Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluer alvorlig nedsatt leverfunksjon på Dacomitinib PK

13. oktober 2020 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1, ÅPEN ETIKETTE, ENKELDOSE, PARALLELLGRUPPESTUDIE FOR Å EVALUERE PLASMA-FARMAKOKINETIKKEN OG SIKKERHETEN TIL DACOMITINIB HOS DELTAKERE MED ALVORLIG SVEKKET LEVERFUNKSJON RELATIVT TIL DELTAGENDE NORMELIGE FUNKSJONER.

Dette er et krav etter godkjenning for å studere effekten av alvorlig nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til dacomitinib.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, åpen, parallell gruppestudie for å undersøke effekten av alvorlig nedsatt leverfunksjon på plasma PK, sikkerhet og tolerabilitet etter en enkelt oral 30 mg dose av dacomitinib under fastende forhold.

Omtrent 18 deltakere vil bli registrert i studien for å sikre minst 6 PK-evaluerbare (med data for å estimere primære PK-parametre for dacomitinib) deltakere i hver kohort.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Division of Clinical Pharmacology
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Investigational Drug Services (IDS) University of Miami Hospitals and Clinics, Research Pharmacy
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

  1. Mannlige og/eller kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder må være 18 til 75 år, inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkedokumentet (ICD).

  2. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.

    Vekt:

  3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 40 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
  4. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICD og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
  2. Andre akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller IP-administrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i vurdering av etterforskeren, ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien.
  3. Historie om eller nåværende positive resultater for humant immunsviktvirus (HIV).
  4. Tidligere administrering med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av IP brukt i denne studien (den som er lengst).
  5. Overfølsomhet overfor dacomitinib eller dets hjelpestoffer.
  6. En positiv urin narkotikatest. Deltakere med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Kohort 1) vil være kvalifisert til å delta hvis urinprøven deres er positiv med et medikament for en foreskrevet tilstand som ikke forventes å forstyrre PK av dacomitinib.
  7. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
  8. Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
  9. Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilshensyn i denne protokollen.
  10. Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som ellers er overvåket av etterforskeren, eller sponsoransatte, inkludert deres familiemedlemmer, direkte involvert i gjennomføringen av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (Dacomitinib)
gruppe med alvorlig nedsatt leverfunksjon
Legemiddel: Dacomitinib
anti-kreftmiddel
Andre navn:
  • PF-00299804; VIZIMPRO
Eksperimentell: Kohort 2 (Dacomitinib)
normal leverfunksjon
Legemiddel: Dacomitinib
anti-kreftmiddel
Andre navn:
  • PF-00299804; VIZIMPRO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Dacomitinib
Tidsramme: Fordose og 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 264 timer etter dose på dag 1
Cmax for Dacomitinib ble analysert.
Fordose og 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 264 timer etter dose på dag 1
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) av Dacomitinib
Tidsramme: Fordose og 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 264 timer etter dose på dag 1
AUCinf = Arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) fra tid null (fordose) til ekstrapolert uendelig tid (0-inf).
Fordose og 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 264 timer etter dose på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7
Laboratorieavvik inkluderte hematologi- Erytrocyttgjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin: mindre enn (<) 0,9 *nedre normalgrense (LLN), blodplater: < 0,5* LLN, leukocytter: < 0,6* LLN, lymfocytter: < 0,8* LLN, eosinofiler: større enn (>) 1,2* nedre normalgrense (ULN), partiell tromboplastintid (PTT): > 1,1* ULN, protrombintid: > 1,1* ULN, Protrombin Intl. normalisert forhold: > 1,1* ULN, klinisk kjemi- bilirubin: > 1,5* ULN, protein: < 0,8* LLN, albumin: < 0,8* LLN, urinanalyse- urinprotein: større enn eller lik (>=) 1, urinhemoglobin : >= 1, urobilinogen: >= 1, urinerytrocytter: >= 20.
Grunnlinje frem til dag 7
Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelser
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7
Høyde og vekt ble målt for å beregne unormal kroppsmasseindeks.
Grunnlinje frem til dag 7
Antall deltakere med vitale tegnparametre som oppfyller kriteriene for potensiell klinisk bekymring
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7
Systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk og puls ble evaluert for undersøkelse av vitale tegn. Kriterier for potensiell bekymring i absolutte verdier for vitale tegn: pulsfrekvens: <40 slag per minutt (bpm), >120 slag per minutt; liggende diastolisk blodtrykk: <50 millimeter kvikksølv (mm Hg); liggende systolisk blodtrykk: <90 mm Hg. Kriterier for potensiell bekymring i endring fra baseline i vitale tegnverdier: liggende diastolisk blodtrykk: større enn eller lik >= 30 mm Hg økning eller reduksjon fra baseline; liggende diastolisk blodtrykk: >=20 mm Hg økning eller reduksjon fra baseline. Kun deltakere med vitale tegnparametere som oppfyller kriterier for potensiell klinisk bekymring, er rapportert.
Grunnlinje frem til dag 7
Antall deltakere med EKG-parametre som oppfyller kriteriene for potensiell klinisk bekymring
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 7
EKG-parametere RR-intervall, PR-intervall, QRS-intervall, QT-intervall, QTC-intervall, QTCB, QTCF og hjertefrekvens ble målt. Kriterier for potensiell bekymring for absolutte verdier: PR-intervall: >=300 millisekunder; QRS-intervall >=140 millisekunder; QT-intervall: >=500 millisekunder; QTCF (Fridericias korreksjonsformel): >= 450 til < 480 millisekunder, >=480 til <500 millisekunder, >=500 millisekunder. Kriterier for potensiell bekymring for endring fra baseline-verdier: PR-intervall: når baseline er >200 millisekunder- endring >=25 %, når baseline <200 millisekunder- endring >=50 %; QRS-intervall: endring >= 50 %; QTCF: endre >=30 til <60, endre >=60. I dette utfallsmålet rapporteres deltakere som oppfyller kriteriene for potensiell bekymring for noen av EKG-parametrene.
Grunnlinje frem til dag 7
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 35
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok undersøkelsesprodukt uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali; medisinsk viktige hendelser. En behandlingsfremkallende AE ​​ble definert som en hendelse som dukket opp i løpet av behandlingsperioden (opptil dag 35) som var fraværende før behandling, eller som ble forverret i løpet av behandlingsperioden i forhold til tilstanden før behandling.
Grunnlinje frem til dag 35

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Treatment-Relaterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 35
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 35 dager etter første dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Relasjon til Dacomitinib ble vurdert av utforskeren.
Grunnlinje frem til dag 35

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

24. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

24. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

6. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A7471058

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere