Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

OH2 onkolytisk viral terapi i solide tumorer

19. december 2024 opdateret af: Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd.

Fase I/II-undersøgelse af OH2-injektion, en onkolytisk type 2 herpes simplex-virus, der udtrykker granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor, i maligne faste tumorer

Dette fase I/II-studie evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​OH2 som enkeltstof eller i kombination med HX008, et anti-PD-1-antistof, hos patienter med ondartede solide tumorer (gastrointestinale kræftformer, hoved- og halskræft, bløddelssarkomer).

OH2 er en onkolytisk virus udviklet efter genetiske modifikationer af herpes simplex virus type 2-stammen HG52, hvilket tillader virussen at replikere selektivt i tumorer. I mellemtiden kan leveringen af ​​genet, der koder for human granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), inducere en mere potent antitumor immunrespons.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase I/II-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​OH2-injektion hos patienter med ondartede solide tumorer.

I fase I dosiseskaleringsdelen vil tre doser (1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/ml) af OH2 blive leveret intratumoralt som enkeltstof og i kombination med HX008 for at observere DLT'erne og identificere MTD'en. Efter afslutningen af ​​fase I vil den anbefalede dosis for enkeltstof- og kombinationsbehandling blive bestemt til dosisudvidelse i fase II.

Fase II-delen består af 4 kohorter. I kohorte 1 vil patienter blive behandlet med den anbefalede dosis som defineret i fase 1. I kohorte 2 vil OH2 blive leveret i kombination med irinotecan til behandling af fremskreden mave-tarmkræft. I kohorte 3 vil OH2 blive injiceret i kombination med HX008, og de første doser af de to antitumormidler vil blive indgivet samme dag. Behandlingerne i kohorte 4 vil være identiske som i kohorte 3, bortset fra at den første dosis af HX008 vil blive administreret på tidspunktet for den tredje dosis af OH2.

Biofordelingen af ​​OH2 evalueres i fase 1-delen af ​​forsøget ved påvisning af viral belastning i blod, urin og spyt på forskellige tidspunkter. Derudover tørres injektionsstederne for virusudskillelse den næste dag af hver dosis fra cyklus 1-3.

Bivirkninger (AE'er) og DLT'er er klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 5.0). Radiografiske billeddannelsesundersøgelser udføres ved hjælp af computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse. Måling af kutane eller subkutane læsioner udføres med skydelære. Evaluering af respons udføres af efterforskerne ved hjælp af både RECIST version 1.1 og iRECIST kriterierne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Rekruttering
        • National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftede uoperable eller tilbagevendende/metastatiske solide tumorer.
  2. Patienten skal have svigtet standardbehandlingen (på grund af enten sygdomsprogression eller utålelig toksicitet), eller standarden for pleje var ikke blevet fastlagt for den specifikke tilstand.
  3. Målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
  4. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1.
  5. Forventet levetid >3 måneder.
  6. Patienten skal have mindst ét ​​tumorsted, der er egnet til intratumoral injektion.
  7. Tilstrækkelig organfunktion.
  8. Deltagere med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen indtil 3 måneder efter den sidste dosis af nogen af ​​lægemidlerne i undersøgelsen.
  9. Deltagere med en historie med HSV-infektion skal være blevet raske mindst 3 måneder før undersøgelsen.
  10. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig hjertesygdom, cerebralvaskulær sygdom, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv mavesår.
  2. Centralnervesystemet (CNS) metastaser med kliniske symptomer
  3. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5°C.
  4. Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) infektion, aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C infektion.
  5. Drægtig eller ammende kvinde.
  6. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
  7. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for HSV.
  8. Tidligere malignitet inden for 5 år før studiestart.
  9. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom.
  10. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af kortisol (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis) eller anden systematisk immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen, bortset fra inhalation eller topiske kortikosteroider på højst 10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
  11. Familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der efter undersøgerens vurdering ikke tillader overholdelse af protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering og dosisudvidelse

En 3+3 dosis-eskaleringsstrategi anvendes i fase 1-delen, og 3 dosisniveauer (10e6, 10e7 og 10e8 CCID50/mL) af OH2 vurderes som enkeltstof og i kombination med HX008. De anbefalede dosisniveauer bestemmes derefter og vedtages i fase 2-delen til dosisudvidelse.

I fase 2 dosisudvidelsesdelen vil OH2 blive leveret som enkeltmiddel i kohorte 1, i kombination med irinotecan i kohorte 2, i kombination med HX008 i kohorte 3 og 4. Der er ingen komparatorarme for disse kohorter.
Biologisk: OH2-injektion, med eller uden irinotecan eller HX008
OH2: Onkolytisk Type 2 Herpes Simplex Virus Irinotecan: cytotoksisk middel HX008: anti-PD-1 antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
De dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af OH2-injektion som enkeltstof og i kombination med HX008 hos patienter med solide tumorer
Tidsramme: 6 måneder
Primært resultat af fase 1.
6 måneder
De maksimalt tolererede doser (MTD'er) af OH2-injektion som enkeltstof og i kombination med HX008 hos patienter med solide tumorer
Tidsramme: 6 måneder
Primært resultat af fase 1.
6 måneder
Biofordelingen og den biologiske effekt af OH2-injektion
Tidsramme: 6 måneder
Primært resultat af fase 1. Biofordelingen af ​​OH2 evalueres ved påvisning af viral belastning i blod, urin og spyt. Derudover tørres injektionsstederne for virusudskillelse. Til analyser af biologiske effekter indsamles serumprøver til HSV-serologiske assays og vurdering af GM-CSF-protein og GM-CSF RNA.
6 måneder
Antitumoraktiviteten af ​​OH2 monoterapi og i kombination med irinotecan eller HX008
Tidsramme: 2 år
Primært resultat af fase 2.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktiviteten af ​​OH2 monoterapi og i kombination med HX008
Tidsramme: 2 år
Sekundært resultat af fase 1.
2 år
Immunogeniciteten af ​​OH2
Tidsramme: 2 år
Sekundært resultat af fase 1. Immunogeniciteten af ​​OH2 evalueres ved påvisning af anti-GM-CSF-antistoffer i blodet.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OH2-I-ST-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling, er tilgængelige fra Binhui Biotech. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen (eller anden ny anvendelse) er blevet tildelt markedsføringstilladelse i Kina eller 2) klinisk udvikling af produktet og/eller indikationen ophører, og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmål, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner