Оценка тяжелого нарушения функции печени на дакомитинибе фармакокинетике
13 октября 2020 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ ОДНОДОЗОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В ПАРАЛЛЕЛЬНЫХ ГРУППАХ ДЛЯ ОЦЕНКИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ В ПЛАЗМЕ И БЕЗОПАСНОСТИ ДАКОМИТИНИБА У УЧАСТНИКОВ С ТЯЖЕЛЫМ НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ПО ОТНОШЕНИЮ К УЧАСТНИКАМ С НОРМАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ
Это требование после регистрации для изучения влияния тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетику дакомитиниба.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование фазы 1 в параллельных группах для изучения влияния тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетику плазмы, безопасность и переносимость после однократного перорального приема дакомитиниба в дозе 30 мг натощак.
Приблизительно 18 участников будут включены в исследование, чтобы обеспечить не менее 6 участников, поддающихся оценке ФК (имеющих данные для оценки первичных ФК параметров дакомитиниба) в каждой когорте.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Investigational Drug Services (IDS) University of Miami Hospitals and Clinics, Research Pharmacy
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:
- Участники мужского и/или женского пола недетородного возраста должны быть в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент подписания документа об информированном согласии (ICD).
Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
Масса:
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 40 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
- Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и в этом протоколе.
Критерий исключения:
Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:
- Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
- Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением IP, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в по мнению исследователя, сделает участника неприемлемым для участия в этом исследовании.
- История или текущие положительные результаты для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой внутрибрюшинной дозе, используемой в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
- Повышенная чувствительность к дакомитинибу или его вспомогательным веществам.
- Положительный тест мочи на наркотики. Участники с тяжелой печеночной недостаточностью (когорта 1) будут иметь право на участие, если их анализ мочи на наркотики будет положительным с препаратом для предписанного состояния, которое, как ожидается, не будет влиять на фармакокинетику дакомитиниба.
- Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до дозирования.
- История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
- Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Вопросы образа жизни» настоящего протокола.
- Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом находящиеся под контролем исследователя, или сотрудники спонсора, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 (дакомитиниб)
группа тяжелой печеночной недостаточности
|
противораковое средство
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2 (дакомитиниб)
нормальная функция печени
|
противораковое средство
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) дакомитиниба
Временное ограничение: До введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 264 часа после введения дозы в День 1
|
Анализировали Cmax дакомитиниба.
|
До введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 264 часа после введения дозы в День 1
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечного времени (AUCinf) дакомитиниба
Временное ограничение: До введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 264 часа после введения дозы в День 1
|
AUCinf = площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от нулевого времени (до введения дозы) до экстраполированного бесконечного времени (0-inf).
|
До введения дозы и через 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 264 часа после введения дозы в День 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 7-го дня
|
Лабораторные отклонения включали гематологию. Средний корпускулярный гемоглобин эритроцитов: менее (<) 0,9 * нижняя граница нормы (LLN), тромбоциты: < 0,5 * LLN, лейкоциты: < 0,6 * LLN, лимфоциты: < 0,8 * LLN, эозинофилы: более (>) 1,2* нижняя граница нормы (ВГН), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ): > 1,1* ВГН, протромбиновое время: > 1,1* ВГН, протромбиновое междун.
нормализованное соотношение: > 1,1* ВГН, клиническая биохимия- билирубин: > 1,5* ВГН, белок: < 0,8* НГН, альбумин: < 0,8* ВГН, анализ мочи - белок мочи: больше или равен (>=) 1, гемоглобин мочи : >= 1, уробилиноген: >= 1, эритроциты мочи: >= 20.
|
Исходный уровень до 7-го дня
|
|
Количество участников с аномалиями физического осмотра
Временное ограничение: Исходный уровень до 7-го дня
|
Измеряли рост и вес для расчета отклонения индекса массы тела.
|
Исходный уровень до 7-го дня
|
|
Количество участников с параметрами основных показателей жизнедеятельности, соответствующими критериям потенциального клинического беспокойства
Временное ограничение: Исходный уровень до 7-го дня
|
Систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление и частота пульса оценивались для исследования основных показателей жизнедеятельности.
Критерии потенциального беспокойства в отношении абсолютных показателей основных показателей жизнедеятельности: частота пульса: <40 ударов в минуту (уд/мин), >120 ударов в минуту; диастолическое артериальное давление в положении лежа: <50 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.); систолическое артериальное давление в положении лежа: <90 мм рт.
Критерии потенциального беспокойства в связи с изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: диастолическое артериальное давление в положении лежа: больше или равно >= 30 мм рт. ст., повышение или снижение по сравнению с исходным уровнем; диастолическое артериальное давление в положении лежа: повышение или снижение >=20 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем.
Сообщается только об участниках с параметрами жизненно важных функций, отвечающими критериям потенциального клинического беспокойства.
|
Исходный уровень до 7-го дня
|
|
Количество участников с параметрами ЭКГ, соответствующими критериям потенциального клинического беспокойства
Временное ограничение: Исходный уровень до 7-го дня
|
Измеряли параметры ЭКГ: интервал RR, интервал PR, интервал QRS, интервал QT, интервал QTC, QTCB, QTCF и частоту сердечных сокращений.
Критерии потенциальной опасности для абсолютных значений: интервал PR: >=300 миллисекунд; Интервал QRS >=140 миллисекунд; Интервал QT: >=500 миллисекунд; QTCF (корректирующая формула Фридериции): >= 450 до < 480 миллисекунд, >= 480 до <500 миллисекунд, >= 500 миллисекунд.
Критерии потенциальной опасности изменения исходных значений: Интервал PR: при исходном уровне > 200 мс — изменение >= 25 %, при исходном уровне < 200 мс — изменение > = 50 %; Интервал QRS: изменение >= 50%; QTCF: изменить >=30 на <60, изменить >=60.
В этом показателе исхода сообщается об участниках, отвечающих критериям потенциального беспокойства по любому из параметров ЭКГ.
|
Исходный уровень до 7-го дня
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 35-го дня
|
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый продукт, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия; важных с медицинской точки зрения событий.
НЯ, возникающее во время лечения, определяли как событие, возникшее в течение периода лечения (до 35-го дня), которое отсутствовало до лечения или ухудшилось в течение периода лечения по сравнению с состоянием до лечения.
|
Исходный уровень до 35-го дня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ), возникшими при лечении
Временное ограничение: Исходный уровень до 35-го дня
|
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, получавшего исследуемый препарат.
Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 35 дней после первой дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
Связь с дакомитинибом оценивалась исследователем.
|
Исходный уровень до 35-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- A7471058
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .