Pioglitazon w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (PAUSE)

Tło: Zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD) i intensywne picie są powszechne wśród weteranów, przy czym 42,2% weteranów miało AUD w ciągu całego życia, a 14,8% uzyskało pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku prawdopodobnego AUD z ostatniego roku. Chociaż leczenie AUD poprawiło się w ciągu ostatnich kilku dekad, potrzebne są bardziej skuteczne interwencje. Pioglitazon jest zatwierdzonym przez FDA lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy. Pioglitazon jest agonistą receptora PPAR i stwierdzono, że zmniejsza dobrowolne spożycie 10% roztworu alkoholu u szczurów genetycznie wybranych do spożywania dużych ilości alkoholu. Ponadto, gdy szczury musiały wykonać czynność instrumentalną, aby otrzymać alkohol, pioglitazon zmniejszał samopodawanie alkoholu, ale nie przyjmował sacharyny. Dane te sugerują, że pioglitazon zmniejsza motywację do spożywania alkoholu. Nie są dostępne żadne badania kliniczne pioglitazonu tylko u pacjentów z AUD. To proponowane badanie jest kontrolowanym badaniem klinicznym z podwójnie ślepą próbą z udziałem 200 weteranów z AUD losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pioglitazon lub placebo. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​weterani z AUD, którzy obecnie piją alkohol, odnotują większą redukcję dni intensywnego picia w tygodniu w porównaniu z tymi, którzy otrzymują placebo.

Metody: Weterani płci męskiej i żeńskiej w wieku powyżej 18 lat, którzy nie szukają intensywnego ambulatoryjnego leczenia alkoholowego, zostaną zwerbowani do badania z Minneapolis i Long Beach VA Health Care Service. Po wizytach przesiewowych i uzyskaniu świadomej zgody, uczestnicy, którzy spełnią wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia oraz podpiszą świadomą zgodę, zostaną poddani badaniu alkomatem oraz następującym kwestiom: Ustrukturyzowany Wywiad Kliniczny dla DSM-5 (SCID), Skala Obsesyjno-Kompulsyjnego Picia (OCDS). ), Timeline Followback (TLFB), Beck Depression Inventory-2nd edition (BDI-II) i PTSD Checklist (PCL-5). Uczestnicy dostarczą również próbkę moczu do badania przesiewowego moczu, glukuronidu etylu (EtG) i siarczanu etylu (EtS) oraz próbki krwi do badania ALT, AST i BNP (peptyd natriuretyczny typu B). Kobiety w wieku rozrodczym pobiorą próbkę moczu na oznaczenie beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (-HCG). Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pioglitazon lub placebo. Uczestnicy będą odwiedzani co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie (wizyty 1,2,3,4 – wizyta wyjściowa lub wizyta z randomizacją będą wizytą 0), następnie co 2 tygodnie do końca badania (tydzień 6 lub wizyta 5, tydzień 8 lub wizyta 6, tydzień 10 lub wizyta 7, tydzień 12 lub wizyta 8 i tydzień 14 lub wizyta 9) przez maksymalnie 12 wizyt (w tym wizyta przesiewowa, wizyta początkowa i wizyta końcowa). W 16 tygodniu odbędzie się wizyta kończąca lub zamykająca po zmniejszeniu dawki badanych leków. Podczas pierwszych 2 tygodni badania każdemu pacjentowi zostanie zwiększona dawka pioglitazonu (lub placebo) do dawki 45 mg na dobę. Oprócz leków (pioglitazonu lub placebo) wszyscy uczestnicy otrzymają w ramach leczenia psychospołecznego krótką terapię poprawiającą przestrzeganie zaleceń behawioralnych (BBCET). Jest to wystandaryzowana 15-minutowa interwencja, która podkreśla przestrzeganie zaleceń lekarskich jako kluczowy element zmiany zachowań związanych z używaniem alkoholu.

Spożycie alkoholu będzie mierzone metodą Timeline Follow-back, a biomarkery spożycia alkoholu będą również mierzone w celu ustalenia, czy zmniejszenie spożycia alkoholu koreluje ze zmniejszeniem wskaźników spożycia alkoholu. Ponadto wpływ pioglitazonu na przeżuwanie i bezpieczeństwo zostanie oceniony za pomocą różnych środków.

Znaczenie dla zdrowia weteranów: Weterani mają wysokie wskaźniki AUD, co ma znaczący wpływ na zdrowie, jakość życia i śmiertelność. Ponadto bezpośrednie i pośrednie koszty AUD są wysokie. Obecne metody leczenia farmakologicznego są rzadko stosowane i przynoszą jedynie niewielkie lub umiarkowane korzyści. Pioglitazon okazał się obiecujący w kilku badaniach przedklinicznych, ale nie są dostępne żadne badania ukierunkowane klinicznie na AUD. Jeśli okaże się, że pioglitazon jest użyteczny w ograniczaniu lub eliminowaniu spożywania alkoholu przez weteranów, można go łatwo i szybko zmienić w celu leczenia AUD, ponieważ jest to już lek zatwierdzony przez FDA. Pioglitazon, ze względu na swój unikalny mechanizm działania, może zaoferować innowacyjne podejście do leczenia weteranów z AUD, a tym samym pomóc zmniejszyć skutki tego kosztownego i trudnego problemu.