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Thérapie virale oncolytique OH2 dans les tumeurs solides

19 décembre 2024 mis à jour par: Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd.

Étude de phase I/II sur l'injection d'OH2, un virus oncolytique de type 2 de l'herpès simplex exprimant le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages, dans des tumeurs solides malignes

Cette étude de phase I/II évalue la sécurité et l'efficacité de l'OH2 en monothérapie ou en association avec HX008, un anticorps anti-PD-1, chez des patients atteints de tumeurs solides malignes (cancers gastro-intestinaux, cancers de la tête et du cou, sarcomes des tissus mous).

OH2 est un virus oncolytique développé à partir de modifications génétiques de la souche HG52 du virus de l'herpès simplex de type 2, permettant au virus de se répliquer sélectivement dans les tumeurs. Pendant ce temps, la livraison du gène codant pour le facteur stimulant les colonies de granulocytes macrophages humains (GM-CSF) peut induire une réponse immunitaire antitumorale plus puissante.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I/II évaluant la sécurité et l'efficacité de l'injection d'OH2 chez des patients atteints de tumeurs solides malignes.

Dans la partie d'escalade de dose de phase I, trois doses (1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/mL) d'OH2 seront administrées par voie intratumorale en tant qu'agent unique et en combinaison avec HX008 pour observer les DLT et identifier le MTD. Après l'achèvement de la phase I, la dose recommandée pour l'agent unique et la thérapie combinée sera déterminée pour l'expansion de la dose dans la phase II.

La partie phase II comprend 4 cohortes. Dans la cohorte 1, les patients seront traités à la dose recommandée telle que définie en phase 1. Dans la cohorte 2, OH2 sera administré en association avec l'irinotécan pour le traitement des cancers gastro-intestinaux avancés. Dans la cohorte 3, OH2 sera injecté en association avec HX008, et les premières doses des deux agents anti-tumoraux seront administrées le même jour. Les traitements de la cohorte 4 seront identiques à ceux de la cohorte 3, sauf que la première dose de HX008 sera administrée lors de la troisième dose d'OH2.

La biodistribution de l'OH2 est évaluée dans la phase 1 de l'essai par la détection des charges virales dans le sang, l'urine et la salive à différents moments. De plus, les sites d'injection sont tamponnés pour l'excrétion de virus le jour suivant de chaque dose du cycle 1-3.

Les événements indésirables (EI) et les DLT sont classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (version 5.0). Les études d'imagerie radiographique sont réalisées à l'aide d'une tomodensitométrie ou d'une imagerie par résonance magnétique. La mesure des lésions cutanées ou sous-cutanées est réalisée au pied à coulisse. L'évaluation de la réponse est effectuée par les investigateurs en utilisant à la fois les critères RECIST version 1.1 et iRECIST.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100021
        • Recrutement
        • National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Tumeurs solides non résécables ou récurrentes/métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement.
  2. Le patient doit avoir échoué au traitement standard (en raison de la progression de la maladie ou d'une toxicité intolérable) ou la norme de soins n'a pas été établie pour la condition spécifique.
  3. Maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
  4. Statut de performance du Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  5. Espérance de vie > 3 mois.
  6. Le patient doit avoir au moins un site tumoral approprié pour une injection intratumorale.
  7. Fonction organique adéquate.
  8. Les participants en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 3 mois après la dernière dose de l'un des médicaments de l'étude.
  9. Les participants ayant des antécédents d'infection au HSV doivent avoir récupéré au moins 3 mois avant l'étude.
  10. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, maladie cardiaque grave, maladie vasculaire cérébrale, diabète non contrôlé, hypertension non contrôlée, infection systémique en cours ou active, ulcère peptique actif.
  2. Métastases du système nerveux central (SNC) avec symptômes cliniques
  3. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5°C.
  4. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
  5. Femelle gestante ou allaitante.
  6. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  7. Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée au HSV.
  8. Malignité antérieure dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude.
  9. Patients atteints de toute maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune.
  10. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de cortisol (> 10 mg / jour de prednisone ou dose équivalente) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systématiques dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes par inhalation ou topiques pas plus de 10 mg / jour de prednisone ou équivalent.
  11. Conditions familiales, sociologiques ou géographiques qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettent pas le respect du protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose et expansion de la dose

Une stratégie d'escalade de dose 3+3 est utilisée dans la phase 1 et 3 niveaux de dose (10e6, 10e7 et 10e8 DICC50/mL) d'OH2 sont évalués en tant qu'agent unique et en association avec HX008. Les niveaux de dose recommandés sont ensuite déterminés et adoptés dans la phase 2 pour l'expansion de la dose.

Dans la phase 2 d'extension de dose, OH2 sera administré en monothérapie dans la cohorte 1, en association avec l'irinotécan dans la cohorte 2, en association avec HX008 dans les cohortes 3 et 4. Il n'y a pas de bras de comparaison pour ces cohortes.
Biologique: Injection d'OH2, avec ou sans irinotécan ou HX008
OH2 : Oncolytic Type 2 Herpes Simplex Virus Irinotecan : agent cytotoxique HX008 : anticorps anti-PD-1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les toxicités dose-limitantes (DLT) de l'injection d'OH2 en monothérapie et en association avec HX008 chez les patients atteints de tumeurs solides
Délai: 6 mois
Résultat principal de la phase 1.
6 mois
Les doses maximales tolérées (DMT) d'injection d'OH2 en monothérapie et en association avec HX008 chez les patients atteints de tumeurs solides
Délai: 6 mois
Résultat principal de la phase 1.
6 mois
La biodistribution et l'effet biologique de l'injection d'OH2
Délai: 6 mois
Résultat principal de la phase 1. La biodistribution de l'OH2 est évaluée par détection des charges virales dans le sang, l'urine et la salive. De plus, les sites d'injection sont tamponnés pour l'excrétion de virus. Pour les analyses des effets biologiques, des échantillons de sérum sont prélevés pour les tests sérologiques HSV et l'évaluation de la protéine GM-CSF et de l'ARN GM-CSF.
6 mois
L'activité anti-tumorale de l'OH2 en monothérapie et en association avec l'irinotécan ou le HX008
Délai: 2 années
Résultat principal de la phase 2.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'activité anti-tumorale de l'OH2 en monothérapie et en association avec le HX008
Délai: 2 années
Résultat secondaire de la phase 1.
2 années
L'immunogénicité de OH2
Délai: 2 années
Résultat secondaire de la phase 1. L'immunogénicité de OH2 est évaluée par la détection d'anticorps anti-GM-CSF dans le sang.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 avril 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2019

Première publication (Réel)

7 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OH2-I-ST-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée sont accessibles auprès de Binhui Biotech. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse.

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché en Chine, soit 2) le développement clinique du produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, les résultats/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du ou des chercheurs. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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