Vyhodnoťte závažné poškození jater u dacomitinibu PK
13. října 2020 aktualizováno: Pfizer
FÁZE 1, OTEVŘENÁ, JEDNODÁVKOVÁ, PARALELNÍ SKUPINOVÁ STUDIE K HODNOCENÍ PLAZMOVÉ FARMAKOKINETIKY A BEZPEČNOSTI DACOMITINIBU U ÚČASTNÍKŮ SE TĚŽCE POŠKOZENÝCH JATERNÍ FUNKCÍ VZTAHUJÍCÍCH SE K ÚČASTNÍKŮM ŽÁDNÝCH FUNKCÍ HWIEPATIVNÍCH FUNKCÍ
Jedná se o požadavek po schválení studie vlivu těžkého poškození jater na farmakokinetiku dakomitinibu.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze 1 s paralelními skupinami ke zkoumání účinku těžkého poškození jater na farmakokinetické vlastnosti plazmy, bezpečnost a snášenlivost po jednorázové perorální dávce 30 mg dacomitinibu nalačno.
Do studie bude zařazeno přibližně 18 účastníků, aby bylo zajištěno alespoň 6 hodnotitelných PK (s údaji pro odhad primárních PK parametrů pro dacomitinib) účastníků v každé kohortě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Investigational Drug Services (IDS) University of Miami Hospitals and Clinics, Research Pharmacy
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:
- Mužům a/nebo ženám, kteří nemohou otěhotnět, musí být v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) 18 až 75 let včetně.
Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
Hmotnost:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 40 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a v tomto protokolu.
Kritéria vyloučení:
Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:
- Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
- Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním IP nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a posouzení zkoušejícího, by způsobilo, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.
- Anamnéza nebo současné pozitivní výsledky pro virus lidské imunodeficience (HIV).
- Předchozí podání zkoumaného léku během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou IP použité v této studii (podle toho, co je delší).
- Hypersenzitivita na dakomitinib nebo jeho pomocné látky.
- Pozitivní test na drogy v moči. Účastníci s těžkou poruchou funkce jater (Kohorta 1) se budou moci zúčastnit, pokud bude jejich test na přítomnost léku v moči pozitivní na lék na předepsaný stav, u kterého se neočekává, že bude interferovat s farmakokinetickou poruchou dakomitinibu.
- Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
- Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
- Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
- Členové personálu pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo zaměstnanci sponzora, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do vedení studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 (dacomitinib)
skupina s těžkým poškozením jater
|
protirakovinný prostředek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 (dacomitinib)
normální funkce jater
|
protirakovinný prostředek
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) dacomitinibu
Časové okno: Před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 a 264 hodin po dávce v den 1
|
Byla analyzována Cmax dacomitinibu.
|
Před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 a 264 hodin po dávce v den 1
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaného k nekonečnému času (AUCinf) dacomitinibu
Časové okno: Před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 a 264 hodin po dávce v den 1
|
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0-inf).
|
Před dávkou a 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 a 264 hodin po dávce v den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Základní stav do dne 7
|
Laboratorní abnormality zahrnovaly hematologii- Erytrocytární střední korpuskulární hemoglobin: méně než (<) 0,9 *spodní hranice normy (LLN), krevní destičky: < 0,5* LLN, leukocyty: < 0,6* LLN, lymfocyty: < 0,8* LLN, eozinofily: větší než (>) 1,2* dolní hranice normy (ULN), parciální tromboplastinový čas (PTT): > 1,1* ULN, protrombinový čas: > 1,1* ULN, Prothrombin Intl.
normalizovaný poměr: > 1,1* ULN, klinická chemie - bilirubin: > 1,5* ULN, protein: < 0,8* LLN, albumin: < 0,8* LLN, analýza moči - protein v moči: větší nebo roven (>=) 1, hemoglobin v moči : >= 1, urobilinogen: >= 1, erytrocyty v moči: >= 20.
|
Základní stav do dne 7
|
|
Počet účastníků s abnormalitami fyzického vyšetření
Časové okno: Základní stav do dne 7
|
Výška a hmotnost byly měřeny pro výpočet abnormality indexu tělesné hmotnosti.
|
Základní stav do dne 7
|
|
Počet účastníků s parametry vitálních funkcí splňujících kritéria potenciálního klinického znepokojení
Časové okno: Základní stav do dne 7
|
Pro vyšetření vitálních funkcí byly hodnoceny systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak a tepová frekvence.
Kritéria pro potenciální obavy v absolutních hodnotách vitálních funkcí: tepová frekvence: <40 tepů za minutu (bpm), >120 tepů za minutu; diastolický krevní tlak vleže: <50 milimetrů rtuti (mm Hg); systolický krevní tlak vleže: <90 mm Hg.
Kritéria pro potenciální obavy ze změny hodnot vitálních funkcí od výchozí hodnoty: diastolický krevní tlak vleže: vyšší nebo rovný >= 30 mm Hg zvýšení nebo snížení od výchozí hodnoty; Diastolický krevní tlak vleže: >=20 mm Hg zvýšení nebo snížení od výchozí hodnoty.
Hlášeni jsou pouze účastníci s parametry vitálních funkcí splňujících kritéria potenciálního klinického zájmu.
|
Základní stav do dne 7
|
|
Počet účastníků s parametry EKG splňujícími kritéria potenciálního klinického znepokojení
Časové okno: Základní stav do dne 7
|
Byly měřeny parametry EKG RR interval, PR interval, QRS interval, QT interval, QTC interval, QTCB, QTCF a srdeční frekvence.
Kritéria potenciálního zájmu pro absolutní hodnoty: PR interval: >=300 milisekund; interval QRS >=140 milisekund; QT interval: >=500 milisekund; QTCF (Fridericiin korekční vzorec): >= 450 až < 480 milisekund, >=480 až <500 milisekund, >=500 milisekund.
Kritéria potenciálního zájmu o změnu od výchozích hodnot: PR interval: když je výchozí hodnota >200 milisekund – změna >=25 %, když výchozí hodnota <200 milisekund – změna >=50 %; QRS interval: změna >= 50 %; QTCF: změna >=30 na <60, změna >=60.
V tomto měření výsledku jsou hlášeni účastníci splňující kritéria potenciálního znepokojení pro kterýkoli z parametrů EKG.
|
Základní stav do dne 7
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Základní stav do 35. dne
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který obdržel hodnocený produkt bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie; lékařsky důležité události.
AE vzniklá při léčbě byla definována jako událost, která se objevila během období léčby (do 35. dne), která před léčbou chyběla, nebo se zhoršila během období léčby vzhledem ke stavu před léčbou.
|
Základní stav do 35. dne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE)
Časové okno: Základní stav do 35. dne
|
AE související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék.
Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 35 dnů po první dávce, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Souvislost s dacomitinibem byla hodnocena zkoušejícím.
|
Základní stav do 35. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. dubna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
24. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
24. října 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
6. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A7471058
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .