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Bewerten Sie schwere Leberfunktionsstörungen unter Dacomitinib PK

13. Oktober 2020 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHASE 1, OFFENE EINZELDOSIERUNG, PARALLELGRUPPENSTUDIE ZUR BEWERTUNG DER PLASMA-PHARMAKOKINETIK UND SICHERHEIT VON DACOMITINIB BEI TEILNEHMER MIT STARK BEEINTRÄCHTIGTER HEPAKTISCHER FUNKTION IM VERGLEICH ZU TEILNEHMER MIT NORMALER LEBERFUNKTION

Dies ist eine Anforderung nach der Zulassung, um die Auswirkung einer schweren Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Dacomitinib zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene Parallelgruppenstudie der Phase 1 zur Untersuchung der Auswirkungen einer schweren Leberfunktionsstörung auf die Plasma-PK, Sicherheit und Verträglichkeit nach einer oralen Einzeldosis von 30 mg Dacomitinib unter nüchternen Bedingungen.

Ungefähr 18 Teilnehmer werden in die Studie aufgenommen, um sicherzustellen, dass in jeder Kohorte mindestens 6 PK-auswertbare Teilnehmer (mit Daten zur Schätzung der primären PK-Parameter für Dacomitinib) vorhanden sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Division of Clinical Pharmacology
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Investigational Drug Services (IDS) University of Miami Hospitals and Clinics, Research Pharmacy
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

  1. Männliche und/oder weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICD) 18 bis einschließlich 75 Jahre alt sein.

  2. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.

    Gewicht:

  3. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 40 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
  4. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie in Anhang 1 beschrieben, einschließlich der Einhaltung der im ICD und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  1. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
  2. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhaltens oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der IP-Verabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und, in Aufgrund der Einschätzung des Prüfarztes wäre der Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet.
  3. Vorgeschichte oder aktuelle positive Ergebnisse für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  4. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten in dieser Studie verwendeten IP-Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  5. Überempfindlichkeit gegen Dacomitinib oder seine Hilfsstoffe.
  6. Ein positiver Drogentest im Urin. Teilnehmer mit schwerer Leberfunktionsstörung (Kohorte 1) sind zur Teilnahme berechtigt, wenn ihr Urin-Drogentest mit einem Medikament für eine verschriebene Erkrankung positiv ausfällt, von dem nicht erwartet wird, dass es die Pharmakokinetik von Dacomitinib beeinträchtigt.
  7. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung.
  8. Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
  9. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Überlegungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls einzuhalten.
  10. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und deren Familienangehörige, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Mitarbeiter des Sponsors, einschließlich ihrer Familienangehörigen, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 (Dacomitinib)
Gruppe mit schwerer Leberfunktionsstörung
Arzneimittel: Dacomitinib
Mittel gegen Krebs
Andere Namen:
  • PF-00299804; VIZIMPRO
Experimental: Kohorte 2 (Dacomitinib)
normale Leberfunktion
Arzneimittel: Dacomitinib
Mittel gegen Krebs
Andere Namen:
  • PF-00299804; VIZIMPRO

