Terapia Viral Oncolítica OH2 em Tumores Sólidos
Estudo de Fase I/II da Injeção de OH2, um Vírus Herpes Simplex Oncolítico Tipo 2 que Expressa o Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos Macrófagos, em Tumores Sólidos Malignos
Este estudo de fase I/II avalia a segurança e eficácia de OH2 como agente único ou em combinação com HX008, um anticorpo anti-PD-1, em pacientes com tumores sólidos malignos (cânceres gastrointestinais, cânceres de cabeça e pescoço, sarcomas de partes moles).
OH2 é um vírus oncolítico desenvolvido a partir de modificações genéticas da cepa HG52 do vírus herpes simplex tipo 2, permitindo que o vírus se replique seletivamente em tumores. Enquanto isso, a entrega do gene que codifica o fator estimulador de colônias de macrófagos de granulócitos humanos (GM-CSF) pode induzir uma resposta imune antitumoral mais potente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase I/II avaliando a segurança e eficácia da injeção de OH2 em pacientes com tumores sólidos malignos.
Na parte de escalonamento de dose da fase I, três doses (1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/mL) de OH2 serão administradas por via intratumoral como agente único e em combinação com HX008 para observar os DLTs e identificar o MTD. Após a conclusão da fase I, a dose recomendada para agente único e terapia combinada será determinada para expansão da dose na fase II.
A parte da fase II compreende 4 coortes. Na coorte 1, os pacientes serão tratados na dose recomendada conforme definido na fase 1. Na coorte 2, OH2 será entregue em combinação com irinotecano para o tratamento de cânceres gastrointestinais avançados. Na coorte 3, OH2 será injetado em combinação com HX008, e as primeiras doses dos dois agentes antitumorais serão administradas no mesmo dia. Os tratamentos na coorte 4 serão idênticos aos da coorte 3, exceto que a primeira dose de HX008 será administrada no momento da terceira dose de OH2.
A biodistribuição de OH2 é avaliada na fase 1 do ensaio pela detecção de cargas virais no sangue, urina e saliva em diferentes momentos. Além disso, os locais de injeção são esfregados quanto à disseminação do vírus no dia seguinte de cada dose do ciclo 1-3.
Os eventos adversos (AEs) e DLTs são classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versão 5.0). Estudos de imagem radiográfica são realizados usando tomografia computadorizada ou ressonância magnética. A medição das lesões cutâneas ou subcutâneas é realizada com paquímetro. A avaliação da resposta é realizada pelos investigadores usando os critérios RECIST versão 1.1 e iRECIST.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jing Huang, MD
- Número de telefone: 8610-87788102
- E-mail: huangjingwg@163.com
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100021
- Recrutamento
- National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Contato:
- Bo Zhang, MD
- Número de telefone: 8610-87788102
- E-mail: zh.bo@outlook.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos irressecáveis ou recorrentes/metastáticos confirmados histológica ou citologicamente.
- O paciente deve ter falhado no tratamento padrão (devido à progressão da doença ou toxicidade intolerável) ou o padrão de tratamento não foi estabelecido para a condição específica.
- Doença mensurável baseada em Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
- Status de Desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
- Expectativa de vida > 3 meses.
- O paciente deve ter pelo menos um local de tumor apropriado para injeção intratumoral.
- Função adequada dos órgãos.
- Os participantes com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo até 3 meses após a última dose de qualquer um dos medicamentos do estudo.
- Os participantes com histórico de infecção por HSV devem ter se recuperado pelo menos 3 meses antes do estudo.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo.
Critério de exclusão:
- Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, doença cardíaca grave, doença cerebrovascular, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção sistêmica contínua ou ativa, úlcera péptica ativa.
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) com sintomas clínicos
- Infecção ativa ou febre inexplicada > 38,5°C.
- Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), infecção ativa por Hepatite B ou Hepatite C.
- Fêmea grávida ou lactante.
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
- Reação conhecida de hipersensibilidade imediata ou retardada ao HSV.
- Malignidade anterior dentro de 5 anos antes da entrada no estudo.
- Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune.
- Condição médica concomitante que exija o uso de cortisol (>10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores sistemáticos dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo, exceto para inalação ou corticosteroides tópicos não mais que 10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
- Condições familiares, sociológicas ou geográficas que, a critério do investigador, não permitam o cumprimento do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose e expansão de dose
Uma estratégia de escalonamento de dose 3+3 é usada na parte da fase 1 e 3 níveis de dose (10e6, 10e7 e 10e8 CCID50/mL) de OH2 são avaliados como agente único e em combinação com HX008. Os níveis de dose recomendados são então determinados e adotados na parte da fase 2 para expansão da dose. Na parte de expansão da dose da fase 2, OH2 será administrado como agente único na coorte 1, em combinação com irinotecano na coorte 2, em combinação com HX008 na coorte 3 e 4. Não há braços comparadores para essas coortes. |
OH2: Vírus Herpes Simplex Tipo 2 Oncolítico Irinotecano: agente citotóxico HX008: anticorpo anti-PD-1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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As toxicidades limitantes da dose (DLTs) da injeção de OH2 como agente único e em combinação com HX008 em pacientes com tumores sólidos
Prazo: 6 meses
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Resultado primário da fase 1.
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6 meses
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As doses máximas toleradas (MTDs) de injeção de OH2 como agente único e em combinação com HX008 em pacientes com tumores sólidos
Prazo: 6 meses
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Resultado primário da fase 1.
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6 meses
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A biodistribuição e o efeito biológico da injeção de OH2
Prazo: 6 meses
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Resultado primário da fase 1.
A biodistribuição de OH2 é avaliada pela detecção de cargas virais no sangue, urina e saliva.
Além disso, os locais de injeção são esfregados quanto à disseminação do vírus.
Para as análises de efeitos biológicos, amostras de soro são coletadas para ensaios de sorologia HSV e avaliação da proteína GM-CSF e RNA do GM-CSF.
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6 meses
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A atividade antitumoral da monoterapia com OH2 e em combinação com irinotecano ou HX008
Prazo: 2 anos
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Resultado primário da fase 2.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A atividade antitumoral da monoterapia com OH2 e em combinação com HX008
Prazo: 2 anos
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Resultado secundário da fase 1.
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2 anos
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A imunogenicidade de OH2
Prazo: 2 anos
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Resultado secundário da fase 1.
A imunogenicidade do OH2 é avaliada pela detecção de anticorpos anti-GM-CSF no sangue.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da topoisomerase I
- Inibidores da Topoisomerase
- Irinotecano
Outros números de identificação do estudo
- OH2-I-ST-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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