Evaluar insuficiencia hepática grave en dacomitinib PK
13 de octubre de 2020 actualizado por: Pfizer
UN ESTUDIO DE FASE 1, ABIERTO, DE DOSIS ÚNICA, DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA FARMACOCINÉTICA EN PLASMA Y LA SEGURIDAD DE DACOMITINIB EN PARTICIPANTES CON FUNCIÓN HEPÁTICA GRAVEMENTE DETERIORADA EN RELACIÓN CON PARTICIPANTES CON FUNCIÓN HEPÁTICA NORMAL
Este es un requisito posterior a la aprobación para estudiar el efecto de la insuficiencia hepática grave en la farmacocinética de dacomitinib.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1, abierto, de grupos paralelos para investigar el efecto de la insuficiencia hepática grave en la farmacocinética plasmática, la seguridad y la tolerabilidad después de una dosis oral única de 30 mg de dacomitinib en ayunas.
Aproximadamente 18 participantes se inscribirán en el estudio para garantizar al menos 6 participantes evaluables de farmacocinética (que tengan datos para estimar los parámetros farmacocinéticos primarios para dacomitinib) en cada cohorte.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Investigational Drug Services (IDS) University of Miami Hospitals and Clinics, Research Pharmacy
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:
- Los participantes masculinos y/o femeninos en edad fértil deben tener entre 18 y 75 años de edad, inclusive, al momento de firmar el documento de consentimiento informado (DCI).
Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
Peso:
- Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 40 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
- Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICD y en este protocolo.
Criterio de exclusión:
Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
- Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de PI o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el caso de juicio del investigador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en este estudio.
- Antecedentes o resultados positivos actuales para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de IP utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
- Hipersensibilidad a dacomitinib o a sus excipientes.
- Una prueba de drogas en orina positiva. Los participantes con insuficiencia hepática grave (Cohorte 1) serán elegibles para participar si su prueba de detección de drogas en orina es positiva con un medicamento para una afección recetada que no se espera que interfiera con la farmacocinética de dacomitinib.
- Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
- Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
- No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
- Miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados de otro modo por el investigador, o empleados del Patrocinador, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 (dacomitinib)
grupo de insuficiencia hepática grave
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agente anticancerígeno
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 (Dacomitinib)
función hepática normal
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agente anticancerígeno
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de dacomitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 264 horas después de la dosis del día 1
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Se analizó la Cmax de Dacomitinib.
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Antes de la dosis y 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 264 horas después de la dosis del día 1
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUCinf) de dacomitinib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 264 horas después de la dosis del día 1
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AUCinf = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0-inf).
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Antes de la dosis y 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 y 264 horas después de la dosis del día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 7
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Las anomalías de laboratorio incluyeron hematología: hemoglobina corpuscular media de eritrocitos: menos de (<) 0,9 *límite inferior normal (LLN), plaquetas: <0,5* LLN, leucocitos: <0,6* LLN, linfocitos: <0,8* LLN, eosinófilos: más de (>) 1,2* límite inferior normal (ULN), tiempo de tromboplastina parcial (PTT): > 1,1* ULN, tiempo de protrombina: > 1,1* ULN, Prothrombin Intl.
relación normalizada: > 1,1* LLN, química clínica- bilirrubina: > 1,5* LLN, proteína: < 0,8* LLN, albúmina: < 0,8* LLN, análisis de orina- proteína en orina: mayor o igual a (>=) 1, hemoglobina en orina : >= 1, urobilinógeno: >= 1, eritrocitos en orina: >= 20.
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Línea de base hasta el día 7
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Número de participantes con anomalías en el examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 7
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Se midió la altura y el peso para calcular la anomalía del índice de masa corporal.
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Línea de base hasta el día 7
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Número de participantes con parámetros de signos vitales que cumplen los criterios de posible preocupación clínica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 7
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Se evaluaron la presión arterial sistólica, la presión arterial diastólica y la frecuencia del pulso para el examen de los signos vitales.
Criterios de preocupación potencial en valores absolutos de signos vitales: frecuencia del pulso: <40 latidos por minuto (bpm), >120 latidos por minuto; presión arterial diastólica en decúbito supino: <50 milímetros de mercurio (mm Hg); presión arterial sistólica en decúbito supino: <90 mm Hg.
Criterios de posible preocupación en el cambio desde el inicio en los valores de los signos vitales: presión arterial diastólica en decúbito supino: aumento o disminución mayor o igual a >= 30 mm Hg desde el inicio; Presión arterial diastólica en decúbito supino: >=20 mm Hg de aumento o disminución desde el valor inicial.
Solo se informan los participantes con parámetros de signos vitales que cumplen los criterios de posible preocupación clínica.
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Línea de base hasta el día 7
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Número de participantes con parámetros de ECG que cumplen los criterios de posible preocupación clínica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 7
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Se midieron los parámetros de ECG intervalo RR, intervalo PR, intervalo QRS, intervalo QT, intervalo QTC, QTCB, QTCF y frecuencia cardíaca.
Criterios de preocupación potencial para valores absolutos: intervalo PR: >=300 milisegundos; Intervalo QRS >=140 milisegundos; Intervalo QT: >=500 milisegundos; QTCF (fórmula de corrección de Fridericia): >= 450 a < 480 milisegundos, >= 480 a < 500 milisegundos, >= 500 milisegundos.
Criterios de posible preocupación por el cambio de los valores iniciales: Intervalo PR: cuando la línea base es >200 milisegundos, cambio >=25 %, cuando la línea base es <200 milisegundos, cambio >=50 %; Intervalo QRS: cambio >= 50%; QTCF: cambiar >=30 a <60, cambiar >=60.
En esta medida de resultado, se informan los participantes que cumplen los criterios de preocupación potencial para cualquiera de los parámetros del ECG.
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Línea de base hasta el día 7
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 35
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió un producto en investigación sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital; eventos médicamente importantes.
Un AA emergente del tratamiento se definió como un evento que surgió durante el período de tratamiento (hasta el día 35) que estuvo ausente antes del tratamiento o empeoró durante el período de tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento.
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Línea de base hasta el día 35
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (EA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 35
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El EA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 35 días después de la primera dosis que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
El investigador evaluó la relación con Dacomitinib.
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Línea de base hasta el día 35
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de abril de 2019
Finalización primaria (Actual)
24 de octubre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
24 de octubre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A7471058
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .