Pioglitazone per il trattamento del disturbo da uso di alcol (PAUSE)

Sfondo: il disturbo da uso di alcol (AUD) e il consumo eccessivo di alcol sono comuni tra i veterani con il 42,2% dei veterani che hanno una storia di AUD nel corso della vita e il 14,8% è positivo allo screening per probabile AUD nell'ultimo anno. Sebbene i trattamenti per l'AUD siano migliorati negli ultimi decenni, sono necessari interventi più efficaci. Pioglitazone è un farmaco approvato dalla FDA usato per trattare il diabete. Il pioglitazone è un agonista PPAR ed è stato riportato che riduce il consumo volontario di alcol di una soluzione alcolica al 10% in ratti geneticamente selezionati per un elevato consumo di alcol. Inoltre, quando i ratti dovevano svolgere un compito operante per ricevere alcol, il pioglitazone ha ridotto l'autosomministrazione di alcol ma non l'assunzione di saccarina. Questi dati suggeriscono che pioglitazone riduce la motivazione a consumare alcol. Non sono disponibili studi clinici su pioglitazone solo in pazienti con AUD. Questo studio di ricerca proposto è uno studio clinico controllato in doppio cieco su 200 veterani con AUD randomizzati a pioglitazone o placebo. L'ipotesi principale è che i veterani con AUD che attualmente bevono alcol avranno una maggiore riduzione dei giorni di consumo pesante a settimana rispetto a quelli che ricevono il placebo.

Metodi: I veterani di sesso maschile e femminile di età superiore ai 18 anni, che non sono alla ricerca di un trattamento ambulatoriale intensivo per l'alcol, saranno reclutati dal servizio sanitario di Minneapolis e Long Beach VA per lo studio. Dopo le visite di screening e il consenso informato, i partecipanti che soddisfano tutti i criteri di inclusione ed esclusione e che firmano il consenso informato riceveranno un test dell'etilometro e le seguenti misure: The Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID), Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) ), Timeline Followback (TLFB), Beck Depression Inventory-2nd edition (BDI-II) e PTSD Checklist (PCL-5). I partecipanti forniranno anche un campione di urina per uno screening antidroga delle urine, etil glucuronide (EtG) ed etil solfato (EtS) e campioni di sangue per ALT, AST e BNP (peptide natriuretico di tipo B). Le donne in età fertile forniranno un campione di urina per gonadotropina corionica beta-umana (-HCG). I partecipanti verranno quindi randomizzati per ricevere pioglitazone o placebo. I partecipanti saranno visitati settimanalmente per le prime 4 settimane (visite 1,2,3,4- basale o visita di randomizzazione saranno visita 0) quindi ogni 2 settimane fino alla fine dello studio (settimana 6 o visita 5, settimana 8 o visita 6, settimana 10 o visita 7, settimana 12 o visita 8 e settimana 14 o visita 9) per un massimo di 12 visite (incluse la visita di screening, la visita di riferimento e la visita di chiusura). Alla settimana 16, ci sarà una visita di conclusione o chiusura dopo che i farmaci dello studio sono stati ridotti gradualmente. Durante le prime 2 settimane dello studio, a ciascun soggetto verrà aumentata la dose di pioglitazone (o placebo) a una dose di 45 mg al giorno. Oltre al farmaco (pioglitazone o placebo, tutti i partecipanti riceveranno il trattamento psicosociale per il miglioramento della conformità comportamentale breve (BBCET). Questo è un intervento standardizzato di 15 minuti che enfatizza l'aderenza ai farmaci come elemento cruciale per cambiare il comportamento di consumo di alcol.

Il consumo di alcol sarà misurato con il metodo Timeline Follow-back e verranno misurati anche i biomarcatori del consumo di alcol per determinare se una riduzione del consumo di alcol è correlata alla riduzione dei marcatori del consumo di alcol. Inoltre, l'impatto del pioglitazone sulla ruminazione e sulla sicurezza sarà valutato con una varietà di misure.

Rilevanza per la salute dei veterani: i veterani hanno alti tassi di AUD con un impatto significativo sulla salute, sulla qualità della vita e sulla mortalità. Inoltre, il costo diretto e indiretto di AUD è elevato. Gli attuali approcci terapeutici farmacologici sono usati raramente e hanno solo benefici da piccoli a modesti. Il pioglitazone ha mostrato risultati promettenti in diversi studi preclinici, ma non sono disponibili studi clinici focalizzati sull'AUD. Se il pioglitazone si rivela utile per ridurre o eliminare l'uso di alcol nei veterani, potrebbe essere facilmente e rapidamente riproposto per il trattamento dell'AUD, poiché è già un farmaco approvato dalla FDA. Il pioglitazone, dato il suo meccanismo d'azione unico, può offrire un approccio innovativo al trattamento dei veterani con AUD e quindi aiutare a ridurre l'impatto di questo problema costoso e difficile.