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Dacomitinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 und 264 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Cmax von Dacomitinib wurde analysiert.
Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 und 264 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert auf die unendliche Zeit (AUCinf) von Dacomitinib
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 und 264 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUCinf = Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (0-inf).
Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 und 264 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 7
Zu den Laboranomalien gehörten Hämatologie – mittleres korpuskuläres Hämoglobin der Erythrozyten: weniger als (<) 0,9 *untere Normgrenze (LLN), Blutplättchen: < 0,5* LLN, Leukozyten: < 0,6* LLN, Lymphozyten: < 0,8* LLN, Eosinophile: größer als (>) 1,2* untere Normgrenze (ULN), partielle Thromboplastinzeit (PTT): > 1,1* ULN, Prothrombinzeit: > 1,1* ULN, Prothrombin Intl. normalisiertes Verhältnis: > 1,1* ULN, klinische Chemie – Bilirubin: > 1,5* ULN, Protein: < 0,8* LLN, Albumin: < 0,8* LLN, Urinanalyse – Urinprotein: größer oder gleich (>=) 1, Urin-Hämoglobin : >= 1, Urobilinogen: >= 1, Urinerythrozyten: >= 20.
Ausgangswert bis Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 7
Größe und Gewicht wurden gemessen, um die Anomalie des Body-Mass-Index zu berechnen.
Ausgangswert bis Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit Vitalparametern, die die Kriterien potenzieller klinischer Bedenken erfüllen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 7
Zur Untersuchung der Vitalfunktionen wurden der systolische Blutdruck, der diastolische Blutdruck und die Pulsfrequenz ausgewertet. Kriterien für potenzielle Bedenken in absoluten Werten der Vitalzeichen: Pulsfrequenz: <40 Schläge pro Minute (bpm), >120 Schläge pro Minute; Diastolischer Blutdruck in Rückenlage: <50 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg); Systolischer Blutdruck in Rückenlage: <90 mm Hg. Kriterien für potenzielle Bedenken hinsichtlich der Veränderung der Vitalzeichenwerte gegenüber dem Ausgangswert: diastolischer Blutdruck in Rückenlage: größer oder gleich >= 30 mm Hg Anstieg oder Abfall gegenüber dem Ausgangswert; Diastolischer Blutdruck in Rückenlage: >=20 mm Hg Anstieg oder Abfall gegenüber dem Ausgangswert. Es werden nur Teilnehmer gemeldet, deren Vitalparameter den Kriterien potenzieller klinischer Besorgnis entsprechen.
Ausgangswert bis Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit EKG-Parametern, die Kriterien für potenzielle klinische Bedenken erfüllen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 7
Gemessen wurden die EKG-Parameter RR-Intervall, PR-Intervall, QRS-Intervall, QT-Intervall, QTC-Intervall, QTCB, QTCF und Herzfrequenz. Mögliche Kriterien für absolute Werte: PR-Intervall: >=300 Millisekunden; QRS-Intervall >=140 Millisekunden; QT-Intervall: >=500 Millisekunden; QTCF (Korrekturformel von Fridericia): >= 450 bis < 480 Millisekunden, >= 480 bis <500 Millisekunden, >= 500 Millisekunden. Mögliche Kriterien für eine Änderung gegenüber den Ausgangswerten: PR-Intervall: wenn der Ausgangswert > 200 Millisekunden beträgt – Änderung >= 25 %, wenn der Ausgangswert < 200 Millisekunden – Änderung > = 50 %; QRS-Intervall: Veränderung >= 50 %; QTCF: Änderung >=30 auf <60, Änderung >=60. Bei dieser Ergebnismessung werden Teilnehmer gemeldet, die die potenziell besorgniserregenden Kriterien für einen der EKG-Parameter erfüllen.
Ausgangswert bis Tag 7
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum 35. Tag
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der ein Prüfpräparat erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. SAE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie; medizinisch wichtige Ereignisse. Ein behandlungsbedingtes UE wurde als ein Ereignis definiert, das während des Behandlungszeitraums (bis zum 35. Tag) auftrat und vor der Behandlung nicht auftrat oder sich während des Behandlungszeitraums im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerte.
Ausgangswert bis zum 35. Tag

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum 35. Tag
Als behandlungsbedingte UE bezeichnete man jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis, das auf das Studienmedikament bei einem Teilnehmer zurückzuführen war, der das Studienmedikament erhielt. Als behandlungsbedingt gelten Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 35 Tage nach der ersten Dosis, die vor der Behandlung nicht auftraten oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. Der Zusammenhang mit Dacomitinib wurde vom Prüfer beurteilt.
Ausgangswert bis zum 35. Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Oktober 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Oktober 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A7471058

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugriff auf die Daten einzelner, anonymisierter Teilnehmer und zugehöriger Studiendokumente (z. B. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien und dem Verfahren von Pfizer für die Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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