Pioglitazon for behandling av alkoholforstyrrelser (PAUSE)

Bakgrunn: Alkoholbruksforstyrrelser (AUD) og tung drikking er vanlig blant veteraner, med 42,2 % av veteranene som har en livstidshistorie med AUD og 14,8 % screening positiv for det siste året sannsynlig AUD. Selv om behandlinger for AUD har blitt bedre i løpet av de siste tiårene, er det nødvendig med mer effektive intervensjoner. Pioglitazon er en FDA-godkjent medisin som brukes til å behandle diabetes. Pioglitazon er en PPAR-agonist og har blitt rapportert å redusere frivillig alkoholforbruk av en 10 % alkoholløsning hos rotter som er genetisk utvalgt for høyt alkoholforbruk. I tillegg, når rotter måtte utføre en operativ oppgave for å motta alkohol, reduserte pioglitazon selvadministrering av alkohol, men ikke sakkarininntaket. Disse dataene tyder på at pioglitazon reduserer motivasjonen til å konsumere alkohol. Ingen kliniske studier av pioglitazon er tilgjengelig kun hos pasienter med AUD. Denne foreslåtte forskningsstudien er en dobbeltblind kontrollert klinisk studie med 200 veteraner med AUD randomisert til enten pioglitazon eller placebo. Den primære hypotesen er at veteraner med AUD som for øyeblikket drikker alkohol vil ha en større reduksjon i tunge drikkedager per uke sammenlignet med de som får placebo.

Metoder: Mannlige og kvinnelige veteraner som er over 18 år, som ikke søker intensiv poliklinisk alkoholbehandling, vil bli rekruttert fra Minneapolis og Long Beach VA Health Care Service til studien. Etter screeningbesøk og informert samtykke vil deltakere som oppfyller alle inkluderings- og eksklusjonskriterier og som signerer det informerte samtykket, få en alkometertest og følgende tiltak: The Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID), Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) ), Timeline Followback (TLFB), Beck Depression Inventory-2nd edition (BDI-II) og PTSD-sjekklisten (PCL-5). Deltakerne vil også gi en urinprøve for en undersøkelse av urinmedisin, Ethyl Glucuronide (EtG) og Ethyl Sulfate (EtS), og blodprøver for ALT, AST og BNP (B-type natriuretisk peptid). Kvinner i fertil alder vil gi en urinprøve for beta-humant koriongonadotropin (-HCG). Deltakerne vil deretter bli randomisert til å motta enten pioglitazon eller placebo. Deltakerne vil bli sett ukentlig de første 4 ukene (besøk 1,2,3,4- baseline eller randomiseringsbesøk vil være besøk 0) deretter annenhver uke frem til slutten av studien (uke 6 eller besøk 5, uke 8 eller besøk 6, uke 10 eller besøk 7, uke 12 eller besøk 8, og uke 14 eller besøk 9) for maksimalt 12 besøk (inkludert screeningbesøk, baseline-besøk og avslutningsbesøk). I uke 16 vil det være et avslutnings- eller avslutningsbesøk etter at studiemedisinene er nedtrappet. I løpet av de første 2 ukene av studien vil hver forsøksperson få sin dose av pioglitazon (eller placebo) økt til en dose på 45 mg per dag. I tillegg til medisinen (pioglitazon eller placebo, vil alle deltakerne motta Brief Behavioral Compliance Enhancement Treatment (BBCET) som sin psykososiale behandling. Dette er en standardisert 15-minutters intervensjon som legger vekt på medisinoverholdelse som et avgjørende element for å endre alkoholbruksatferd.

Alkoholbruk vil bli målt med Timeline Follow-back-metoden og biomarkører for alkoholbruk vil også bli målt for å finne ut om en reduksjon i alkohol korrelerer med reduserte markører for alkoholbruk. I tillegg vil virkningen av pioglitazon på drøvtygging og sikkerhet bli vurdert med en rekke tiltak.

Relevans for veterans helse: Veteraner har høye nivåer av AUD med betydelig innvirkning på helse, livskvalitet og dødelighet. I tillegg er de direkte og indirekte kostnadene for AUD høye. Nåværende tilnærminger til medisinbehandling brukes sjelden og har kun liten til beskjeden nytte. Pioglitazon har vist lovende i flere prekliniske studier, men ingen klinisk fokuserte AUD-studier er tilgjengelige. Hvis pioglitazon viser seg å være nyttig for å redusere eller eliminere alkoholbruk hos veteraner, kan det enkelt og raskt brukes til å behandle AUD, siden det allerede er en FDA-godkjent medisin. Pioglitazon, gitt sin unike virkningsmekanisme, kan tilby en innovativ tilnærming til å behandle veteraner med AUD og dermed bidra til å redusere virkningen av dette kostbare og vanskelige problemet.