固形腫瘍におけるOH2腫瘍溶解性ウイルス療法
悪性固形腫瘍における顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を発現する腫瘍溶解性2型単純ヘルペスウイルスであるOH2注射の第I/II相試験
この第 I/II 相試験では、悪性固形腫瘍 (胃腸がん、頭頸部がん、軟部肉腫) 患者を対象に、OH2 の安全性と有効性を単剤として、または抗 PD-1 抗体である HX008 と組み合わせて評価します。
OH2 は、単純ヘルペス ウイルス 2 型株 HG52 の遺伝子改変によって開発された腫瘍溶解性ウイルスであり、ウイルスが腫瘍内で選択的に複製することを可能にします。 一方、ヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）をコードする遺伝子の送達は、より強力な抗腫瘍免疫応答を誘導する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
これは、悪性固形腫瘍患者における OH2 注射の安全性と有効性を評価する第 I/II 相試験です。
フェーズ I の用量漸増部分では、OH2 の 3 つの用量 (1x10e6、1x10e7、1x10e8 CCID50/mL) が単剤として腫瘍内に送達され、DLT を観察し、MTD を特定するために HX008 と組み合わせて送達されます。 第I相の完了後、単剤および併用療法の推奨用量は、第II相での用量拡大のために決定されます。
フェーズ II パートは 4 つのコホートで構成されます。 コホート1では、患者はフェーズ1で定義された推奨用量で治療されます。 コホート 2 では、進行性胃腸がんの治療のために OH2 がイリノテカンと組み合わせて投与されます。 コホート 3 では、OH2 が HX008 と組み合わせて注射され、2 つの抗腫瘍剤の最初の用量が同じ日に投与されます。 コホート 4 の治療は、OH2 の 3 回目の投与時に HX008 の最初の投与量を投与することを除いて、コホート 3 と同じです。
OH2 の体内分布は、さまざまな時点で血液、尿、および唾液中のウイルス量を検出することにより、試験のフェーズ 1 部分で評価されます。 さらに、サイクル1～3の各投与の翌日に、ウイルス脱落のために注射部位を綿棒で拭う。
有害事象 (AE) および DLT は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (CTCAE) (バージョン 5.0) に従って等級付けされます。 放射線画像検査は、コンピューター断層撮影または磁気共鳴画像法を使用して行われます。 皮膚または皮下病変の測定はノギスで行われます。 反応の評価は、RECIST バージョン 1.1 と iRECIST 基準の両方を使用して研究者によって実行されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jing Huang, MD
- 電話番号：8610-87788102
- メール：huangjingwg@163.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- 募集
- National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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コンタクト：
- Bo Zhang, MD
- 電話番号：8610-87788102
- メール：zh.bo@outlook.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された切除不能または再発/転移性固形腫瘍。
- 患者は標準治療に失敗したにちがいない（疾患の進行または耐えられない毒性のために）、または特定の状態に対する標準治療が確立されていませんでした。
- 固形腫瘍における応答評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）に基づく測定可能な疾患 １．１．
- -Eastern Collaborative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
- 平均余命は3ヶ月以上。
- 患者は、腫瘍内注射に適した腫瘍部位を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
- 十分な臓器機能。
- -生殖能力のある参加者は、研究の過程で適切な避妊を喜んで使用する必要があります 研究中のいずれかの薬物の最後の投与から3か月後。
- -HSV感染の病歴を持つ参加者は、研究の少なくとも3か月前に回復している必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する意思と能力がある。
除外基準:
- -重度の心臓病、脳血管疾患、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、進行中または活動中の全身感染症、活動性消化性潰瘍疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 臨床症状のある中枢神経系（CNS）転移
- 活動性感染症または原因不明の発熱 > 38.5°C。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -他の治験薬を受けている患者。
- -HSVに対する既知の即時型または遅延型過敏反応。
- -研究登録前の5年以内の以前の悪性腫瘍。
- -アクティブな自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴のある患者。
- -コルチゾール（> 10mg /日プレドニゾンまたは同等の用量）または他の体系的な免疫抑制薬の使用を必要とする併発病状 研究治療の14日以内に、吸入または局所コルチコステロイドを除く 10 mg /日以下のプレドニゾンまたは同等物。
- -治験責任医師の判断で、プロトコルの遵守を許可しない家族的、社会的、または地理的条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増および用量拡大
フェーズ 1 パートでは 3+3 用量漸増戦略が使用され、OH2 の 3 つの用量レベル (10e6、10e7、および 10e8 CCID50/mL) が単剤として、および HX008 との組み合わせで評価されます。 その後、推奨用量レベルが決定され、用量拡大の第 2 段階で採用されます。 フェーズ 2 の用量拡大部分では、OH2 は、コホート 1 では単剤として、コホート 2 ではイリノテカンと組み合わせて、コホート 3 および 4 では HX008 と組み合わせて送達されます。 これらのコホートには比較群はありません。 |
OH2: 腫瘍溶解性 2 型単純ヘルペスウイルス イリノテカン: 細胞障害剤 HX008: 抗 PD-1 抗体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍患者における単剤および HX008 との併用での OH2 注射の用量制限毒性 (DLT)
時間枠：6ヵ月
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フェーズ 1 の主要な結果。
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6ヵ月
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固形腫瘍患者における単剤および HX008 との併用での OH2 注射の最大耐量 (MTD)
時間枠：6ヵ月
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フェーズ 1 の主要な結果。
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6ヵ月
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OH2注射の体内分布と生物学的効果
時間枠：6ヵ月
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フェーズ 1 の主要な結果。
OH2 の体内分布は、血液、尿、および唾液中のウイルス量の検出によって評価されます。
さらに、ウイルス排出のために注射部位を綿棒で拭きます。
生物学的影響の分析のために、HSV 血清学アッセイおよび GM-CSF タンパク質と GM-CSF RNA の評価のために血清サンプルが収集されます。
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6ヵ月
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OH2単独療法とイリノテカンまたはHX008との併用療法の抗腫瘍活性
時間枠：2年
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フェーズ 2 の主要な結果。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OH2 単独療法および HX008 との併用療法の抗腫瘍活性
時間枠：2年
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フェーズ 1 の副次的結果。
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2年
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OH2の免疫原性
時間枠：2年
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フェーズ 1 の副次的結果。
OH2 の免疫原性は、血液中の抗 GM-CSF 抗体の検出によって評価されます。
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2年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OH2-I-ST-02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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