopeasti käyttää uudelleen AUD:n hoitoon, koska se on jo FDA:n hyväksymä lääke. Pioglitatsoni voi ainutlaatuisen vaikutusmekanisminsa ansiosta tarjota innovatiivisen lähestymistavan veteraanien hoitoon AUD:lla ja siten auttaa vähentämään tämän kalliin ja vaikean ongelman vaikutuksia.