ダコミチニブ PK による重度の肝障害の評価
2020年10月13日 更新者：Pfizer
肝機能が正常な参加者と比較して、重度の肝機能障害のある参加者におけるダコミチニブの血漿薬物動態と安全性を評価するための第 1 相非盲検単回投与並行グループ試験
これは、ダコミチニブの薬物動態に対する重度の肝障害の影響を研究するための承認後の要件です。
調査の概要
詳細な説明
これは、絶食条件下でダコミチニブの30 mgを単回経口投与した後の血漿PK、安全性および忍容性に対する重度の肝障害の影響を調査する第1相、非盲検、並行グループ試験である。
各コホートにPK評価可能な（ダコミチニブの一次PKパラメータを推定するためのデータを有する）参加者を少なくとも6人確保するために、約18人の参加者が研究に登録される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Investigational Drug Services (IDS) University of Miami Hospitals and Clinics, Research Pharmacy
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Orlando、Florida、アメリカ、32809
- Orlando Clinical Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。
- 妊娠の可能性のない男性および/または女性の参加者は、インフォームド・コンセント文書 (ICD) に署名した時点で 18 歳以上 75 歳以下である必要があります。
予定されたすべての来院、治療計画、臨床検査、ライフスタイルへの配慮、およびその他の研究手順に喜んで従うことができる参加者。
重さ：
- 体格指数 (BMI) が 17.5 ～ 40 kg/m2。および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超えること。
- 付録 1 に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、ICD およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。
除外基準:
以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。
- 薬物吸収に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（例、胃切除術）。
- -最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動、研究室の異常など、研究への参加やIP投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、および研究者の判断により、参加者はこの研究に参加するのが不適切となる可能性があります。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の過去または現在の陽性結果。
- 30日以内（または現地の要件によって決定される）、またはこの研究で使用されるIPの最初の投与前の5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬を以前投与したことがある。
- ダコミチニブまたはその賦形剤に対する過敏症。
- 尿中薬物検査陽性。 重度の肝障害のある参加者（コホート 1）は、尿薬物検査で、ダコミチニブの PK を妨げないと予想される所定の症状に対する薬剤で陽性反応が出た場合、参加資格が得られます。
- 投与前60日以内に約1パイント（500mL）以上の献血（血漿献血を除く）。
- ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
- このプロトコルの「ライフスタイルに関する考慮事項」セクションの基準を遵守したくない、または遵守できない。
- 研究の実施に直接関与する治験責任医師の施設スタッフとその家族、治験責任医師の監督下にある施設スタッフ、または治験の実施に直接関与する治験依頼者の従業員（家族を含む）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 (ダコミチニブ)
重度肝障害グループ
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抗がん剤
他の名前：
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実験的：コホート 2 (ダコミチニブ)
正常な肝機能
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抗がん剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダコミチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与前および投与後2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、192、216および264時間後
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ダコミチニブのCmaxを解析した。
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1日目の投与前および投与後2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、192、216および264時間後
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ダコミチニブの時間ゼロから外挿された無限時間（AUCinf）までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：1日目の投与前および投与後2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、192、216および264時間後
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AUCinf = 時間ゼロ（投与前）から外挿された無限時間（0-inf）までの血漿濃度対時間曲線の下の面積（AUC）。
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1日目の投与前および投与後2、4、6、8、12、24、48、72、96、120、144、168、192、216および264時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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検査異常のある参加者の数
時間枠：7日目までのベースライン
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検査異常には、血液学が含まれます。赤血球の平均赤血球ヘモグロビン: 0.9 * 正常下限 (LLN) 未満、血小板: < 0.5* LLN、白血球: < 0.6* LLN、リンパ球: < 0.8* LLN、好酸球: より大きい(>) 1.2* 正常下限 (ULN)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT): > 1.1* ULN、プロトロンビン時間: > 1.1* ULN、プロトロンビン国際。
正規化比: > 1.1* ULN、臨床化学- ビリルビン: > 1.5* ULN、タンパク質: < 0.8* LLN、アルブミン: < 0.8* LLN、尿検査- 尿タンパク質: 以上 (>=) 1、尿ヘモグロビン: >= 1、ウロビリノーゲン: >= 1、尿赤血球: >= 20。
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7日目までのベースライン
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身体検査で異常があった参加者の数
時間枠：7日目までのベースライン
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身長と体重を測定して、BMIの異常を計算しました。
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7日目までのベースライン
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潜在的な臨床的懸念の基準を満たすバイタルサインパラメータを持つ参加者の数
時間枠：7日目までのベースライン
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バイタルサインの検査のために、収縮期血圧、拡張期血圧および脈拍数が評価されました。
バイタルサインの絶対値における潜在的な懸念の基準：脈拍数：<40 拍/分 (bpm)、>120 拍/分。仰臥位の拡張期血圧：<50水銀柱ミリメートル（mmHg）;仰臥位の収縮期血圧: <90 mm Hg。
バイタルサイン値のベースラインからの変化における潜在的な懸念の基準: 仰臥位拡張期血圧: ベースラインから 30 mm Hg 以上の増加または減少。仰臥位拡張期血圧：ベースラインから≧20 mm Hg増加または減少。
潜在的な臨床的懸念の基準を満たすバイタルサインパラメータを持つ参加者のみが報告されます。
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7日目までのベースライン
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潜在的な臨床的懸念の基準を満たす心電図パラメータを持つ参加者の数
時間枠：7日目までのベースライン
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ECG パラメータ RR 間隔、PR 間隔、QRS 間隔、QT 間隔、QTC 間隔、QTCB、QTCF、心拍数が測定されました。
絶対値に関する潜在的な懸念基準: PR 間隔: >=300 ミリ秒。 QRS 間隔 >=140 ミリ秒。 QT 間隔: >=500 ミリ秒。 QTCF (フリデリシアの補正式) : >= 450 ～ < 480 ミリ秒、>=480 ～ <500 ミリ秒、>=500 ミリ秒。
ベースライン値からの変化に関する潜在的な懸念の基準: PR 間隔: ベースラインが 200 ミリ秒を超える場合 - 変化 >=25%、ベースライン <200 ミリ秒の場合 - 変化 >=50%。 QRS 間隔: 変化 >= 50%; QTCF: 30 以上を 60 未満に変更し、60 以上を変更します。
この結果測定では、ECG パラメーターのいずれかについて潜在的な懸念の基準を満たす参加者が報告されます。
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7日目までのベースライン
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治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：35日目までのベースライン
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。医学的に重要な出来事。
治療により発現した AE は、治療前には存在しなかった、または治療期間中に治療前の状態と比較して悪化した、治療期間中 (35 日目まで) に出現したイベントとして定義されました。
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35日目までのベースライン
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を受けた参加者の数 緊急の治療関連有害事象（AE）
時間枠：35日目までのベースライン
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治療関連 AE とは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられるあらゆる不都合な医学的出来事を指します。
治療中に発生した事象とは、治験薬の初回投与から初回投与後35日までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化したイベントです。
ダコミチニブとの関連性は研究者によって評価されました。
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35日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月5日
一次修了 (実際)
2019年10月24日
研究の完了 (実際)
2019年10月24日
試験登録日
最初に提出
2019年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月5日
最初の投稿 (実際)
2019年3月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月13日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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