Пиоглитазон для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя (PAUSE)

Предыстория: Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), и злоупотребление алкоголем распространены среди ветеранов, при этом 42,2% ветеранов имеют в анамнезе AUD на протяжении всей жизни, а 14,8% имеют положительный результат скрининга на вероятный AUD в прошлом году. Хотя методы лечения AUD улучшились за последние несколько десятилетий, необходимы более эффективные вмешательства. Пиоглитазон — одобренный FDA препарат для лечения диабета. Пиоглитазон является агонистом PPAR и, как сообщается, снижает произвольное потребление алкоголя 10% раствором спирта у крыс, генетически отобранных для высокого потребления алкоголя. Кроме того, когда крысам приходилось выполнять оперантную задачу, чтобы получить алкоголь, пиоглитазон уменьшал самостоятельный прием алкоголя, но не потребление сахарина. Эти данные свидетельствуют о том, что пиоглитазон снижает мотивацию к употреблению алкоголя. Клинических исследований пиоглитазона только у пациентов с AUD не проводилось. Это предлагаемое научное исследование представляет собой двойное слепое контролируемое клиническое исследование с участием 200 ветеранов с AUD, рандомизированных для приема пиоглитазона или плацебо. Основная гипотеза заключается в том, что у ветеранов с AUD, которые в настоящее время употребляют алкоголь, будет меньше дней в неделю, когда люди употребляли алкоголь в больших количествах, по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Методы: Мужчины и женщины-ветераны старше 18 лет, которые не нуждаются в интенсивном амбулаторном лечении от алкогольной зависимости, будут набраны из Службы здравоохранения штата Вирджиния Миннеаполиса и Лонг-Бич для исследования. После скрининговых посещений и получения информированного согласия участникам, отвечающим всем критериям включения и исключения и подписавшим информированное согласие, будет предложен тест на алкотестер и следующие меры: структурированное клиническое интервью для DSM-5 (SCID), шкала обсессивно-компульсивного употребления алкоголя (OCDS). ), Отслеживание временной шкалы (TLFB), Опись депрессии Бека - 2-е издание (BDI-II) и Контрольный список посттравматического стрессового расстройства (PCL-5). Участники также предоставят образец мочи для скрининга мочи на наркотики, этилглюкуронид (EtG) и этилсульфат (EtS), а также образцы крови на ALT, AST и BNP (натрийуретический пептид B-типа). Женщины детородного возраста сдают образец мочи на бета-хорионический гонадотропин человека (-ХГЧ). Затем участники будут рандомизированы для получения либо пиоглитазона, либо плацебо. Участники будут осматриваться еженедельно в течение первых 4 недель (посещения 1, 2, 3, 4 - исходный уровень или рандомизационный визит будут визитом 0), затем каждые 2 недели до конца исследования (неделя 6 или посещение 5, неделя 8 или посещение 6, неделя 10 или посещение 7, неделя 12 или посещение 8 и неделя 14 или посещение 9) в течение максимум 12 посещений (включая скрининговое посещение, исходное посещение и заключительное посещение). На 16-й неделе будет завершение или заключительный визит после постепенного снижения дозы исследуемых препаратов. В течение первых 2 недель исследования каждому субъекту будет увеличена доза пиоглитазона (или плацебо) до 45 мг в день. В дополнение к лекарству (пиоглитазон или плацебо) все участники получат краткую терапию улучшения поведения (BBCET) в качестве психосоциального лечения. Это стандартизированное 15-минутное вмешательство, в котором особое внимание уделяется приверженности к лечению как важнейшему элементу изменения поведения, связанного с употреблением алкоголя.

Употребление алкоголя будет измеряться с помощью метода Timeline Follow-back, а также будут измеряться биомаркеры употребления алкоголя, чтобы определить, коррелирует ли снижение употребления алкоголя со снижением маркеров употребления алкоголя. Кроме того, влияние пиоглитазона на руминацию и безопасность будет оцениваться с помощью различных мер.

Актуальность для здоровья ветеранов: у ветеранов высокие показатели AUD, что оказывает значительное влияние на здоровье, качество жизни и смертность. Кроме того, прямые и косвенные затраты на AUD высоки. Современные подходы к медикаментозному лечению используются нечасто и приносят лишь небольшую или скромную пользу. Пиоглитазон продемонстрировал многообещающие результаты в нескольких доклинических исследованиях, но клинических исследований AUD не проводилось. Если окажется, что пиоглитазон полезен для снижения или устранения употребления алкоголя у ветеранов, его можно будет легко и быстро перепрофилировать для лечения AUD, поскольку он уже одобрен FDA. Пиоглитазон, учитывая его уникальный механизм действия, может предложить инновационный подход к лечению ветеранов с AUD и, таким образом, помочь уменьшить воздействие этой дорогостоящей и сложной проблемы.