알코올 사용 장애 치료를 위한 Pioglitazone (PAUSE)

배경: 알코올 사용 장애(AUD)와 과음은 재향군인의 42.2%가 AUD의 평생 이력을 갖고 있고 14.8%가 지난 1년 동안 가능한 AUD에 대해 양성으로 선별하여 재향군인 사이에서 일반적입니다. 지난 수십 년 동안 AUD에 대한 치료법이 개선되었지만 더 효과적인 개입이 필요합니다. 피오글리타존은 당뇨병 치료에 사용되는 FDA 승인 약물입니다. 피오글리타존은 PPAR 작용제이며 알코올을 많이 섭취하도록 유전적으로 선택된 쥐에서 10% 알코올 용액의 자발적인 알코올 소비를 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 또한, 쥐가 알코올을 섭취하기 위해 조작적 작업을 수행해야 할 때 pioglitazone은 알코올 자체 투여를 감소시켰지만 사카린 섭취는 감소시키지 않았습니다. 이러한 데이터는 피오글리타존이 알코올 섭취 동기를 감소시킨다는 것을 시사합니다. AUD만 있는 환자에 대한 피오글리타존의 임상 연구는 없습니다. 이 제안된 연구 연구는 AUD가 피오글리타존 또는 위약에 무작위배정된 200명의 퇴역군인에 대한 이중 맹검 대조 임상 시험입니다. 주요 가설은 현재 술을 마시고 있는 AUD 퇴역 군인이 위약을 받은 사람들에 비해 주당 과음 일수가 더 많이 감소할 것이라는 것입니다.

방법: 집중적인 외래 환자 알코올 치료를 원하지 않는 18세 이상의 남성 및 여성 퇴역 군인은 연구를 위해 Minneapolis 및 Long Beach VA Health Care Service에서 모집됩니다. 스크리닝 방문 및 정보에 입각한 동의 후, 모든 포함 및 제외 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 참가자는 음주측정기 테스트와 다음 조치를 받게 됩니다. ), TLFB(Timeline Followback), Beck Depression Inventory-2nd edition(BDI-II) 및 PTSD 체크리스트(PCL-5). 참가자는 또한 소변 약물 스크리닝을 위한 소변 샘플, EtG(Ethyl Glucuronide) 및 EtS(Ethyl Sulfate) 및 ALT, AST 및 BNP(B형 나트륨 이뇨 펩티드)를 위한 혈액 샘플을 제공합니다. 가임 여성은 Beta-Human chorionic gonadotropin(-HCG)에 대한 소변 샘플을 제공합니다. 참가자는 피오글리타존 또는 위약을 받도록 무작위로 배정됩니다. 참가자는 처음 4주 동안 매주 볼 것입니다(방문 1,2,3,4 - 기준선 또는 무작위 방문이 방문 0일 것임) 그 후 연구가 종료될 때까지(6주 또는 5주 방문, 8주 또는 방문 6, 10주 또는 방문 7, 12주 또는 방문 8, 및 14주 또는 방문 9) 최대 12회 방문(선별 방문, 기준선 방문 및 종료 방문 포함). 16주차에 연구 약물을 감량한 후 종료 또는 폐업 방문이 있을 것입니다. 연구 첫 2주 동안 각 피험자는 피오글리타존(또는 위약) 용량을 하루 45mg으로 늘렸습니다. 약물(피오글리타존 또는 위약) 외에도 모든 참가자는 심리사회적 치료로 간단한 행동 순응 강화 치료(BBCET)를 받게 됩니다. 이것은 알코올 사용 행동을 변화시키는 중요한 요소로서 약물 순응도를 강조하는 표준화된 15분 개입입니다.

알코올 사용은 Timeline Follow-back 방법으로 측정되며 알코올 사용의 바이오마커도 측정하여 알코올 감소가 알코올 사용 마커 감소와 관련이 있는지 여부를 결정합니다. 또한 반추 및 안전성에 대한 피오글리타존의 영향을 다양한 측정을 통해 평가할 것입니다.

재향 군인 건강과의 관련성: 재향 군인은 건강, 삶의 질 및 사망률에 상당한 영향을 미치는 AUD 비율이 높습니다. 또한 AUD의 직간접 비용이 높습니다. 현재의 약물 치료 접근법은 드물게 사용되며 혜택이 작거나 미미합니다. 피오글리타존은 여러 전임상 연구에서 가능성을 보였지만 AUD 임상에 초점을 맞춘 연구는 없습니다. 피오글리타존이 재향 군인의 알코올 사용을 줄이거나 제거하는 데 유용한 것으로 밝혀지면 이미 FDA 승인 약물이므로 AUD를 치료하기 위해 쉽고 빠르게 용도를 변경할 수 있습니다. Pioglitazone은 고유한 작용 메커니즘을 고려할 때 AUD로 재향군인을 치료하는 혁신적인 접근 방식을 제공할 수 있으므로 이 비용이 많이 들고 어려운 문제의 영향을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.