Pioglitazona para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol (PAUSE)

Antecedentes: el trastorno por consumo de alcohol (AUD) y el consumo excesivo de alcohol son comunes entre los veteranos, con un 42,2 % de veteranos con antecedentes de AUD de por vida y un 14,8 % de resultados positivos para AUD probable en el último año. Aunque los tratamientos para AUD han mejorado en las últimas décadas, se necesitan intervenciones más efectivas. La pioglitazona es un medicamento aprobado por la FDA que se usa para tratar la diabetes. La pioglitazona es un agonista de PPAR y se ha informado que disminuye el consumo voluntario de alcohol de una solución de alcohol al 10 % en ratas seleccionadas genéticamente para un alto consumo de alcohol. Además, cuando las ratas tenían que realizar una tarea operante para recibir alcohol, la pioglitazona redujo la autoadministración de alcohol pero no la ingesta de sacarina. Estos datos sugieren que la pioglitazona reduce la motivación para consumir alcohol. No hay estudios clínicos disponibles de pioglitazona solo en pacientes con AUD. Este estudio de investigación propuesto es un ensayo clínico controlado doble ciego de 200 veteranos con AUD asignados al azar a pioglitazona o placebo. La hipótesis principal es que los veteranos con AUD que actualmente beben alcohol tendrán una mayor reducción en los días de consumo excesivo de alcohol por semana en comparación con los que reciben placebo.

Métodos: Veteranos masculinos y femeninos mayores de 18 años, que no busquen un tratamiento ambulatorio intensivo por alcoholismo, serán reclutados del Servicio de Atención Médica VA de Minneapolis y Long Beach para el estudio. Después de las visitas de selección y el consentimiento informado, a los participantes que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión y que firmen el consentimiento informado se les realizará una prueba de alcoholemia y las siguientes medidas: la entrevista clínica estructurada para el DSM-5 (SCID), la escala de consumo de alcohol obsesivo compulsivo (OCDS). ), Timeline Followback (TLFB), Beck Depression Inventory-2nd edition (BDI-II) y PTSD Checklist (PCL-5). Los participantes también proporcionarán una muestra de orina para una prueba de detección de drogas en orina, glucurónido de etilo (EtG) y sulfato de etilo (EtS), y muestras de sangre para ALT, AST y BNP (péptido natriurético tipo B). Las mujeres en edad fértil proporcionarán una muestra de orina para gonadotropina coriónica humana beta (-HCG). Luego, los participantes serán asignados al azar para recibir pioglitazona o placebo. Los participantes serán vistos semanalmente durante las primeras 4 semanas (visitas 1, 2, 3, 4; la visita inicial o de aleatorización será la visita 0) y luego cada 2 semanas hasta el final del estudio (semana 6 o visita 5, semana 8 o visita 6, semana 10 o visita 7, semana 12 o visita 8 y semana 14 o visita 9) para un máximo de 12 visitas (incluida la visita de selección, la visita inicial y la visita de cierre). En la semana 16, habrá una visita de terminación o cierre después de que se hayan reducido los medicamentos del estudio. Durante las primeras 2 semanas del estudio, a cada sujeto se le aumentará la dosis de pioglitazona (o placebo) a una dosis de 45 mg por día. Además del medicamento (pioglitazona o placebo), todos los participantes recibirán un tratamiento breve de mejora del cumplimiento conductual (BBCET, por sus siglas en inglés) como tratamiento psicosocial. Esta es una intervención estandarizada de 15 minutos que enfatiza la adherencia a la medicación como un elemento crucial para cambiar el comportamiento de consumo de alcohol.

El consumo de alcohol se medirá mediante el método de seguimiento de la línea de tiempo y también se medirán los biomarcadores del consumo de alcohol para determinar si una reducción del consumo de alcohol se correlaciona con una reducción de los marcadores del consumo de alcohol. Además, el impacto de la pioglitazona en la rumia y la seguridad se evaluará con una variedad de medidas.

Relevancia para la salud de los veteranos: los veteranos tienen altas tasas de AUD con un impacto significativo en la salud, la calidad de vida y la mortalidad. Además, los costos directos e indirectos de AUD son altos. Los enfoques actuales de tratamiento con medicamentos se usan con poca frecuencia y solo tienen un beneficio pequeño a modesto. La pioglitazona se ha mostrado prometedora en varios estudios preclínicos, pero no se dispone de estudios clínicos centrados en la AUD. Si se descubre que la pioglitazona es útil para reducir o eliminar el consumo de alcohol en los veteranos, podría reutilizarse fácil y rápidamente para tratar el AUD, ya que es un medicamento aprobado por la FDA. La pioglitazona, dado su mecanismo de acción único, puede ofrecer un enfoque innovador para tratar a los veteranos con AUD y, por lo tanto, ayudar a reducir el impacto de este problema costoso y difícil.