Pioglitazone pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool (PAUSE)

Contexte : Le trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) et la consommation abusive d'alcool sont courants chez les vétérans, 42,2 % des vétérans ayant des antécédents d'AUD au cours de leur vie et 14,8 % ayant obtenu un dépistage positif pour l'AUD probable de l'année précédente. Bien que les traitements de l'AUD se soient améliorés au cours des dernières décennies, des interventions plus efficaces sont nécessaires. La pioglitazone est un médicament approuvé par la FDA utilisé pour traiter le diabète. La pioglitazone est un agoniste PPAR et il a été rapporté qu'elle diminue la consommation volontaire d'alcool d'une solution d'alcool à 10 % chez des rats génétiquement sélectionnés pour une forte consommation d'alcool. De plus, lorsque les rats devaient effectuer une tâche opérante pour recevoir de l'alcool, la pioglitazone réduisait l'auto-administration d'alcool mais pas l'apport de saccharine. Ces données suggèrent que la pioglitazone diminue la motivation à consommer de l'alcool. Aucune étude clinique sur la pioglitazone n'est disponible chez les patients atteints de TUA uniquement. Cette étude de recherche proposée est un essai clinique contrôlé en double aveugle de 200 vétérans avec AUD randomisés soit à la pioglitazone, soit à un placebo. L'hypothèse principale est que les vétérans avec AUD qui boivent actuellement de l'alcool auront une plus grande réduction du nombre de jours de forte consommation d'alcool par semaine par rapport à ceux qui reçoivent un placebo.

Méthodes : Des vétérans masculins et féminins âgés de plus de 18 ans, qui ne recherchent pas de traitement ambulatoire intensif contre l'alcoolisme, seront recrutés dans les services de soins de santé de Minneapolis et Long Beach VA pour l'étude. Après les visites de dépistage et le consentement éclairé, les participants qui répondent à tous les critères d'inclusion et d'exclusion et qui signent le consentement éclairé subiront un alcootest et les mesures suivantes : l'entrevue clinique structurée pour le DSM-5 (SCID), l'échelle de consommation obsessionnelle compulsive (OCDS ), Timeline Followback (TLFB), Beck Depression Inventory-2nd edition (BDI-II) et PTSD Checklist (PCL-5). Les participants fourniront également un échantillon d'urine pour un dépistage des drogues dans l'urine, l'éthyl glucuronide (EtG) et le sulfate d'éthyle (EtS), et des échantillons de sang pour l'ALT, l'AST et le BNP (peptide natriurétique de type B). Les femmes en âge de procréer fourniront un échantillon d'urine pour la gonadotrophine chorionique bêta-humaine (-HCG). Les participants seront ensuite randomisés pour recevoir soit la pioglitazone soit un placebo. Les participants seront vus chaque semaine pendant les 4 premières semaines (visites 1, 2, 3, 4 - la visite de référence ou de randomisation sera la visite 0) puis toutes les 2 semaines jusqu'à la fin de l'étude (semaine 6 ou visite 5, semaine 8 ou visite 6, semaine 10 ou visite 7, semaine 12 ou visite 8, et semaine 14 ou visite 9) pour un maximum de 12 visites (y compris la visite de dépistage, la visite de référence et la visite de clôture). À la semaine 16, il y aura une visite de fin ou de clôture après la réduction progressive des médicaments à l'étude. Au cours des 2 premières semaines de l'étude, chaque sujet verra sa dose de pioglitazone (ou de placebo) augmentée à une dose de 45 mg par jour. En plus du médicament (pioglitazone ou placebo, tous les participants recevront un traitement bref d'amélioration de la conformité comportementale (BBCET) en tant que traitement psychosocial. Il s'agit d'une intervention standardisée de 15 minutes qui met l'accent sur l'adhésion aux médicaments comme un élément crucial pour changer le comportement de consommation d'alcool.

La consommation d'alcool sera mesurée par la méthode Timeline Follow-back et les biomarqueurs de la consommation d'alcool seront également mesurés pour déterminer si une réduction de la consommation d'alcool est corrélée à des marqueurs réduits de la consommation d'alcool. De plus, l'impact de la pioglitazone sur la rumination et la sécurité sera évalué avec une variété de mesures.

Pertinence pour la santé des vétérans : Les vétérans ont des taux élevés d'AUD avec un impact significatif sur la santé, la qualité de vie et la mortalité. De plus, les coûts directs et indirects de l'AUD sont élevés. Les approches actuelles de traitement médicamenteux sont rarement utilisées et ne présentent que des avantages faibles à modestes. La pioglitazone s'est révélée prometteuse dans plusieurs études précliniques, mais aucune étude cliniquement axée sur l'AUD n'est disponible. Si la pioglitazone s'avère utile pour réduire ou éliminer la consommation d'alcool chez les vétérans, elle pourrait être facilement et rapidement réutilisée pour traiter le TUA, car il s'agit déjà d'un médicament approuvé par la FDA. La pioglitazone, compte tenu de son mécanisme d'action unique, peut offrir une approche innovante pour le traitement des vétérans atteints de TUA et ainsi aider à réduire l'impact de ce problème coûteux et difficile.