Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

OH2 onkolytisk viral terapi i solide svulster

19. desember 2024 oppdatert av: Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd.

Fase I/II-studie av OH2-injeksjon, et onkolytisk type 2 herpes simplex-virus som uttrykker granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor, i ondartede faste svulster

Denne fase I/II-studien evaluerer sikkerheten og effekten av OH2 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med HX008, et anti-PD-1-antistoff, hos pasienter med ondartede solide svulster (gastrointestinale kreftformer, hode- og nakkekreft, bløtvevssarkomer).

OH2 er et onkolytisk virus utviklet etter genetiske modifikasjoner av herpes simplex-virus type 2-stamme HG52, som lar viruset selektivt replikere i svulster. I mellomtiden kan levering av genet som koder for human granulocytt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) indusere en kraftigere antitumor immunrespons.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I/II-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av OH2-injeksjon hos pasienter med ondartede solide svulster.

I fase I doseeskaleringsdelen vil tre doser (1x10e6, 1x10e7, 1x10e8 CCID50/ml) av OH2 leveres intratumoralt som enkeltmiddel og i kombinasjon med HX008 for å observere DLT-ene og identifisere MTD. Etter fullføring av fase I vil den anbefalte dosen for enkeltmiddel og kombinasjonsbehandling bli bestemt for doseutvidelse i fase II.

Fase II-delen består av 4 kohorter. I kohort 1 vil pasienter bli behandlet med anbefalt dose som definert i fase 1. I kohort 2 vil OH2 bli levert i kombinasjon med irinotekan for behandling av avanserte gastrointestinale kreftformer. I kohort 3 vil OH2 injiseres i kombinasjon med HX008, og de første dosene av de to antitumormidlene gis samme dag. Behandlingene i kohort 4 vil være identiske som i kohort 3, bortsett fra at den første dosen av HX008 vil bli administrert på tidspunktet for den tredje dosen av OH2.

Biofordelingen av OH2 blir evaluert i fase 1-delen av forsøket ved påvisning av viral belastning i blod, urin og spytt på forskjellige tidspunkter. I tillegg tørkes injeksjonsstedene for virusutskillelse neste dag av hver dose fra syklus 1-3.

Bivirkninger (AE) og DLT er gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versjon 5.0). Radiografiske avbildningsstudier utføres ved hjelp av datatomografi eller magnetisk resonansavbildning. Måling av kutane eller subkutane lesjoner utføres med skyvelære. Evaluering av respons utføres av etterforskerne ved å bruke både RECIST versjon 1.1 og iRECIST-kriteriene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100021
        • Rekruttering
        • National Cancer Center/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet uoperable eller tilbakevendende/metastatiske solide svulster.
  2. Pasienten må ha mislyktes i standardbehandlingen (på grunn av enten sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet) eller standarden for omsorg var ikke etablert for den spesifikke tilstanden.
  3. Målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
  4. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
  5. Forventet levealder >3 måneder.
  6. Pasienten må ha minst ett tumorsted som er egnet for intratumoral injeksjon.
  7. Tilstrekkelig organfunksjon.
  8. Deltakere med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke adekvat prevensjon i løpet av studien inntil 3 måneder etter siste dose av noen av legemidlene i studien.
  9. Deltakere med en historie med HSV-infeksjon må ha blitt frisk minst 3 måneder før studien.
  10. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig hjertesykdom, cerebralvaskulær sykdom, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv magesårsykdom.
  2. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med kliniske symptomer
  3. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C.
  4. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
  5. Gravid eller ammende kvinne.
  6. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
  7. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon mot HSV.
  8. Tidligere malignitet innen 5 år før studiestart.
  9. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom.
  10. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av kortisol (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose) eller andre systematiske immunsuppressive medisiner innen 14 dager før studiebehandlingen, bortsett fra inhalasjon eller topikale kortikosteroider ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende.
  11. Familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som etter etterforskerens vurdering ikke tillater overholdelse av protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering og doseutvidelse

En 3+3 dose-eskaleringsstrategi brukes i fase 1 del og 3 dosenivåer (10e6, 10e7 og 10e8 CCID50/mL) av OH2 vurderes som enkeltmiddel og i kombinasjon med HX008. De anbefalte dosenivåene blir deretter bestemt og tatt i bruk i fase 2-delen for doseutvidelse.

I fase 2 dose-ekspansjonsdelen vil OH2 leveres som enkeltmiddel i kohort 1, i kombinasjon med irinotekan i kohort 2, i kombinasjon med HX008 i kohort 3 og 4. Det er ingen komparatorarmer for disse kohortene.
Biologisk: OH2-injeksjon, med eller uten irinotecan eller HX008
OH2: Onkolytisk type 2 Herpes Simplex Virus Irinotekan: cellegift HX008: anti-PD-1 antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
De dosebegrensende toksisitetene (DLT) av OH2-injeksjon som enkeltmiddel og i kombinasjon med HX008 hos pasienter med solide svulster
Tidsramme: 6 måneder
Primært resultat av fase 1.
6 måneder
De maksimalt tolererte dosene (MTDs) av OH2-injeksjon som enkeltmiddel og i kombinasjon med HX008 hos pasienter med solide svulster
Tidsramme: 6 måneder
Primært resultat av fase 1.
6 måneder
Biofordelingen og den biologiske effekten av OH2-injeksjon
Tidsramme: 6 måneder
Primært resultat av fase 1. Biofordelingen av OH2 blir evaluert ved påvisning av viral belastning i blod, urin og spytt. I tillegg tørkes injeksjonsstedene for virusutskillelse. For analysene av biologiske effekter samles serumprøver for HSV-serologiske analyser og vurdering av GM-CSF-protein og GM-CSF-RNA.
6 måneder
Antitumoraktiviteten til OH2 monoterapi og i kombinasjon med irinotecan eller HX008
Tidsramme: 2 år
Primært resultat av fase 2.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoraktiviteten til OH2 monoterapi og i kombinasjon med HX008
Tidsramme: 2 år
Sekundært resultat av fase 1.
2 år
Immunogenisiteten til OH2
Tidsramme: 2 år
Sekundært resultat av fase 1. Immunogenisiteten til OH2 blir evaluert ved påvisning av anti-GM-CSF-antistoffer i blodet.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Binhui Biopharmaceutical Co., Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OH2-I-ST-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling, er tilgjengelig fra Binhui Biotech. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i Kina eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmål, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og forsker(e) kvalifikasjoner. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke blir godkjent, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere