Pioglitazon az alkoholfogyasztási zavarok kezelésére (PAUSE)

Háttér: Az alkoholfogyasztási zavar (AUD) és az erős alkoholfogyasztás gyakori a veteránok körében, a veteránok 42,2%-ának élete során AUD volt, és 14,8%-uk szűrt pozitívan az elmúlt évben valószínűsíthető AUD-ra. Bár az AUD kezelése az elmúlt évtizedekben javult, hatékonyabb beavatkozásokra van szükség. A pioglitazon egy FDA által jóváhagyott gyógyszer, amelyet a cukorbetegség kezelésére használnak. A pioglitazon egy PPAR agonista, és arról számoltak be, hogy csökkenti a 10%-os alkoholos oldat önkéntes alkoholfogyasztását olyan patkányokban, amelyeket genetikailag nagy alkoholfogyasztásra szelektáltak. Ezen túlmenően, amikor a patkányoknak operáns feladatot kellett végrehajtaniuk, hogy alkoholt kapjanak, a pioglitazon csökkentette az alkohol önbeadását, de a szacharinbevitelt nem. Ezek az adatok arra utalnak, hogy a pioglitazon csökkenti az alkoholfogyasztás iránti motivációt. A pioglitazonról nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálatok kizárólag AUD-ban szenvedő betegeken. Ez a javasolt kutatási tanulmány egy kettős-vak, kontrollált klinikai vizsgálat, amelyben 200 AUD-ban szenvedő veteránt randomizáltak pioglitazonra vagy placebóra. Az elsődleges hipotézis az, hogy az AUD-ban szenvedő veteránok, akik jelenleg alkoholt isznak, nagyobb mértékben csökkentik a hetente alkohollal töltött napok számát, mint azok, akik placebót kapnak.

Módszerek: A 18 év feletti férfi és női veteránokat, akik nem igényelnek intenzív ambuláns alkoholkezelést, a Minneapolis és Long Beach VA Egészségügyi Szolgálatától vesznek részt a vizsgálatban. A szűrési látogatások és a tájékoztatáson alapuló beleegyezés után az összes felvételi és kizárási kritériumot teljesítő és a beleegyező nyilatkozatot aláíró résztvevők alkoholszondás tesztet és a következő intézkedéseket kapják: A DSM-5 strukturált klinikai interjúja (SCID), Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) ), Timeline Followback (TLFB), Beck Depression Inventory-2nd edition (BDI-II) és a PTSD ellenőrzőlista (PCL-5). A résztvevők vizeletmintát is biztosítanak a vizelet gyógyszerszűréséhez, az etil-glükuronidot (EtG) és az etil-szulfátot (EtS), valamint az ALT, az AST és a BNP (B-típusú natriuretikus peptid) vérmintát. A fogamzóképes nők vizeletmintát adnak a Beta-Human chorion gonadotropin (-HCG) kimutatására. A résztvevőket ezután randomizálják, hogy pioglitazont vagy placebót kapjanak. A résztvevőket az első 4 hétben hetente látják (látogatás 1, 2, 3, 4 – alapvonal vagy randomizációs vizit a 0. vizit), majd 2 hetente a vizsgálat végéig (6. hét vagy 5. látogatás, 8. hét ill. látogatás a 6. héten, a 10. héten vagy a 7., a 12. héten vagy a 8. héten és a 14. héten vagy a 9. látogatáson) legfeljebb 12 látogatásra (beleértve a szűrési látogatást, az alaplátogatást és a zárólátogatást). A 16. héten lesz egy befejező vagy lezáró látogatás, miután a vizsgálati gyógyszereket csökkentették. A vizsgálat első 2 hetében minden alany pioglitazon (vagy placebo) adagját napi 45 mg-ra emelik. A gyógyszeres kezelésen (pioglitazon vagy placebo) kívül minden résztvevő pszichoszociális kezelésként Brief Behavioral Compliance Enhancement Treatment (BBCET) is részesül. Ez egy szabványos, 15 perces beavatkozás, amely az alkoholfogyasztási magatartás megváltoztatásának kulcsfontosságú elemeként hangsúlyozza a gyógyszerek betartását.

Az alkoholfogyasztást a Timeline Follow-back módszerrel mérik, és az alkoholfogyasztás biomarkereit is mérik annak megállapítására, hogy az alkoholfogyasztás csökkenése korrelál-e az alkoholfogyasztás csökkent markereivel. Ezenkívül a pioglitazonnak a kérődzésre és a biztonságra gyakorolt ​​hatását különféle intézkedésekkel értékelik.

Relevancia a veteránok egészségére: A veteránok magas AUD-aránnyal rendelkeznek, ami jelentős hatással van az egészségre, az életminőségre és a halálozásra. Ezenkívül az AUD közvetlen és közvetett költsége magas. A jelenlegi gyógyszeres kezelési módszereket ritkán alkalmazzák, és csak csekély vagy szerény előnyökkel járnak. A pioglitazon számos preklinikai vizsgálatban ígéretesnek bizonyult, de nem állnak rendelkezésre klinikailag fókuszált AUD-vizsgálatok. Ha a pioglitazon hasznosnak bizonyul a veteránok alkoholfogyasztásának csökkentésében vagy megszüntetésében, könnyen és gyorsan újra felhasználható az AUD kezelésére, mivel ez már az FDA által jóváhagyott gyógyszer. A pioglitazon egyedülálló hatásmechanizmusa miatt innovatív megközelítést kínálhat az AUD-ban szenvedő veteránok kezelésében, és így segíthet csökkenteni ennek a költséges és nehéz problémának a hatását.